O documento discute reações adversas a medicamentos. Resume os principais pontos abordados: 1) RAM são problemas importantes para profissionais de saúde que podem causar hospitalizações, aumento do tempo de internação e até óbito; 2) Existem vários termos e classificações para RAM, como efeitos colaterais, secundários e teratogênicos; 3) As RAM podem ocorrer por superdosagem, hipersensibilidade, intolerância ou alterações na formulação do medicamento.

2. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
1) Introdução
 Constitui um problema importante para o profissional de saúde
 São causas importantes de hospitalizações
 Aumento de tempo de hospitalização - (permanência)
 Causa óbito
 Influencia negativamente a confiança no médico
 Aumento de custos
 Atrasa os tratamentos (pode assemelhar-se a enfermidades)
 Conceito de RAM - (Segundo a OMS)
 É qualquer reação indesejada ou prejudicial não intencional que ocorra
após a administração de um medicamento em doses terapêuticas, usados
no homem para profilaxia, diagnostico e tratamento.
 Doses elevadas (acidentais ou intencionais)
2

3. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
2) Termos utilizados:
 Reação adversa, efeito adverso e doença iatrogênica #
 (segundo Laporte e Capela)
 # Evento adverso – injuria sofrida
 Dose do medicamento incorreta / para (+) ou para (-)
 Dose omitida
 Via de administração não especificada
 Horário de administração
 Complicações administrativas
 Complicações medicas, da enfermagem, farmacêuticos...
3

4. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
3) Classificação e mecanismo de produção das RAMs, segundo Laporte e
Capela: (1989)
 É de difícil classificação
 Conhecimento do mecanismo
 Domínio da farmacocinética e farmacodinâmica
 Conhecimento da bioquímica, anatomia, fisiologia e da patologia
 Efeitos tóxicos (super dosagem relativa).
 Neste caso o medicamento e administrado em doses terapêuticas.
 Alterações funcionais
A) A super dosagem absoluta (segundo a definição)
 Patologia renal
 Aminoglicosídeos – ototoxicidade
 Digitálicos – intoxicação digitálica
 Patologia hepática
 Paracetamol
 Etanol
4

5. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
B) Efeitos colaterais
 Inerente a ação farmacológica do medicamento
 Indesejável em um determinado momento do TTT
 Prolongamento da ação farmacológica principal
 Broncoespasmo produzidos pelos bloqueadores beta
 a hipinose provocada pelos ansioliticos – GABAergicos
 Arritimias provocada pelos glicosideos
 Sedação provocada por alguns anti-hipertensivos e anti-histaminicos
 Almento da freqüência cardíaca provocada por alguns antiasmáticos, antimuscarinicos
(anticolinergicos) e simpaticomimeticos
 Convulsões que podem ser causadas pelo uso da penicilina (anti GABA), cafeína
 A hipopotassemia produzida pelo uso dos diuréticos tiazidiscos (hidroclorotiazida) e
corticosteróides
 Hiperpotassemia pela espironolactona
 Infecção fungica pelo uso de corticosteróides – migração, imunidade
 Depressão respiratória provocada pelo álcool, morfina e barbitúricos
 Aborto induzido pelo misoprostol
 Irritação gástrica produzida pelo uso de AAS
5

6. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
C) Efeitos secundários
 Não são devidos a ação farmacológica do medicamento
 É uma conseqüência do efeito buscado
 O enfraquecimento dos ossos e dentes provocado pelo uso da tetraciclina
 O aparecimento de uma infecção fúngica provocada pelo desequilíbrio da
flora em uso de antimicrobianos
 Hemorragias pelo uso de antimicrobianos
 Reações rebote como a provocada pela clonidina ( anti-hipertensivo ),
álcool, BZD...
 O efeito curare produzidos por aminoglicosideos
 Tosse seca provocada pelo captopril
6

7. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
D) Efeitos teratogênicos A, B, C, D, X.

 Teratismo - Monstruosidade, monstro
 Teratologia- Estudo das deformações ou monstruosidades orgânicas.

