O documento discute a avaliação da toxicidade de substâncias, explicando que depende das condições de exposição como tempo, dose e frequência. Apresenta métodos para calcular a dose letal de uma substância e classificar seu nível de toxicidade, assim como tipos de testes toxicológicos realizados em animais. Por fim, descreve as etapas da avaliação de risco de uma substância, que inclui identificar o perigo, caracterizar a exposição e integrar dados para caracterizar e gerenciar o risco.

1. AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE

2. Introdução

Toda substância pode ser considerada um
agente tóxico?

Depende das condições de exposição
Tempo
Via de absorção
Frequência
Concentração (dose)





3. Portanto......

É necessário conhecer as condições de uso
seguro de substâncias químicas para a saúde
humana e ambiental

Por um lado - toda substancia pode ser
tóxica...

Por outro - toda substancia pode ser usada
de forma segura

4. Como calcular a dose de um
agente tóxico
Relação dose-resposta
É a relação entre a concentração exposta e os
efeitos tóxicos observado

Estudos levam a DL50
A dose que pode levar a morte 50% de uma
população em condições experimentais

5. Classificação da toxicidade

Comunidade Europeia
Categoria
DL 50 oral para ratos
(mg/Kg peso corpóreo)
Muito Tóxico
Menor que 25
Tóxico
De 25 a 200
Nocivo
De 200 a 2000

6. Classificação da toxicidade

A partir da DL50 é possível estabelecer a
dose limite...

Dose mínima necessária para produzir uma
resposta detectável em uma população teste

Existe outra forma de avaliar veja......

7. Avaliação 2

Teste de dose fixa
A substância a ser testada é administrada em
um animal em uma dose específica

8. Avaliação 2

Recomenda-se 10 animais (5 fêmeas e 5
machos)

Dose de 500mg/Kg

Aguarda 14 dias em observação

9. Avaliação 2

Resultado

1 - Se não houver sinais de toxicidade a
substância não será classificada nas
categorias da CE


2 – Se houver manifestações de toxicidade
sem morte, será classificada como NOCIVA
3 - Se houver morte procede novo teste com
dose de 50mg/Kg e ai..........

10. Avaliação 2

Se houver ( na dose 50) sinais de toxicidade
será considerada TÒXICA

Se houver morte com esta dose, testa-se a
dose de 5mh/Kg
Caso apresente sinais de toxicidade com está
nova dose será considerado MUITO TÓXICA.


11. Tipos de testes toxicológicos

12. Tipos de testes toxicológicos

Para se conhecer os efeitos tóxicos de uma
substância, além da dose-resposta, é
necessário realizar testes toxicológicos.
Foram obrigados após...
1937 na Europa, intoxicação e morte por
dietilenoglicol - sulfanilamida
1959 – deformações congênitas por talidomida


13. Tipos de testes toxicológicos

No Brasil, pela Resolução 1/78 do CNS, cinco
tipos de ensaios de toxicidade

Aguda
Subcrônica
Crônica
Teratogenia
Embiotoxicidade





14. Tipos de testes toxicológicos
Pelo mundo temos....
 Informações preliminares
 Aguda
 Subcrônica
 Crônica
 Mutagênese e carcinogênese
 Reprodução e embriofetotoxicidade
 Toxicocinética
 Efeitos locais e sobre a pele e olhos
 ecotoxicidade

15. Informações preliminares
Tem por objetivo conhecer a substância antes
dos teste
 Conhecer a estrutura química
 Possui ou não impurezas
 Propriedades físico-químicas: odor, cor,
densidade, viscosidade, solubilidade,
volatilidade
 Possíveis níveis de exposição à população e
aos ambiente

16. Toxicidade aguda




Definido como efeitos adversos que ocorrem
dentro das primeiras 24 horas
Realizados em animais
Os resultados servem para conhecer a
toxicodinâmica e identificar os órgãos ou
sistemas afetados , bem determinar se os
efeitos são reversíveis ou não
Para isso são realizados exames anátomopatológico

17. Toxicidade subcrônica
Servem para obtenção de informações de
toxicidade após exposições repetidas - 21 a
90 dias




Verificar tecidos afetados no médio prazo
Há ou não acúmulo da substância no
organismo
No mínimo duas espécies de animais sendo
uma não-roedora
Examinar os animais pelo menos 1x ao dia

18. Toxicidade crônica
Determina efeitos tóxicos após exposição
prolongada




6 meses a 2 anos
Potencial carcinigênico
Parâmetros hematológicos, bioquímicos e
urina
Anátomo-patológico

19. Mutagênese e carcinogênese
Quantificar o perigo da lesão ao material
genético

Avalia alterações nos espermatozoides
Desenvolvimento do embrião e feto
Prever o desenvolvimento do câncer

Difícil reproduzir a condição humana



20. Toxicocinética

Estudo da cinética

O cão e o macaco reproduzem com mais
semelhanças ao homem

21. Efeitos locais sobre pele e
olhos

Cosméticos e domissanitários

O animal escolhido é o coelho (mais
sensíveis)

Avalia a irritação (eritema, edema, corroção)

22. Ecotoxicidade
Estuda e avalia os efeitos tóxicos no ecossistema
 Interação com outros materiais
 Potencial de biodegradação
 Toxicidade a peixes, plantas, mamíferos
 Bioacumulação em rios, atmosfera, solo ou
animais
 Radiação

Realizar monitoração biológica: espessura da
casca de ovos de pássaros, morte de abelhas
(praguicidas)

23. AVALIAÇÃO DO RISCO

24. AVALIAÇÃO DO RISCO
Perigo
Capacidade da substância causar um efeito
adverso

Risco
Probabilidade de ocorrência de perigo


25. O que é Avaliação do Risco?
É um processo sistemático através do qual o
perigo, a exposição e o risco são identificados
e quantificados
Avaliando os resultados, tal como benefício para
a sociedade, ocorre uma tomada de decisão a
fim de minimizar o risco ao homem

26. Histórico...




1940-1950: Conferência Americana
estabelece níveis de exposições toleráveis a
trabalhadores
1954: FDA publica a IDA (ingestão diária
aceitável) quantidade de agente presente no
alimento que pode ser ingerido sem provocar
riscos
1958: Lei norte americana que proíbe a adição
de substâncias carcinogênicas em alimentos
1970: surge a Avaliação do Risco, a partir
daqui o Brasil se enquadra......

27. Como avaliar um risco?
Etapas
 1 – Identificação do perigo

2 – Caracterização do perigo

3 – Avaliação da exposição

4 – Caracterização do risco

28. Identificação do perigo
Trata-se da avaliação da toxicidade
 Estudo com animais
 Estudo com humanos

Caracteriza-se aqui os efeitos adversos

29. Caracterização do perigo
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É a avaliação da dose-resposta

Seu objetivo é quantificar o perigo

30. Avaliação da exposição

Medição da frequencia e da duração da
exposição ao agente toxicante
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Via de exposição
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Meio de exposição (meio ambiente, trabalho,
água, solo, alimentos, medicamentos)

31. Caracterização e manejo do
risco
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Integração dos dados obtidos nas etapas
anteriores
Avaliar a importância social do risco
Caracterização do risco mínimo ou aceitável
Buscar alternativas para redução dos risco
Análise de fatores políticos e econômicos

32. FIM