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- 1. TÉCNICO EM FARMÁCIA IMUNOLOGIA Imunidade Inata: células, receptores e citocinas Prof. Amanda de Oliveira Gomes
- 2. Introdução Imunidade Inata/Natura/Nativa • É a imunidade que chamamos de primeira linha de defesa; • Apenas contra microrganismos e aos produtos das células lesadas; • Possuem mecanismos específicos para estruturas que são comuns a grupos de microrganismos semelhantes; • Não conseguem distinguir diferenças discretas entre as substâncias.
- 3. Barreiras da Imunidade Inata Imunidade Inata: principais componentes: • Pele; • Saliva; • Ácido clorídrico do estômago; • pH da vagina; • Lágrima; • Cera da orelha externa; • Muco presente nas mucosas; • Cílios do epitélio respiratório; • Peristaltismo; • Microbiota normal.
- 4. Células da Imunidade Inata
- 5. Células da Imunidade Inata Neutrófilos • População mais abundante de células sanguíneas brancas circulantes; • Núcleo é segmentado em 2 a 5 lóbulos; • Dois grânulos no citoplasma: específicos e azurófilos; • Pus.
- 6. Células da Imunidade Inata Fagócitos Mononucleares • Monócitos; • Macrófagos. • Funções: • Fagocitar; • Apresentar antígenos; • Liberar citocinas para estimular a inflamação.
- 7. Células da Imunidade Inata Células Dendríticas • Longas projeções membranosas; • Capacidade fagocítica; • Amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e parêmquima dos órgãos; • Capturam e apresentam os antígenos aos linfócitos T.
- 8. Células da Imunidade Inata Eosinófilos • 2-4 % do total de leucócitos; • Núcleo bilobulado; • Contém grânulos contendo a Proteína Básica, rica em Arginina; • Lisossomos; • Participam da defesa contra os parasitas; • Fazem fagocitose de complexos antígeno- anticorpo.
- 9. Células da Imunidade Inata Basófilos • Núcleo volumoso, com forma retorcida e irregular, geralmente com aspecto da letra S; • Citoplasma é carregado de grânulos grandes; • Grânulos contendo histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos, e heparina; • Membrana plasmática possui receptores para IgE.
- 10. Células da Imunidade Inata Mastócitos •Possuem grandes grânulos no seu citoplasma; •Ligado à respostas alérgicas.
- 11. Reconhecimento dos Patógenos PAMPs • Padrões Moleculares Associados a Patógenos • Estruturas que são características de patógenos microbianos, que não fazem parte das células dos mamíferos; • Receptores de reconhecimento de padrões; • Transduzem sinais que ativam funções antimicrobianas e anti-inflamatórias nas células; • Facilitam a fagocitose; • Reconhecem células lesadas.
- 12. Reconhecimento dos Patógenos PRR • Receptores de Reconhecimento Padrão • São os receptores das células da imunidade inata que se ligam a essas substâncias preservadas.
- 14. Principais Mecanismos da Imunidade Inata Fagocitose; Liberação de mediadores inflamatórios; • Histamina, serotonina, prostaglandinas. Síntese de proteínas de fase aguda, citocinas e quimiocinas; • Proteína C reativa. Ativação de proteínas do Sistema Complemento;
- 15. Citocinas O que são Citocinas? • São proteínas secretadas pelas células da imunidade natural e adquirida; • Modelam várias funções dessas células; • Produzidas em resposta aos antígenos; • No sistema imune elas são chamadas de Interleucinas (IL); • Tem ação pleiotrópica (age em diferentes tipos celulares); • Tem ação redundante (múltiplas citocinas possuem o mesmo efeito funcional); • Tem ações locais ou sistêmicas.
- 16. Citocinas TNF – alfa • Princial mediador da resposta inflamatória agua e a bactérias Gram- negativas; • Principais fontes de TNF – alfa: Monócitos ativados; • Estimula o recrutamento de neutrófilos e monócitos; • Aumenta a expressão de moléculas de adesão no endotélio vascular.
