O documento discute várias síndromes neurocutâneas, incluindo a Neurofibromatose de von Recklinghausen, Síndrome de Bourneville, Angiomatose Encefalotrigeminal e Síndrome de von Hippel-Lindau. Ele fornece detalhes sobre os conceitos, manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento de cada uma.

1. Neuropediatria - HBDF
Junho/2010

2.  Conceito
◦ O termo surgiu do fato de que pele e sistema nervoso têm origem no
mesmo folheto embrionário (ectoderma). São distúrbios caracterizados
por lesões displásicas e neoplásicas no sistema nervoso e na pele.
◦ Há mais de 40 síndromes
◦ As mais frequentes são :
 NEUROFIBROMATOSE,
 ESCLEROSE TUBEROSA,
 SÍNDROME DE STURGE-WEBER e
 VON HIPPEL-LINDAU.
 ATAXIA TELANGIECTASIA.

3.  Introdução
◦ Doença de Bourneville
◦ Doença genética com lesões hamartomatosas distribuídas por diferentes
órgãos.
◦ Forma autossômica dominante familiar ; Forma esporádica
◦ Acomete ambos os sexos e raças
◦ Incidência de 1 p/ 10.000 a 1 p/ 50.000
 Fisiopatogenia
◦ Malformações em órgãos originários do ectoderma e mesoderma
( adenoma sebáceo, rabdomiomas cardíacos e angiomiolipomas renais,
etc.).
◦ No Sistema Nervoso Central → hamartomas do córtex e das paredes
ventriculares e tumores das células gigantes subependimais
( proximidade do forame de Monroe ).
◦ Anormalidade cromossômica: ETC tipo 1 → 9q34; ETC tipo 2 → 16p

4.  Manifestações Clínicas
◦ Critérios clássicos: Subnormalidade mental, epilepsia e lesões cutâneas.
◦ Critérios recentes: Manchas em folha de freixo, placas de Chagreen,
angiofibromas faciais, fibromas periungueais, múltiplos nódulos
subependimais calcificados, tuberosidades corticais e astrocitomas
retinianos, facoma da retina(50% dos casos), hamartomas e cistos
renais e rabdomioma cardíaco.
 Diagnóstico
◦ Clínico + Hamartoma calcificado ou não em exame de imagem
 Tratamento
◦ Visa as complicações, Aconselhamento genético

6.  Conceito
◦ Angiomatose encefalotrigeminal
◦ Casos esporádicos (afecção não genética) porém alguns casos familiares
relatados
◦ Incidência de até 5 p/ 100.000 nascimentos
◦ Angiomatose capilar da pia-mater, calcificações corticais cerebrais
pericapilares de caráter progressivo.
 Manifestações Clínicas
◦ Angioma crânio-facial ( cor de vinho do Porto ), epilepsia (80% dos casos),
déficits cognitivos e focais, angioma coróide e glaucoma
 Diagnóstico
◦ Angioma crânio-facial + imagem de crânio ( malformações, atrofia ou
calcificações).

7.  Tratamento
◦ Controle da Epilepsia clínico e/ou cirúrgico

9.  Conceito
◦ Distúrbio autossômico dominante
◦ Gene de supressão tumoral defeituoso ( 3p25-26 )
◦ Angiomas retinianos, Hemangioblastomas cerebrais e medulares,
Hipernefromas, Tumores do saco endolinfático, Feocromocitomas,
Cistadenomas papilares do Epidídimo, Angiomas Hepáticos e Renais e
cistos de Fígado, Pâncreas, Rins ou Epidídimo
 Manifestações Clínicas
◦ 3ª a 4ª década de vida
◦ Exsudato, hemorragia e deslocamento da retina
◦ Cefaléia, vertigem e vômitos ( em caso de lesões cerebelares )

10.  Diagnóstico
◦ Mais de um Hemangioblastoma do SNC ou um Hemangioblastoma com
manifestação visceral ou uma manifestação da doença associada a
história familiar.
 Tratamento
◦ Sintomático
◦ Laser
◦ Cirurgia

11. 


