1. O documento discute a anatomia e fisiologia da pesquisa clínica, descrevendo os elementos do protocolo de pesquisa e como o delineamento e implementação afetam as inferências obtidas. 2. Os elementos do protocolo incluem questões de pesquisa, relevância, delineamento, sujeitos, variáveis e aspectos estatísticos. 3. Erros de delineamento e implementação podem levar a inferências inválidas, enquanto um bom delineamento amostral aumenta a chance de conclusões corretas.

1. Anatomia e Fisiologia
da Pesquisa Clínica

2. Anatomia da pesquisa
 De que ela é feita?
 Quais são os elementos do plano de
estudo?
Meta do investigador: criar esses
elementos
de forma que o projeto se torne simples,
de baixo custo e de curta duração
Sandra Lago Moraes, 2012

3. Anatomia da pesquisa
O plano escrito do estudo (protocolo)
descreve a estrutura de um projeto de
pesquisa
 Ajuda o investigador a organizar sua
pesquisa de forma lógica, objetiva e
eficiente
 Também é usado na solicitação de
recursos financeiros
Sandra Lago Moraes, 2012

4. Elementos do protocolo de pesquisa (1)
1.Questões de pesquisa Que questões o estudo abordará?
2.Relevância (background) Por que essas questões são importa
3.Delineamento
Eixo temporal
Abordagem epidemiológica
4.Sujeitos
Critérios de seleção
Procedimentos amostrais
OBJETIVO
Como o estudo é estruturado
Quem são os sujeitos e
como eles serão selecionados?
Sandra Lago Moraes, 2012

5. Elementos do protocolo de pesquisa (2)
5.Variáveis
Variáveis preditoras
Variáveis confundidoras
Variáveis de desfecho
6.Aspectos estatísticos
Hipóteses
Tamanho da amostra
Abordagem analítica
Que medições serão realizadas?
Qual o tamanho de estudo e
como ele será analisado?
Sandra Lago Moraes, 2012

6. Fisiologia da pesquisa
Como ela funciona?
ACHADOS NO
ESTUDO
 Possibilitar inferências válidas
VERDADE NO
UNIVERSO
inferências
Meta do investigador: minimizar erros, aleatórios ou
sistemáticos, que ameacem as conclusões
que venham dessas inferências
Sandra Lago Moraes, 2012

7. Fisiologia da pesquisa
 Delineamento
 Implementação
DELINEAMENTO AMOSTRAL: é coletar os dados de
forma que você tenha uma boa chance de tomar
uma boa decisão.
Esse diz respeito à compreensão de conceitos que
são importantes a cada passo no processo, desde o
planejamento, execução, análise e publicação
Sandra Lago Moraes, 2012

8. Delinear uma amostra é coletar os dados de forma
que você tenha uma boa chance de tomar uma boa
decisão (Magnusson WE, Mourão G. Estatística sem matemática. A ligação
entre as questões e a análise. Londrina: Ed. Planta, 2005)
Sandra Lago Moraes, 2012
Exemplo:
• Uma espécie de saguis ocorre apenas em uma reser
e a população está em declínio
• A espécie ocorre em maior densidade nas partes
da reserva com maior densidade de árvores?
• Autoridades responsáveis pela proteção
da vida silvestre encomendaram um estudo de 2 anos
para determinar o quanto as densidades do sagui
estão associadas com as densidades de árvores
e se a população do tal sagui está realmente em declíni

9. Biólogo A
Faz uma contagem dos
saguis
e das árvores seguindo
parcelas alongadas,
que atravessam a área de
estudo
Conclusão: tem diferença na
quantidade de saguis em
relação com a quantidade
de árvores, mas não com os
anos
Sandra Lago Moraes, 2012
(Magnusson & Mourão, 2005)

10. Biólogo B
Faz uma contagem dos saguis
e das árvores seguindo
parcelas alongadas só que
perpendiculares às feitas
pelo Biólogo B
Conclusão: existe diferença na
quantidade saguis entre os anos,
mas não difere em relação
à densidade de árvores
Sandra Lago Moraes, 2012

11. Sandra Lago Moraes, 2012

12. População alvo
Mulheres de
50 a 69 anos
Fenômenos de
interesse
A proporção de
mulheres que
tomam
estrógenos
QUESTÃO DE PESQUISA PLANO DE ESTUDO
VERDADE NO ESTUDOVERDADE NO UNIVERSO
Erros de delineamento
Amostra
pretendida
Todas as mulheres
de 50 a 69 anos
atendidas no
ambulatório de
atenção primária
do HC em um ano
Variáves
pretendidas
Terapia
estrogênica auto-
referida
delineamento
inferência
ERROS
Sandra Lago Moraes, 2012

13. delineamento implementação
inferênciainferênciaFormulação de
conclusões
QUESTÃO
DE
PESQUISA
ACHADOS
NO
ESTUDO
PLANO
DE
ESTUDO
ESTUDO
REAL
VERDADE
NO
ESTUDO
VERDADE
NO
UNIVERSO
Sandra Lago Moraes, 2012