- 17. Citocinas TNF – alfa • Responsável por muitas complicações sistêmicas de infecções graves; • Age no Hipotálamo, induzindo a febre; • Atua no fígado, fazendo liberar substâncias relacionadas ao processo inflamatório; • Pode causar Caquexia (perda de tecido adiposo e ósseo) se a sua liberação for prolongada; • Contribui para o Choque séptico; • Causa trombose intravascular; • Pode levar a uma queda grande na quantidade de glicose.
- 18. Citocinas Interleucina – 1 (IL-1) • Princial função: estimular o recrutamento de neutrófilos e monócitos; • Principais fontes de IL-1: Monócitos ativados; • Também são fontes de IL-1: Neutrófilos, células epiteliais e endoteliais; • Aumenta a expressão de moléculas de adesão no endotélio vascular. • Suas atuações sistêmicas são: • Induz a febre, a síntese de proteínas plasmáticas de fase aguda da inflamação e induz a produção de neutrófilos e plaquetas pela medula óssea
- 19. Quimiocinas Grande família de citocinas que estimulam os movimentos e regulam a migração dos leucócitos do sangue para os tecidos; Existem cerca de 50 quimiocinas humanas; São classificadas em 04 famílias e as principais são as CC e CXC; São produzidas por leucócitos e por várias células teciduais; Ajudam na Diapedese.
- 20. Quimiocinas
- 21. Citocinas Interleucina – 12 (IL-12) • Principal mediador da resposta natura a microrganismos intracelulares; • É um indutor essencial da imunidade mediada por células; • Principal função: estimular a produção de outra interleucina: Interferon – gama; • Principais produtores: Células dendríticas e os macrófagos ativados;
- 22. Citocinas Interleucina 6 (IL-6) •Estimula a síntese de proteínas da fase aguda no fígado; •Produzida por fagócitos mononucleares, endotélio vascular, fibroblastos, células T ativadas •Crescimento de linfócitos B.
- 23. Citocinas Interleucina 15 (IL-15) •Atua como importante fator de crescimento e de manutenção das células T e Natural Killer; •Produzida por fagócitos mononucleares; •Responsável pela diferenciação e ativação de células Natural Killer.
- 24. Citocinas Interleucina 18 (IL-18) •Tem como principal função acentuar a produção de INF-gama pelas células T; •Produzida por macrófagos e células dendríticas; •Possui efeito sinérgico a IL-12.
- 25. Citocinas Interleucina 23 e 27 (IL-23 e IL-27) •Produzida por macrófagos e células dendríticas; •Responsáveis pela diferenciação de células TCD4 em Th1.
- 27. Citocinas anti-inflamatórias Interleucina 10 (IL-10) •É uma inibidora de macrófagos e células dendríticas ativadas; •É envolvida no controle das ações da imunidade inata e adquirida; •Produzida por macrófagos ativados e células T reguladoras; •Inibe a produção de IL-12;
- 28. Citocinas Interferons tipo I (INF-1) • IFN – alfa e INF – beta; • Principais produtores: fagócitos mononucleares e células dendríticas (INF-alfa); • Fibroblastos (INF-beta); • Os estímulos mais potentes para produção de INF-1 são os ácidos nucléicos virais; • Protegem contra infecções virais; • Promovem imunidade mediada por células contra microrganismos intracelulares; • Inibe a replicação viral; • Promovem a ativação dos linfócitos nos linfonodos.
- 30. Células da Imunidade Inata Células Natural Killer ou NK • Células assassina naturais; • São Linfócitos da Resposta Imune Inata; • Respondem a microrganismos intracelulares, destruindo a célula infectada; • Produzem citocinas que ativam os macrófagos; • IL-12: fator de crescimento para as células NK e aumenta a sua atividade citotóxica.