12.  Conceito
◦ 8 variantes de Neurofibromatose
◦ Neurofibromatose 1 e 2 (NF1 e NF2) são clínica e geneticamente bem
descritas
◦ NF1 ( Doença de Von Recklinghausen ).
◦ Prevalência de 1 p/ 3.000 nascimentos
◦ Atingem ambos os sexos e raças
◦ Autossômica dominante porém 50% dos casos são esporádicos
 Fisiopatogenia
◦ Neurofibromas plexiformes, Gliomas do nervo óptico, Astrocitomas
cerebrais e medulares. Hamartomas e Meningiomas podem também
ocorrer.
◦ Mutações no cromossomo 17q produtor da Neurofibromina
( proteína supressora tumoral ).

13.  Manifestações Clínicas
◦ Surgem na infância e vida adulta
◦ Critérios clínicos:
 Seis ou mais manchas café-com-leite > 5mm antes dos 6 anos ou > 15mm
após os 6 anos.
 Dois ou mais neurofibromas de qualquer tipo ou um plexiforme
 Sardas axilares ou inguinais
 Displasia óssea esfenóide
 Glioma do nervo óptico ( em até 50% dos casos)
 Nódulos de Lisch ( dois ou mais )
 Parente de 1º grau com a doença
◦ Outras manifestações são déficit de aprendizado, epilepsia e retardo
mental ( 10% dos casos).

14.  Diagnóstico
◦ 2 ou mais dos critérios apresentados + Alterações de imagem
( hamartomas cerebrais, gliomas da via óptica, displasia vascular e
tumores na bainha dos nervos )
 Tratamento
◦ Pequenas cirurgias ( neurofibromas subcutâneos )
◦ Cirurgia para tumores intracranianos e intra-espinhais
◦ Radioterapia e gliomas dos nervos ópticos
◦ Aconselhamento genético

16. NF1 clinical features. A, Axillary freckling; B, discrete dermal
neurofibromas; C, cafe´-au-lait macules; D, OPG; E, skeletal dysplasia. (All
photographs are courtesy of co-author Dr Korf.)

18.  Conceito
◦ Neurofibromatose central, Neurofibromatose acústica bilateral
( sinônimos )
◦ Autossômica dominante com alta penetrância
◦ Prevalência de 1 p/ 50.000
 Fisiopatogenia
◦ Schwannomas no 8º nervo craniano bilateralmente
◦ Múltiplos meningiomas, Schwannomas em outros locais, Ependimomas de
medula espinhal, Meningoangiomatose e Microhamartomas cerebrais.
◦ Mutação no cromossomo 22q

19.  Manifestações Clínicas
◦ Surdez ou zumbido
◦ Manchas café-com-leite e neurofibromas em até 70% dos casos
◦ Catarata em até 40% dos casos
◦ Baixa estatura, deficiência mental e crises convulsivas
 Diagnóstico
◦ Schwannomas do acústico bilateralmente à RNM ou ,
. Parente de 1º grau com
NF2
. Meningiomas múltiplos ou
◦ Schwannoma unilat. Acústico + . Neurofibromas ou
. outro Schawannoma ou
. Glioma ou
. Opacidade Lenticular
subcapsular juvenil

20.  Tratamento
◦ Cirurgia em casos de compressão
◦ Aconselhamento genético

22.  Conceito
◦ Síndrome de Louis-Bar
◦ Autossômica recessiva com defeito no cromossomo 14
◦ Alterações cutâneas (telangiectasias), alterações neurológicas e
alterações do sistema imunológico.
 Manifestações clínicas
◦ Telangiectasia ocular e cutânea após 3º ano de vida (pode estar
presente também em face, orelhas, dorso das mãos e pescoço).
◦ Ataxia cerebelar entre o 1º e 2º anos de vida
◦ Baixa imunidade Humoral e Celular
 Infecções de vias aéreas recorrentes
 Linfomas e leucemias

23.  Diagnóstico
◦ Clínico
◦ IgA e IgE séricos reduzidos
◦ Atrofia de cerebelo
 Tratamento
◦ Suporte.