 Classificação da teratogenicidade segundo o FDA
A- estudos bem controlados não demonstra risco
B- Não foi demonstrado risco em animais, não há observação ou estudos bem
controlados em mulheres
C- Em animais pode ocorre efeitos adversos no feto, os benefícios podem
justificar o seu uso em gestantes apesar do risco
D- Baseado em relatos ou em reações adversas, há algum risco ao feto
humano, os benefícios potenciais podem justificar o uso
X- Anormalidades fetais em animais e no homem, os riscos envolvidos
decididamente contra-indicam o seu uso em gestantes.
 Provocadas pela talidomida (hipnótico não barbitúico)
 Provocadas pelos anticonvulsivantes
7

8. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
E) Reação de hipersensibilidade (anafilaxia)
 Sensibilização previa
 Participação do sistema imunológico
 Sem relação com a dose
 Liberação de mediadores
 Reação anafilática a penicilina, dipirona e AAS, alimentos, insetos, plantas
F) Efeitos ideossincrásicos (inesperadas e inesplicadas)
 Reações nocivas
 Às vezes fatais
 Ocorrem em uma minoria
 Sensibilidade a um determinado produto
 Polimorfismo genético
 Hipertermia maligna em pacientes que fazem uso de anestésicos halogenados e com uso
de succinilcolina
 Anemia hemolítica provocada pela primaquina (antimalárico) em negros do sexo
masculinos
8

9. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
G) Tolerância
 Uso continuo / mesma dose / intensidade dos efeitos
 Dose maiores / mesmo efeito
 Farmacocinética e farmacodinâmica
 Provocada pelos barbituricos, ansioliticos, morfina, etanol
4) Classificação das RAMs, segundo Rawlins e Tompson:
 São divididas em dois grandes grupos
 Considerada por alguns mais adequada
9

10. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
 Tipo – A ou tipo - I
 Reações resultantes de um efeito farmacologico exagerado, administrado
em dose tarapêutica.
 Baixa mortalidade, alta morbidade e alta incidência
 Farmacologicamente previsíveis
 Dependentes da dose (reajuste)
 São resultantes de:
 # Superdosagem relativa, efeito colateral, interações medicamentosas e
alterações da forma farmacêutica.
 # Hemorragia pelo uso de varfarin
 # Hipoglicemia pelo uso de glibenclamida
 # Sonolência pelo uso de BZD
 # Hipotensão pelo uso de anti-hipertensivos
 # Efeito anticolinérgico de alguns antidepressivos e anti-histamínicos
 # Flebite pelo uso de cefradina por via I.V. (não ocorre pela via oral)
 # Fenilbutazona interagindo com varfarin
 # Efeito citotoxico – aminoglicosídeos e paracetamol
10

11. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
 Tipo – B ou tipo - II
 as reações que possuem efeitos farmacológicos totalmente anormais e
inesperados, administrado em dose terapêutica.
 Alta mortalidade, baixa morbidade e baixa incidência
 Farmacologicamente previsíveis
 Suspensão do medicamento
 São resultantes de:
 # Hipersensibilidade, ideossincrasia, intolerância e alterações na
formulação
 # Alteração da formulação – tartrazina, metilparabono e cremofor
 # Tetraciclina é termosensível, se degrdada pode dar: aminoacidúria,
glicosúria, acetonúria, albuminúria, piúria, elevação do nitrogênio
plasmatico e fotossensibilidade.
 # Granulocitopenia por uso de sulfonamidas
 # LES induzido por hidralazina
 # Síndrome de Riley-Day – resposta exagerada com uso de
parassimpaticomiméticos tipo metacolina.
11

12. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
5) Classificação das RAMs, segundo Simon Wills e David Brown:
(1999)
 Problemas da classificação de Rawlins e Tompson segundo Simon
Wills e David Brown:
 Certas reações não se enquadram no tipo A ou B
 Reações tipo B são tudo que não esta em A
 Não estabelece quais as reações não podem estar incluídas na sua
classificação
 Então temos:
 Tipo – A
 Relacionada com a dose
 Previsíveis pelo conhecimento da farmacodinâmica
 Ocorre em uso do medicamento, desaparece com a retirada
 Alta incidência
 Ex: taquicardia em uso de beta adrenégicos não seletivos (na asma)
12

13. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
 Tipo – B
 Previsíveis
 Interação microrganismo com hospedeiro
 Ocorre em uso do medicamento, desaparece com a retirada
 Ex: carie pelo uso de xaropes
 Antibióticos selecionando cepas resistentes
 Tipo – C
 Causada por características físico-químicas e concentração
 Não é causada pela ação farmacológica
 Ex: flebite com injetáveis
 Queimaduras com ácidos
 Irritação gástrica causada pela forma farmacêutica comprimido
 Tipo – D
 Conseqüência do método de administração
 Ocorre em uso do medicamento, desaparece com a retirada
 Ex: fribrose em torno de implantes
 Infecção no local a injeção
 Tipo – E
 Caracteriza-se pela retirada da droga ou diminuição da dose
 A reintrodução da droga ocorre melhora do quadro
 São previsíveis
 Ex: efeito rebote dos BZD, morfina, nicotina, clonidina, beta-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos
13

14. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
 Tipo – F
 Indivíduos suscetíveis geneticamente
 Ocorre em uso do medicamento, desaparece com a retirada
 Ex: hemólise com uso de sulfonamidas, deficiência de G-6PD
 Tipo – G
 Reações genotóxicas
 Ex: focomegalia pelo uso da talidomida
 Tipo – H
 Ativação do sistema imune
 Não são farmacologicamente previsíveis
 Não relacionadas com a dose
 Ex: choque anafilático
 Tipo – U ( não classificadas)
 Mecanismos não entendidos
 Não enquadrados nos anteriores
 Ex: náuseas e vômitos após uso de anestésicos
 Obs: uma mesma reação pode se enquadrar em mais de uma classificação
 Ex: a irritação gástrica produzida pelo AAS, tipo A e C
14

15. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
6) Classificação das RAMs de acordo com a gravidade:
 Leve
 Não é necessária a retirada
 Sem antídotos
 Não requer tratamento
 Moderada
 Exige modificação terapêutica
 Sem suspensão do fármaco
 Requer tratamento especifico
 Prolonga a hospitalização
 Grave
 Potencialmente fatal
 Suspensão do fármaco
 Requer tratamento especifico
 Prolonga a hospitalização
 Letal
 Exige modificação terapêutica
 Suspensão do fármaco
 Requer tratamento especifico
 Prolonga a hospitalização
 Alta incidência de letalidade
15

16. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
7) Classificação das RAMs de acordo com a casualidade:
 (Karch e Lasagna) - (1975)
 Definida
 Segue padrões já conhecidos
 Reprodutibilidade
 Provável
 Segue padrões razoáveis de reprodutibilidade
 Possível
 Pode ser pelo uso da droga
 Pode ser por interações
 Pode ser também pela patologia
 Condicional
 Não segue uma resposta padrão para a droga usada
 Não pode ser razoavelmente explicada
 Duvidosa
 Reações que não segue os critérios anteriores
16

17. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
 Ficha para classificação de reação adversa quanto à causalidade
 Nome do paciente: _________________________________________ Idade: _____________
 Registro: _____________________ Enf./Leito : _____________ Data : _____/_____/____
ALGORÍTMO DE NARANJO SIM NÃO NÃO SABE PONTUAÇÃO
1. Há estudos prévios acerca desta reação ? +1 0 0
2. A reação adversa aconteceu depois da administração do
+2 -1 0
medicamento ?
3. O paciente melhora quando o medicamento é retirado ou
+1 0 0
quando se administra um antagonista específico ?
4. A reação reaparece quando se readministra o
+2 -1 0
medicamento ?
5. Excluindo o uso de medicamentos, existem outras causas
-1 +2 0
capazes de determinar o surgimento da reação ?
6. A reação reaparece ao se administrar um placebo ? -1 +1 0
7. O medicamento foi detectado no sangue ou outros líquidos
+1 0 0
orgânicos, em concentrações consideradas tóxicas ?
8. A reação foi mais intensa quando se aumentou a dose, ou
+1 0 0
menos intensa quando a dose foi reduzida ?
9. O paciente já apresentou alguma reação semelhante ao
+1 0 0
mesmo medicamento ou a um fármaco similar ?
10. A reação adversa foi confirmada através de alguma
+1 0 0
evidência objetiva ?
TOTAL DE PONTOS
17

18. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
 Ficha para classificação de reação adversa quanto à causalidade
Tipo de reação Pontuação
definida (provada) 9
provável 5-8
possível 1-4
duvidosa (condicional) 0
 Conclusão: ____________________________________________
18

19. REAÇÃO ADVERSA A MEDICAMENTO
 Fatores que predispõem ao aparecimento das RAMs:
 Grupo – I ( extremos de idade)
 Grupo – II (Gênero)
 Grupo – III (Gestantes)
 Grupo – IV (Patologias)
 Grupo – V (Alérgicos)
 Grupo – VI (Variabilidade genética)
 Grupo – VII (Polimedicaçao)
 Prevenção e tratamento das RAMs:
 Suspensão
 Redução da dose
 Uso de outros medicamentos que não os antídotos específicos
 Ondansetrona – 5HT3 / (oncologia)
 Aumenta a eliminação – intoxicação por fenobarbital
 Tratamento dos sinais e sintomas
 Hemodiálise ou diálise peritoneal
 Uso de antídotos específicos – flumazenil, naltrexona
 Administração de medidas gerais – repor volume, corrigir pH e Eletrólitos...
19

20. Pela sua atenção,
muito obrigado.