O documento descreve o processo de carcinogênese, incluindo os principais tipos de agentes cancerígenos, como químicos, físicos e biológicos. Explora as etapas da carcinogênese - iniciação, promoção e progressão - e os mecanismos de ação dos diferentes agentes nessas etapas, incluindo mutações no DNA.

1. Carcinogênese
Profª Mayara Carneiro

2. Considerações gerais
 Carcinogênese ou oncogênese são termos
que designam o processo de desenvolvimento
de uma neoplasia desde as alterações no
DNA até a formação do tumor.
 O desenvolvimento neoplásico caracteriza-se
por modificações progressivas da fisiologia da
célula com alterações nos processos de
proliferação e diferenciação

3.  Estudos indicam que entre 70 e 80% dos
cânceres humanos estão relacionados a
fatores ambientais.
 Agentes químicos, físicos e biológicos.
 Pode ainda haver combinação de
fatores.

4. Classificação geral dos
cancerígenos
Agentes Exemplos
Químicos Dieta, hormônios,
metais
Físicos Raios UV, radiação
ionizante(X, gama)
Biológicos Vírus do papiloma

5. Carcinogênese química
 A natureza dos agentes químicos é
variada, podendo ser:
 Agentes naturais. Ex.: aflatoxina B1
 Agentes sintéticos. Ex.: aminas
aromáticas utilizadas na indústria.
 Fatores endógenos. Ex.: hormônios
 Tabagismo e o câncer: proliferação das
células do sistema respiratório.

6. Mecanismos de ação
 A maioria dos agentes químicos possui
ação genotóxica.
 Mecanismos de mutação:
 Substâncias eletrofílicas que são
atraídas pelo DNA (Nucleofílico).
 Pareamento incorreto de bases no
processo de replicação
 Mutação

7.  Teste de Ames
 Cepas de Salmonella que não produz
histidina.
 Grau de mutagenicidade depende da
quantidade de histidina produzida.
 Se a substância é mutagênica, muito
provavelmente é cancerígena.

8. Cancerígenos de ação direta e
indireta
 Direta:
 Reagem imediatamente com o DNA.
 Indireta:
 Depende de ativação através do
metabolismo.
 Ex.: hidrocarbonetos aromáticos
policíclicos do tabaco e da carne
defumada.

9. Etapas da carcinogênese
 Iniciação:
 Corresponde à interação do agente
químico com o DNA da célula-alvo.
 A alteração causada às moléculas de
DNA é irreversível.
 Nessa fase o genoma alterado ainda
não está sendo expresso no fenótipo.

10. Promoção
 Os cancerígenos promotores estimulam
a proliferação celular, que resulta em
expansão clonal das células iniciadas.
 Assim, essa fase é caracterizada pelo
desenvolvimento de focos de células
fenotipicamente alteradas e/ ou lesões
benignas.

11.  Os agentes promotores possuem
natureza variável, podendo ser
hormônios esteróides e pesticidas, por
exemplo.
 Seus efeitos são reversíveis e
dependentes de dosagem, ao contrário
dos agentes iniciadores.

12. Progressão
 A neoplasia maligna já está expressa
fenotipicamente em nível histológico.
 As alterações estruturais do genoma,
como a aneuploidia, verificadas nessa
fase estão diretamente relacionadas às
altas taxas de proliferação celular, à
invasividade, à capacidade de produzir
metástase etc.

13.  Os cancerígenos químicos podem
participar de todas as etapas da
carcinogênese e podem atuar
conjuntamente com outros fatores
oncogênicos, como vírus e radiação.
 Por fim, há a manifestação clínica da
neoplasia.

14. Carcinogênese por radiação
 Radiações ionizantes e não ionizantes.
 Primeiras associações: leucemia em nos
sobreviventes da bomba de Hiroshima e
Nagasaki; câncer de tireoide em adultos
e jovens tratados na infância com
radiação ionizante de cabeça e pescoço
e alta incidência de câncer de pele em
indivíduos expostos frequentemente ao
sol.

15. Mecanismos
 Os efeitos oncogênicos da radiação
ionizante resulta da ação direta ou
indireta de ondas eletromagnéticas, tais
como os raios X e gama ou de partículas
energéticas sobre o DNA.
 A emissão depende do LET.

16.  Os raios X e gama são radiações de
baixo LET, pois atravessam rapidamente
os tecidos, não dando tempo de interagir
com as moléculas.
 As radiações alfa e beta e de nêutrons
possuem alto LET, são menos velozes e
interagem mais com as moléculas de
DNA.

17.  A radiação ionizante (particuladas) com
alto LET interage com membranas,
proteínas, enzimas (maior potencial
oncogênico;
 As radiações eletromagnéticas são
menos oncogênicas, mas podem
produzir radicais que interagem com
componentes do citosol.

18.  O potencial oncogênico da radiação
ionizante está relacionado à capacidade
que ela tem de causar mutações.
 Formação do câncer de pele: inibição de
enzimas, formação de radicais, indução
de mutações, morte celular por
apoptose.
 Mutação de ponto.

19. Carcinogênese viral e microbiana
 15% dos cânceres possui origem viral
 Ex.: colo de útero e carcinoma
hepatocelular.
 Tipos de vírus: material genético
 Processo infeccioso viral
 Formação de proteínas oncogênicas,
principalmente relacionadas à
proliferação celular

20. Pontos de destaque
 O desenvolvimento neoplásico ocorre
pelo acúmulo de mutações em uma
célula ou clone de células com
capacidade de proliferar.
 As alterações genéticas resultam da
ação de fatores ambientais, como
agentes químicos, físicos ou vírus, sobre
o genoma das células somáticas

21.  Mutações herdadas da linhagem
germinativa contribuem com pequena
proporção de neoplasias
 Fatores de defesa intrínsecos ao
sistema biológico modulam a ação
deletéria dos agentes cancerígenos.
Reparação de DNA e sistema de
vigilância imunológica.

22.  Após a alteração das células, ocorre a
expansão clonal gerando lesão tumoral.

23. Questões
 Defina oncogênese.
 De quais tipos os agentes causadores
de câncer podem ser? Exemplifique.
 Em relação aos agentes físicos, como se
caracterizam as radiações oncogênicas?
Como se dá a ação delas nas células?

24.  Em que consiste o Teste de Ames?
 Quais são as etapas da carcinogênese?
Descreva os processos que ocorrem em
cada uma.
 Como ocorre a formação de carcinoma
de origem viral? Exemplifique.
 O que é mutação de ponto? Como
ocorre?