2. Principais Mediadores Inflamatório
1-Aminas bioativas:
-Histamina -Seronina
2-Citocinas: Interleucinas, TNF-α,
quimiocinas, interferons,
Bradicinina
3-oxidantes biológicos:
H2O2, O-
2 , NO-, HOCl, OONO-
4-Eicosanóides:
Prostaglandinas e Leucotrienos
5-Moléculas de Adesão
e Enzimas digestivas
I.P.C As aminas Biológicas são os únicos mediadores pré-formados nas
células de defesa, os outros tem a produção e a liberação estimuladas pelo
desencadeamento da inflamação
3. Fosfolipídios
Liberados depois da lesão celular
Ácido Araquidônico
12-HETE, 15-HETE, LTA4
LTB4 LTC4, LTD4, LTE4 TxA2PGE2 PGI2
Fosfolipase A2
Lipoxigenase
Cicloxigenases
(COX-1 e COX-2)
PGH2/PGG2
PGF2
Quimiotaxia de PMN
+Permeabilidade
vascular
Broncoconstrição
Vasodilatação
Vasodilatação
Hiperalgesia
Febre
Vasodilatação
Hiperalgesia
Inibe agr plaq
Contração
musc lisa
uterina
Vasoconstrição
Agr plaq
AINE
AIE
AIE
5. Antiinflamatórios Não-Esteroidais
A COX-1 é uma enzima constitutiva expressa na maioria dos
tecidos, envolvida na homeostasia tecidual. Seu bloqueio está
relacionado com reações indesejáveis por parte dos AINES.
COX-2 é uma enzima induzida nas reações inflamatórias por IL-
1 e α-TNF.
Mediador na formação de Prostaglandinas e Tromboxanos.
Alvo específico dos AINES mais modernos (Inibidores seletivos)
9. Antiinflamatórios Não Hormonais
Particularidades
.Naproxeno: -não indicado para cães.(Ulcerogênico)
Diclofenaco: Provocam gastroenterite hemorrágica em cães (evitar uso)
Fenilbutazona: Promove reações idiossincráticas em felinos e cães
AAS: Tóxico para felinos, não utilizar doses repetidas em cães
Acetaminofeno: Não deve ser utilizado em felinos
12. Fármacos Inflamatórios Não-Esteróides
O mecanismo de ação dos antiinflamatórios não-esteroidais (AINEs) é
baseado na inibição da via das ciclooxigenases.
Os AINEs seletivos inibem apenas a isoforma da COX expressa durante a
resposta inflamatória (COX-2) por isso possuem reduzidos efeitos
colaterais sobre os rins e o trato gastrointestinal.
Utilidade Terapêutica:
-Analgésicos
-Anti-térmicos
-Antiinflamatórios
-Anti-coagulantes
-Anti-endotóxicos
Efeitos Adversos:
Gastrite e ulceração duodenal, aumento do tempo de sangramento, retenção
de água e Na, insuficiência renal, polipose nasal, parto tardio.
17. Farmacologia do Processo Inflamatório
Efeitos Adversos não ligados diretamente a inibição da síntese de
prostaglandinas nos casos de superdosagem:
Hepáticos:
icterícia
hepatite
necrose hepática
Dermatológicos:
fotossensibilidade
dermatite necrosante
Lesões de cascos
S.N.C:
cefaléia e tonteira
sonolência
aumento da sudorese
nervosismo
meningite asséptica
18. Principais AINEs
Antiinflamatórios Não-Esteroidais (AINEs):
1-Agentes não-seletivos:
Drogas que inibem tanto a COX-1 quanto a COX-2
2-Agentes seletivos:
Drogas que inibem especificamente a COX-2
Principais AINEs não-seletivos:
Salicilatos: AAS
Derivados Arilpropiônicos: Ibuprofeno, Naproxeno e Cetoprofeno
Indóis: Indometacina, Diclofenaco
Derivados da Pirazolona: Aminopirina, Dipirona, Fenilbutazona
Derivados do Oxicam: Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam
Derivados p-aminofenólicos: Paracetamol
22. Previcox - fibrocoxib
Altamente seletivo para Cox 2
Restrições:
Não administrar a cadelas gestantes ou lactantes.
Não administrar a animais com menos de 10 semanas de
idade ou menos de 3 Kg de peso corporal.
Não administrar a animais que sofram de hemorragias
gastrointestinais, discrasia sanguínea ou perturbações
hemorrágicas.
Não administrar em simultâneo com corticosteróides ou outros
medicamentos anti-inflamatórios não esteróides
23. TROCOXIL - mavacoxib
Inicialmente dar o 2º comprimido após 15 dias, e daí em diante
mensalmente. Não exceder 7 doses consecutivas(6,5meses)
Não usar em cães com menos de 12 meses de vida e/ou menos de 5 kg
de peso corporal.
Não usar em cães que sofrem de distúrbios gastrointestinais, incluindo
ulceração e sangramento.
Não usar quando há evidência de um distúrbio hemorrágico.
Não usar em casos de função renal ou hepática comprometida.
Não usar em casos de insuficiência cardíaca.
Não usar em animais prenhes, de criação e em lactação.
Não usar em animais em fase de reprodução.
Não usar no caso de hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas.
Não usar concomitantemente com glicocorticóides ou outros AINEs.
24.
25.