14. Amostra pretendida
Todas as mulheres
de 50 a 69 anos
atendidas no
ambulatório de
atenção primária do
HC em um ano
Variáveis
pretendidas
Terapia estrogênica
auto-referida
ESTUDO REALPLANO DE ESTUDO
VERDADE NO ESTUDO ACHADOS NO ESTUDO
Sujeitos reais
As 100 mulheres
estudadas
Medidas reais
Respostas ao ítem
do questionário
referente
à terapia
estrogênica
implementação
inferência
ERROS
Erros de implementação
Sandra Lago Moraes, 2012

15. Inferências causais
 Resultam da associação entre uma
variável preditora (independente) e uma
variável de desfecho (dependente)
 O problema: quando o estudo encontrar
uma associação isso significa causa e
efeito ou há um outra explicação?
 O maior desafio é reduzir a probabilidade
de fatores de confusão e outras
explicações rivais
Sandra Lago Moraes, 2012

16. Erros da pesquisa
 Erro aleatório- resultado errado
devido ao acaso (fonte desconhecida
de variação com igual probabilidade
de distorcer a amostra em ambas as
direções)
 Erro sistemático- resultado errado
devido a um viés (fonte de variação
que distorce os achados do estudo
para uma determinada direção)
Sandra Lago Moraes, 2012

17. Protocolo de estudo- 3 versões
 Anteprojeto ou pré-proposta- esboço de 1 a 2
páginas dos elementos do estudo
 Protocolo de estudo- versão ampliada do esboço
inicial, em geral, com 5 a 25 páginas
 Manual de operações- conjunto de instruções
procedimentais, questionários e outros materiais
desenvolvidos para garantir uniformidade e
padronização com um controle de qualidade
adequado
Sandra Lago Moraes, 2012

18. Questão 1
Sandra Lago Moraes, 2012
 Prescrever vitamina D a pacientes com deficiência
de vitamina D pode aumentar sua força muscular.
Para averiguar se a fraqueza comum do
envelhecimento pode ser tratada com vitamina D,
selecionamos 38 homens e mulheres com 70 anos
de idade ou mais de um ambulatório de hipertensão
e prescrevemos aleatoriamente vitamina D3 ou um
placebo de forma idêntica. A força muscular do
quadríceps, medida com um dinamômetro
isocinético após 6 meses de tratamento, foi similar
nos dois grupos.

19. Sandra Lago Moraes, 2012
 Questão de pesquisa: o tratamento com vitamina D
aumenta a força muscular da perna em indivíduos
saudáveis a partir de 70 anos de idade?
 Variáveis
 preditora (independente): tratamento com vitamina
D
 de desfecho (dependente): força muscular do
quadríceps
 Delineamento: ensaio randomizado cego

20. Questão 2
Sandra Lago Moraes, 2012
 Para verificar se os efeitos sedativos de
medicamentos psicotrópicos podem causar fraturas
de quadril, estudamos 1.012 homens e mulheres
com fraturas de quadril e 5.606 sem fratura de
quadril entre pacientes idosos ligados ao Medicaid.
Os indivíduos tratados com tranqüilizantes de ação
rápida não tiveram risco maior de fratura de quadril.
Por outro lado, houve um aumento de risco
associado ao uso corrente de tranqüilizantes com
meia-vida de mais de 24 horas (razão de chances
1,8; IC de 95%, 1,3 a 2,4).

21. Sandra Lago Moraes, 2012
 Questão de pesquisa: medicamentos psicotrópicos
aumentam o risco de fratura de quadril em homens
e mulheres idosos?
 Variáveis
 preditora (independente): tratamento com
medicamentos psicotrópicos
 de desfecho (dependente): fraturas de quadril
 Delineamento: estudo de caso-controle

22. Questão 3
Sandra Lago Moraes, 2012
 Examinamos o uso de terapia de reposição
estrogênica em relação ao câncer de mama em
mulheres pós-menopáusicas. Durante 367.187
pessoa-anos de acompanhamento, forma
detectados 722 novos casos de câncer de mama. O
risco de câncer de mama foi significativamente
maior em indivíduos que faziam uso de estrógenos
(risco relativo, 1,36; intervalo de confiança (IC) de
95% 1,11 a 1,67), mas não em ex-usuários.

23. Sandra Lago Moraes, 2012
 Questão de pesquisa: O que estudantes do
Zimbábue sabem sobre AIDS? Delineamento:
 Delineamento: Estudo descritivo transversal

24. Sandra Lago Moraes, 2012
 O conhecimento sobre a síndrome da
imunodeficiência adquirida (AIDS) foi estudado em
893 adolescentes do sexo masculino e 663 do sexo
feminino sorteados de 12 escolas secundárias em
Zimbábue. Noventa e três por cento acreditaram se
tratar de uma infecção provocada por relações
sexuais, e 10% acreditaram que poderia ser
contraída do assento da privada.

25. Sandra Lago Moraes, 2012
 Questão de pesquisa: a terapia estrogênica em
mulheres pós-menopáusicas aumenta o risco de
câncer de mama?
 Variáveis
 preditora (independente): terapia com estrógeno
 de desfecho (dependente): câncer de mama
 Delineamento: estudo de coorte

26. Aula baseada no capítulo 1 do livro
Delineando a Pesquisa Clínica. Uma
abordagem epidemiológica. Hulley SB,
Cummings SR, Browner WS, Grady D, Hearst
N, Newman TB. 2ed. Porto Alegre: Artmed,
2003.
Sandra Lago Moraes, 2012