Mediadores inflamatórios

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Mediadores inflamatórios

  1. 1. • Aminas vasoativas • Moléculas pré formadas nas células
  2. 2. • Matócitos (tecido conjuntivo), basófilos do sangue e nas plaquetas • Liberada pela desgranulação 1. Injúria física 2. Ligação de anticorpos aos mastócitos 3. Fatores do complemento, Anafilatoxinas C3a e C5a 4. Proteínas liberadoras de histamina ( leucócitos) 5. Neuropeptídeos (ex: substância P) 6. Citocinas (IL-1 E IL-8)
  3. 3. • Dilatação das arteríolas e aumenta a permeabilidade das vênulas (comunicações interendoteliais)
  4. 4. • (5-hidroxiptamina) • Plaquetas e em células neuroendócrinas • Plaquetas se agragam (colágeno, trombina, difosfato de adenosina e complexos antígeno anti-anticorpo) • A reação da liberação das plaquetas na coagulação/aumento na permeabilidade vascular
  5. 5. Basófilos Mastócitos Neutrófilos Macrófagos Células Endotéliais (PAF) Secretada Ligada na célula
  6. 6. Concentrações extremamente baixas:
  7. 7. A maioria das reações vasculares e celulares da inflamação
  8. 8. • Auxiliar na síntese de outros mediadores • In vitro.
  9. 9. Espécies Reativas do oxigênio • Liberação pelos leucócitos (micróbios, quimiocinas) • Principais espécies produzidas: • + NO  ERN • Aumenta a expressão de quimiocinas, citocinas, moléculas de adesão de leucócitos endoléliais  Amplificação da resposta inflamatória.
  10. 10. Espécies Reativas do oxigênio • Destruir os micróbios fagocitados  Danos ao hospedeiro. • Respostas da inflamação: 1. Dano celular endotelial  permeabilidade vascular 2. Injúria a outros tipos celulares 3. Inativação de antiproteases
  11. 11. Espécies Reativas do oxigênio • Mecanismos antioxidantes 1. Enzima superóxido dismutase (vários tipos celulares) 2. Enzima catalase ( ) 3. Glutationa peroxidase ( ) 4. Ceruloplasmina 5. Transferrina Produção X inativação: Reação Inflamatória (influencia dos radicais livres)
  12. 12. AMINAS VASOATIVAS São HISTAMINA E SEROTONINA. Estão armazenadas no interior dos mastócitos e em outras células como moléculas pré-formadas. São uns dos primeiros mediadores a serem liberados nas reações inflamatórias agudas. HISTAMINA Produção: mastócitos adjacentes ao vaso, além de basófilos e plaquetas circulantes. Liberada em resposta a vários estímulos: 1) Lesão física  calor ou trauma 2) Reações imunes  anticorpo se liga a porção Fc do IgE do mastócito 3) Fragmento do complemento  C3a e C5a 4) Proteínas de liberação da histamina  derivadas dos leucócitos 5) Neuropeptídios 6) Citocinas  Ex: IL-1 e IL-8 Principal mediador da fase imediata de aumento da permeabilidade vascular É inativada pela HISTAMINASE
  13. 13. SEROTONINA Mediador vasoativo Ação semelhante a da HISTAMINA ENCONTRADA PRIMARIAMENTE NOS CORPOS DE GRÂNULOS DENSOS DE PLAQUETAS Liberada durante a agregação plaquetária
  14. 14. CITOCINAS São polipeptídios Funcionam como mediadores da inflamação e das respostas imunes São molecularmente caracterizadas  chamadas de INTERLEUCINAS. Principais Citocinas da inflamação aguda são  TNF e a IL-1, Além das QUIMIOCINAS Inflamação crônica  IFN-y e IL-12 TNF e IL-1 Secreção: é estimulada por produtos microbianos ( Endotoxina, ...) Principal função: ATIVAÇÃO ENDOTELIAL. - Estimulam a expressão de moléculas de adesão nas cel. endoteliais que servem de recrutamento e agregação para leucócitos. Podem entrar na circulação e atuar em locais distantes  REAÇÃO DA FASE AGUDA SISTÊMICA O TNF estimula também a trobogenicidade do endotélio  causa agregação e ativação dos NEUTRÓFILOS
  15. 15. QUIMIOCINAS É uma família de pequenas proteínas Duas principais funções: 1) Recrutamento de diferentes tipos de Linfócitos 2) Organização anatômica normal das células nos tecidos linfoides e outros tecidos Ativam receptores acoplados a PROTEÍNA G nas células-alvo São classificadas em 4 grupos, os dois principais são: a) CXC: - possuem um A.A. separando as cisteínas - Atuam, primariamente, nos neutrófilos - Ex: IL-8 - Produzida por: Macrófagos ativados, células endoteliais, mastócitos e fibroblastos, principalmente em resposta a produtos microbianos e outras Citocinas. b) CC: - Possuem resíduos de cisteínas adjacentes - Incluem: a proteína do monócito(MCP-1), proteína do macrófago 1alfa (MIP-1alfa)  AMBAS quimiotáticas para monócitos - RANTES (quimiotática para células TCD4+ de memória e monócitos)
  16. 16. C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 3 vias - (clássica, letitina L M e Alternativa) CREGS
  17. 17. F.XII, HMWQ, CININOGÊNICAS, COLICREINA

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