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SERVIÇO PÚBLICO FEDERAL
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
CURSO DE BIOMEDICINA
DISCIPLINA: BIOTECNOLOGIA DA REPRODUÇÃO
CICLO DE SEMINÁRIOS
Professor: Drº Otávio Mitio Ohashi
Alunas: Adriana Araújo, Alexandre Sotero, Ana
Carolina Machado, Luana Cabral, Mariele Goés e
Valdenice Paraíso
2018.4
Passado, Presente e Futuro Potencial das Tecnologias
Reprodutivas no Brasil
Justificativa de realizar as Tecnologias
de Reprodução Assistida
A infertilidade pode levar à ruptura conjugal, à violência
física, ao abuso emocional e à exclusão social.
Consequentemente, o acesso ao diagnóstico e tratamento da
infertilidade, incluindo as ART, contribui para a resolução de
desigualdades sociais e problemas emocionais.
Aristóteles
(384 - 322 a.C.)
● Descreveu/ classificou a
reprodução (plantas +
animais) em:
Histórico - Linha do Tempo
● Concluiu que os fetos tinham origem no sangue
menstrual.
➢ a partir de 1
indivíduo;
➢ a partir de 2
indivíduos;
➢ a partir da geração
espontânea.
● Os gregos acreditavam que se antes do coito o
homem amarrasse o testículo esquerdo o produto
(feto), seria um varão.
● 1912: Publicação do primeiro artigo sobre inseminação artificial pelo
médico veterinário Epaminondas de Souza;
● Mais tarde, o prof. Guilherme Hermsdorff defendeu o emprego da
biotecnologia de reprodução de forma rotineira nos rebanhos nacionais.
● 1930: O Ministério da Agricultura, iniciou uma série de atividades que
proporcionaram condições para efetivar o emprego da inseminação
artificial em diferentes regiões brasileiras.
★ A citometria de fluxo é uma técnica que
permite a escolha do sexo, devido à
separação dos cromossomos para a
criopreservação.
● 1890: Walter Heape fez o primeiro experimento de coleta e transferência de
embriões em mamíferos (coelhos);
● 1951: O nascimento do 1º bezerro, produto da transferência de embriões
(EUA, reportado por Willet e colegas);
● 1970: Começou o emprego comercial dessa biotécnica, nos EUA e Canadá,
sendo oferecido pela companhia de Alberto Livestock;
● 1973, Brasil: Realização dos primeiros experimentos, dessa biotécnica, pelo
médico veterinário João Carlos Giudice (RS);
● 1985, Brasil: Fundado Sociedade Brasileira de Embriões;
● 1999-2000, Brasil: Essa técnica teve um grande resultado;
● 1993: Primeiro bezerro produto da transferência de embriões in vitro;
● 1999: Fundação da empresa Vitrogen (alavancou o emprego dessa técnica
no Brasil);
● 1995: Nascimento da ovelha Dolly por clonagem
● 1997: Nascimento da ovelha Polly
Professor
Ian Wilmut
● 1959: Relatos de nascimentos de crianças vivas por FIV por Min Chueh
Chang (China);
● 1973: FIV humano em Melbourne por Carl Wood e John Leeton
(Austrália);
● 1979: Começo do uso de ultrassonografia para monitorar o crescimento
folicular, correlacionado com os achados de laparoscopia, por Paz e colegas
(França);
● 1987: Descrição do citrato
clomifeno como estimulador
de ciclos ovarianos, em
Melbourne por Alex Lopata;
● 1980: Primeira clínica de Reprodução Assistida (EUA, Virginia);
● 1981: Primeiros bebês nascidos nos EUA por FIV depois da estimulação
ovariana usando HMG (gonadotropina menopáusica humana);
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★ Pouco se sabe sobre o número de
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★ Esta iniciativa foi a primeira no
âmbito multinacional / regional;
★ Hoje conta com a colaboração de
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>39, o que pode estar
envolvido com:
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Barreiras ao acesso à assistência à infertilidade e à tecnologia
reprodutiva assistida no SUS no Brasil
Principais: Altos custos, tempos de espera longos, processos complexos de
agendamento e falta de iniciativa para implementar tecnologias de baixo custo.
● Pagamento (~US$2000-US$3000
por ciclo de procedimentos de IVF
e/ou ICSI);
● Acesso limitado (5 centros - 1
apenas com gratuidade)
● Iniciativa de profissionais habilitados
em prover os tratamentos;
- Duas formas de conseguir (2012): 1) Através de referência ao SUS, o que
envolve consulta primária em uma unidade de saúde primária e obter a
referência ao serviço de infertilidade; 2) Consulta direta no centro ao
serviço.
Profissionais de saúde relataram que muitas vezes os casais conseguiram
pelo SUS diante de um código reconhecido pelo sistema como “outras condições
ginecológicas”. E, apesar deles se enquadrarem na atenção primária do SUS, os
serviços de saúde primários não têm a capacidade de oferecer estes
procedimentos complexos, incluindo os níveis de diagnóstico e terapia, até por
causa de falta de profissionais habilitados e capacidade técnica.
Outras prioridades: Morbidade e mortalidade maternas, vacinação, malária,
dengue, febre amarela, arsenal de drogas de tratamento HIV/AIDS, prover acesso
ao pré-natal, tratamento obstétrico, planejamento familiar, utilização de
anticoncepcionais.