26. Fármaco Seletividade
Cox1/ Cox2
Ação na
Lox
Particularidades e Restrição na Medicina
Veterinária
AAS + Cox1 Não Potente ação anti-trombótica, utilizado para evitar a
formação de trombos em cães antes do tratamento
da dirofilariose. Elevada toxicidade em felinos, não
repetir dose em cães
Diclofenaco 50% Parcial Potente ação anti-edematogênica, Muito utilizado em
Ruminantes, Elevada Toxicidade para cães e aves
Naproxeno 50% Não Boa penetração nos músculos e articulação,
proporciona boas respostas na miosite e laminite em
equinos. Utilizar com ressalva em cães, pode causar
erosão articular
Carprofeno + Cox-2 Não Alta eficácia no tratamento dos sintomas da
osteoartrite. Ação central elevada, ótima redução da
dor pós-cirurgica em pequenos
Cetoprofeno 50% Signifi-
cativa
Excelentes respostas na redução da dor visceral e
musculoesquelética, especialmente em equinos.
Atividade anti-endotóxica
27. Fármaco Seletividade
Cox1/ Cox2
Ação na
Lox
Particularidades e Restrição na
Medicina Veterinária
Dipirona +Cox-1 Não Potente ação Analgésica Central em todas
as espécies. Não fazer uso crônico
Fenilbutazona +Cox-1 Não Potente ação Analgésica Central . Não
fazer uso crônico, Tóxica para felinos, não
recomendada para os cães
Flumexina
Meglumina
50% Baixa Atividade anti-endotóxica, Potente Ação
Analgésica frente as dores musculoesqueléticas
Elevada Nefrotóxicidade.
Nimesulida ++ Cox-2 Tratamento da Oesteoartrite
cetorolaco de
trometamina
+++ Cox-2 à 0,3 mg/Kg possui eficácia semelhante
aos opióides na dor pós-cirúrgica da OSH
Parecoxib +++ Cox-2 Redução da dor e inflamação com
reduzidos efeitos sobre os rins e o TGI
31. EFEITOS FARMACOLÓGICOS
1. antiinflamatório
2. imunossupressão
3. retroalimentação negativa e supressão do
eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA)
4. Efeitos metabólicos (glicólise,
gliconeogênese , lipólise, insensibilidade a
glicose, proteólise,) e retenção Hídirca
32. Lembrando que.....
• Os corticosteroides são classificados em:
glicocorticoides, produzidos pela zona
fasciculada da supra renal, os
mineralocorticoides produzidos pela zona
glomerulosa
• Todos participam ativamente no metabolismo de
carboidratos, lipídios e proteínas, e os
mineralocorticoides (aldosterona), regulam o
equilíbrio hídrico e eletrolítico.
44. Page 44
Efeitos no metabolismo dos lipídeos
Aumenta
lipólise
Aumento dos
ácidos
graxos livres
Redistribuição
da gordura
corporal:
45. Corticóides
São Moléculas que ativam os receptores dos hormônios
produzidos pelas glândulas adrenais,
1-Corticoesteróides Naturais: são produzidos pela córtex da
adrenal
2-Corticoesteróides Semi-sintéticos: são análogos estruturais dos
naturais
Aplicação clínica :
- Terapias de reposição
- Imunossupressão
- Efeito antiinflamatório (potente)
-Efeito Anti-alérgico
Antinflamatórios Esteróidais
50. CorticóidesComparação entres os principais
Corticosteróide Potência Potência de
retenção de Na
Ação curta (12 h)
Hidrocortisona 1 1
Cortisona 0.8 0.8
Fludrocortisona 10 125
Ação interm(12-36hs)
Prednisona 4 0.8
Prednisolona 5 0.8
metilprednisolona 5 0.5
Triancinolona 5 0
Ação longa (36-72 hs)
Parametasona 10 0
Betametasona 25 0
Dexametasona 25 0
flumetasona 30 0
51. Glicocorticóides
Dentro das aplicações clínicas na Medicina
Veterinária, descreve-se:
insuficiência da adrenal,
doenças auto-imunes,
doenças alérgicas,
doenças articulares,
traumas e edemas craniocefálicos,
doenças gastrintestinais,
doenças respiratórias,
distúrbios musculoesqueléticos,
52. Utilizar mais nos quadros de choque,
trauma encefálico, emergências
respiratórias e metabólicas, anafilaxia,
crises alérgicas, dor extrema em
hérnia de disco, uso por pouco tempo
como antiinflamatório, dando
preferência pelas aplicações externas.
53. Efeitos Crônicos do Uso de
glicocorticóides
Resistência Insulínica
Redução da massa muscular e óssea;
Diminui a síntese de colágeno, comprometendo a
cicatrização, e tornando a pele mais delgada, aumentando a
susceptibilidade a lesões por traumatismos;
Promove aumento da sede, apetite e poliúria
Induz a cios irregulares e alterações na libido de machos e
fêmeas;
54. Efeitos Crônicos do Uso de
glicocorticóides
Alopecia, pele fina com aumento da pigmentação,
Calcinose (depósito de cálcio em várias partes orgânicas);
Pode + pressão arterial, pela atividade mineralocorticoide;
Promove alterações hematológicas e na bioquímica sérica;
Predispõe a catarata, glaucoma e atrofia de retina;
Pode levar a síndrome de Cushing.
55. Em tratamentos de mais de 10 dias nunca retirar o
medicamento subitamente.
A retirada da corticoterapia é uma situação que deve ser
planejada, pois a retirada inadequada de um glicocorticóide
pode determinar a reativação da doença de base ou quadro
de insuficiência adrenal conseqüente à supressão
prolongada do eixo HHA .
Em cães é frequente o aparecimento do
hiperadrenocorticismo ( Cushing)
Considerações Clínicas
56. Corticóides
Terapia corticoesteroidal
1-Problemas Respiratórios: casos de rinites, asma, bronquite crônica
agudizada, DPOC’s
- budesonida, fluticasona, beclometasona (1ml / 4ml soro)
- inalação ou inspiração passiva
2-Doença Inflamatória Intestinal: em casos de diarréias não-responsiva a
terapia convecional
- budesonida por enema ou cápsulas
- predinisolona por via oral, IM ou SC