Inflamação

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Inflamação

  1. 1. RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) Inflamação - mecanismo efetorInflamação - mecanismo efetor Geração de memóriaGeração de memória RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA) Barreiras biológicasBarreiras biológicas Inflamação - mecanismo indutorInflamação - mecanismo indutor Ausência de memóriaAusência de memória SISTEMA IMUNOLOGICOSISTEMA IMUNOLOGICO INDUTORES DA INFLAMAÇÃOINDUTORES DA INFLAMAÇÃO ALTERAÇÕES TISSULARES Células apoptóticas/tumorais, transplantesCélulas apoptóticas/tumorais, transplantes TRAUMAS Células lesadasCélulas lesadas INJÚRIA Radiações ultravioletas, Subst. químicas, venenos INFECÇÕES Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS) Os indutores da inflamação levam à liberação dos mediadores inflamatórios
  2. 2. INFLAMAÇÃO 1. Ocorre quando tecido é irritado ou danificado: 2. É resposta complexa da microcirculação, mediada por fatores solúveis, que agem em associação e de maneira coordenada 3. “Start”: fatores liberados de macrófagos e mastócitos teciduais Resultado: interação entreResultado: interação entre MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS CÉLULAS ENDOTELIAISCÉLULAS ENDOTELIAIS LEUCÓCITOS CIRCULANTESLEUCÓCITOS CIRCULANTES Mediadores Solúveis Plasma Células Estímulo Inflamatório Mediadores Químicos Resposta Vascular e Celular do Processo Inflamatório
  3. 3. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de- Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de Estímulo InflamatórioEstímulo Inflamatório • ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR • ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO • ATIVIDADE LIGAÇÃO RECEPTORES ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO • ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES • CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVO MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS • Aminas Vasoativas • Sistema Complemento • Sistema das Cininas • Via de Coagulação • Via Fibrinolítica •Metabólitos do AA • PAF •NO
  4. 4. Mediadores Químicos da Inflamação
  5. 5. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios • HistaminaHistamina • Dilatação Arteriolar e Permeabilidade Vascular (Vênulas) (R-H1) • Constrição de grandes vasos • Contração Íleo, Brônquios, Útero • Redução de Fluxo de Ar Asma • Anafilaxia na gravidez - Aborto
  6. 6. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios • HistaminaHistamina • Tríplice reação de Lewis • Eritema, Pápula, Vermelhidão Circundante • Prurido
  7. 7. ESTÍMULOSESTÍMULOS INFLAMATÓRIOSINFLAMATÓRIOS ↓↓ COX-2COX-2 PROTEASES PGs OUTROSPROTEASES PGs OUTROS MEDIADORESMEDIADORES ↓ ↓ ↓ INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO ESTÍMULOS FISIOLÓGICOSESTÍMULOS FISIOLÓGICOS ↓↓ COX-1COX-1 TXATXA22 PGIPGI22 PGEPGE22 ↓↓ ↓↓ ↓↓ PLAQ. ENDOTÉLIO RINSPLAQ. ENDOTÉLIO RINS ESTÔMAGOESTÔMAGO
  8. 8. Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios • CitocinasCitocinas • PolipetídiosPolipetídios • Sintetizados após ativação celularSintetizados após ativação celular • Linfócitos / Macrófagos ativadosLinfócitos / Macrófagos ativados, células, células endoteliais, fibroblastosendoteliais, fibroblastos • Imune / InflamatóriaImune / Inflamatória • IL-1, TNF (IL-1, TNF (αα ee ββ), IL-6, IL-8), IL-6, IL-8
  9. 9. O RECRUTAMENTO CELULAR NA INFLAMAÇÃO OCORRE EM 4 ETAPAS DISTINTAS E SUBSEQUENTES • 1. As células fazem aderência fraca, tocam e rolam sobre o endotelio • 2. Aderência forte/Marginação – Leucócitos circulantes aderem na parede dos vasos • 3. Diapedese – Movimento através das paredes dos vasos • 4. Migração – Fora do vaso, sobre a matriz extracelular, se dirige a locais específicos, mediado por fatores solúveis (quimiotaxia)
  10. 10. Os sinais ou sintomas da inflamação resultam da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular Rubor • Devido a vasodilatação • Ocorre só nas partes periféricas • Febre também contribui para aumento temperatura local Calor Devido ao aumento do fluxo sanguíneo (hiperemia) Tumor • Resulta da formação do edema – Acúmulo de fluidos – Acúmulo de células inflamatórias – Saída de líquido e células nos capilares e vênulas pós-capilares - gaps Dor • Distensão dos tecidos • Sensibilização dos receptores • Principais mediadores: • Bradicinina, • prostaglandinas, • serotonina, etc
  11. 11. Perda da função • Edema severo pode imobilizar o movimento • Movimentos conscientes ou reflexos inibidos pela dor Mecanismo responsável pela exsudação Estímulos inflamatórios ou lesões levam a liberação de mediadores que induzem contração das células endoteliais das vênulas pós-capilares; protaglandinas, histamina, leucotrienos etc. Reorganização do citoesqueleto por ação das citocinas IL-1, TNF, IL-8, e hipóxia Após o recrutamento celular, os leucócitos também podem lesar o endotélio e induzir aumento da permeabilidade vascular
  12. 12. A Reação Inflamatória Função do recrutamento celular é atrair células para local do agente agressor, onde as mesmas poderão: 1. Fagocitar e Destruir agente agressor 2. Contribuir para Indução da Resposta Imune (ativação de células, recrutamento de linfócitos, etc) 3. Participar dos mecanismos de reparo tecidual Como se inicia a inflamação
  13. 13. MEDIADORES DA INFLAMAÇÃOMEDIADORES DA INFLAMAÇÃO Natureza QuímicaNatureza Química LIPÍDLIPÍDEEOSOS Prostaglandinas, Leucotrienos, PAF PEPTÍDEOS EXPRESSOS NA MEMBRANA/SECRETADOS Citocinas, Quimiocinas AMINAS VASOATIVASAMINAS VASOATIVAS Histamina, Serotonina PEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAPEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICA C3a, C5a, Bradicinina, Fibrinopeptídeos
  14. 14. MECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃOMECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃO Restabelecer barreiras lesadasRestabelecer barreiras lesadas Inativação de toxinas e venenosInativação de toxinas e venenos Reconhecimento do patógenoReconhecimento do patógeno Diminuição da viabilidade do patógenoDiminuição da viabilidade do patógeno Destruição do patógenoDestruição do patógeno Remoção de células e tecidos lesadosRemoção de células e tecidos lesados Reparação tissularReparação tissular Indução da resposta imuneIndução da resposta imune Riscos da Inflamação • Destruição de tecido normal • Edema • Resposta inflamatória inapropriada

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