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Universidade Federal de Viçosa




Mastócito
Modelo de um Agente reativo



            Charles Cássio da Silva – charles.cassio.silva@gmail.com
Informações gerais da célula
• Célula globosa com um pequeno núcleo que frequentemente é encoberto
  por seus grânulos citoplasmáticos, os quais contém:
   • Heparina;
   • Histamina;
   • Carboxipetidase;
   • Catepsina G;
   • Quimase;
   • Triptase.

• Precursores formados na medula óssea e lançados na corrente sanguínea;
• Se diferenciam ao chegarem aos tecidos;
• Geralmente são encontrados:
    • Próximos a vasos sanguíneos;
    • Vasos linfáticos;
    • Nervos;
    • Superfícies das mucosas;
Papel em reações de Hipersensibilidade Imediata

• Exposição ao antígeno;
• Ativação de células TH2 e células B
  específicas ao antígeno;
• Produção de anticorpos IgE;
• Ligação do anticorpo ao receptor Fc
  dos mastócitos;
• Desencadeamento de liberação de
  mediadores dos mastócitos resultando
  na reação patológica.
Papel em reações de Hipersensibilidade Imediata
Papel em outros contextos
The essential role of mast cells in orchestrating inflammation
Jean-Pierre Kinet (2007)
• Está presente e é recrutado em sítios de inflamação;
• Sério comprometimento - Artrite inflamatória em ratos com
   deficiência nessa célula.
• Conclusão: são capazes de “orquestrar” a resposta inflamatória.

Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of
inflammation
Thoharis C. Theoharides (2007)
• Raramente são vistos degranulando durante processos autoimunes
    ou inflamatórios.
• Liberação “seletiva” de mediadores sem degranulação.
Papel em outros contextos
Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of
inflammation
Thoharis C. Theoharides (2007)
Modelo




MK1 representa o conjunto de substâncias pró-inflamatórias presentes em
respostas imunes inatas, compreendendo: IL-12, IL-
8, CCL3, CCl4, CCL5, CXCL9, CXCL10, e CXCL11.
Simulações
Estudos futuros: Mastócito na Sepse
Mast cells are necessary for the hypothermic response to LPS-induced sepsis
Katherine M. Nautiyal, (2008)

“Uma ligação foi feita entre mastócitos cerebrais e a resposta termorreguladora ao
LPS. O bloqueio da degranulação de mastócitos cerebrais com a administração
intracerebroventricular de cromoglicato dissódico (um estabilizador de mastócitos)
reduz a hipertermia.”
“A letalidade causada pela sépsis é atenuada na ausência de mastócitos.”

Mast Cell Stabilization Improves Survival by preventing Apoptosis in Sepsis
Laura Ramos (2010)
“Os resultados indicam que o tratamento com estabilizadores de mastócitos
resgatam animais de sépse.”
“Esses estabilizadores bloqueiam canais de cálcio essenciais para a degranulação
dos mastócitos. Sem cálcio intracelular, as vesículas secretoras não podem se
fundir com a membrana celular, assim os mastócitos não liberam seus mediadores
inflamatórios.”

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Mastócito: papel na inflamação e sépsis

  • 1. Universidade Federal de Viçosa Mastócito Modelo de um Agente reativo Charles Cássio da Silva – charles.cassio.silva@gmail.com
  • 2. Informações gerais da célula • Célula globosa com um pequeno núcleo que frequentemente é encoberto por seus grânulos citoplasmáticos, os quais contém: • Heparina; • Histamina; • Carboxipetidase; • Catepsina G; • Quimase; • Triptase. • Precursores formados na medula óssea e lançados na corrente sanguínea; • Se diferenciam ao chegarem aos tecidos; • Geralmente são encontrados: • Próximos a vasos sanguíneos; • Vasos linfáticos; • Nervos; • Superfícies das mucosas;
  • 3. Papel em reações de Hipersensibilidade Imediata • Exposição ao antígeno; • Ativação de células TH2 e células B específicas ao antígeno; • Produção de anticorpos IgE; • Ligação do anticorpo ao receptor Fc dos mastócitos; • Desencadeamento de liberação de mediadores dos mastócitos resultando na reação patológica.
  • 4. Papel em reações de Hipersensibilidade Imediata
  • 5. Papel em outros contextos The essential role of mast cells in orchestrating inflammation Jean-Pierre Kinet (2007) • Está presente e é recrutado em sítios de inflamação; • Sério comprometimento - Artrite inflamatória em ratos com deficiência nessa célula. • Conclusão: são capazes de “orquestrar” a resposta inflamatória. Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of inflammation Thoharis C. Theoharides (2007) • Raramente são vistos degranulando durante processos autoimunes ou inflamatórios. • Liberação “seletiva” de mediadores sem degranulação.
  • 6. Papel em outros contextos Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of inflammation Thoharis C. Theoharides (2007)
  • 7. Modelo MK1 representa o conjunto de substâncias pró-inflamatórias presentes em respostas imunes inatas, compreendendo: IL-12, IL- 8, CCL3, CCl4, CCL5, CXCL9, CXCL10, e CXCL11.
  • 9. Estudos futuros: Mastócito na Sepse Mast cells are necessary for the hypothermic response to LPS-induced sepsis Katherine M. Nautiyal, (2008) “Uma ligação foi feita entre mastócitos cerebrais e a resposta termorreguladora ao LPS. O bloqueio da degranulação de mastócitos cerebrais com a administração intracerebroventricular de cromoglicato dissódico (um estabilizador de mastócitos) reduz a hipertermia.” “A letalidade causada pela sépsis é atenuada na ausência de mastócitos.” Mast Cell Stabilization Improves Survival by preventing Apoptosis in Sepsis Laura Ramos (2010) “Os resultados indicam que o tratamento com estabilizadores de mastócitos resgatam animais de sépse.” “Esses estabilizadores bloqueiam canais de cálcio essenciais para a degranulação dos mastócitos. Sem cálcio intracelular, as vesículas secretoras não podem se fundir com a membrana celular, assim os mastócitos não liberam seus mediadores inflamatórios.”