SisEmbrio - Sistema Nacional de Produção de Embriões
O SisEmbrio – Sistema Nacional
de Produção de Embriões foi
criado pela Resolução de Diretoria
Colegiada/Anvisa RDC nº 29, de
12 de maio de 2008, e atualizado
pela RDC nº 23/2011, com os
seguintes objetivos:
● Conhecer o número de embriões
humanos produzidos pelas técnicas
de fertilização in vitro criopreservados;
● Atualizar as informações sobre
embriões doados para pesquisas
com células-tronco embrionárias;
● Divulgar informações relacionadas à
produção de células e tecidos
germinativos;
● Divulgar os indicadores de qualidade
dos Bancos, para promover a melhoria
contínua do controle de qualidade dos
Bancos.
Clínicas Especializadas no Brasil
★ Clínica especializada
em Planejamento
Familiar para:
➢ Problemas de
Fertilidade;
➢ Prevenir doenças
hereditárias;
➢ Gravidez sem
preocupações.
Clínica Especializada em Belém do Pará
Futuro: O que podemos esperar
Espermatozóide artificial que possibilite a herança genética
★ Para todos que queiram que seus filhos tenham sua própria genética.
Essa seria a solução para homens azoospérmicos, casais de mulheres
homoafetivas e, inclusive, para mulheres que querem filhos com sua genética
independente da genética de outro homem.
Ainda não está disponível no mercado.
Como seria feito o espermatozóide artificial
geneticamente relacionado
● Indução da maturação das células espermatogônias,in vivo ou in vitro, para
homens com espermatogônia e que possuem parada precoce da
maturação.
● Colheita do tecido testicular antes do tratamento oncológico e maturação in
vitro.
● Diferenciação reversa com indução da meiose e espermatogênese em
células somáticas,para homens com uma completa ausência de células
germinativas.
Útero artificial
Em 2017 uma experiência com um útero artificial foi
liderada por Emily Partridge, do Hospital Pediátrico da
Filadélfia, nos EUA,
A pesquisa envolveu seis fetos de ovelha. Todos
nasceram entre 105 e 112 dias após o início da gestação
– o equivalente a só seis meses na espécie humana.
Após quatro semanas no interior do equipamento, todos
sobreviveram.
Os cientistas esperam dar início aos testes em humanos
em dois anos.(2019)
.Os resultados completos estão disponíveis no periódico
científico Nature Communications.
Biosensores
Catalisadores de criopreservação
Estimuladores ovarianos
Uso da nanotecnologia
Altos custos
Toxicidade
Desafios para uso
Agradecemos a atenção!
Perguntas?
“Há coisas que ainda não são
verdadeiras, que, talvez, não tenham o
direito de ser verdadeiras, mas que
poderão ser amanhã”
(C. G. Jung)
Referências
1. BJELICA, Artur, and Svetlana Nikolic. "Development and achievements of assisted reproductive technology/ razvoj i dostignuca asistirane
reproduktivne tehnologije." Medicinski Pregled, vol. 68, no. 9-10, 2015, p. 353+. Academic OneFile, Accessed 15 Nov. 2018.
2. DE SOUZA, Maria do Carmo B. Latin America and access to Assisted Reproductive Techniques: A Brazilian perspective. Disponível em:
<https://www.jbra.com.br/media/html/JBRA1068.html>. Acesso em: 10 out. 2018.
3. CLARKE, Gary N. A.R.T. and history, 1678–1978, Human Reproduction, Volume 21, Issue 7, 1 July 2006, Pages 1645–1650,
https://doi.org/10.1093/humrep/del067
4. MAKUCH, M.Y; BAHAMONDES, L. Barriers to access to infertility care and assisted reproductive technology within the public health
sector in Brazil. 2012. Disponível em: <http://www.fvvo.be/assets/271/10-Makuchetal.pdf>. Acesso em: 16 nov. 2018.
5. MOURA, Marisa Decat de; SOUZA, Maria do Carmo Borges de; SCHEFFER, Bruno Brum. Reprodução assistida: Um pouco de história. Rev.
SBPH, Rio de Janeiro , v. 12, n. 2, p. 23-42, dez. 2009 . Disponível em <http://pepsic.bvsalud.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-
08582009000200004&lng=pt&nrm=iso>. acessos em 02 dez. 2018.
6. REDE LATINO-AMERICANA DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA. Instituição Científica Internacional. Situação Atual da REDLARA no
mundo. Disponível em: <http://redlara.com/PDF_RED/Situacao_atual_REDLARA_no_mundo.pdf>. Acesso em: 10 out. 2018.
7. REDE LATINO-AMERICANA DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA. Instituição Científica Internacional. Situação Panfleto REDLARA 1990-
2014. Disponível em: <http://redlara.com/PDF_red/Panfleto_RLA_1990_2014.pdf>. Acesso em: 10 nov. 2018.
8. REDE LATINO-AMERICANA DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA. Instituição Científica Internacional. Situação REDLARA 20 anos.
Disponível em: <http://redlara.com/PDF_red/RLA_20anos.pdf>. Acesso em: 10 nov. 2018
9. Shabataev, Valentin and Raanan Tal. “Artificial Sperm: New Horizons in Procreation” Rambam Maimonides medical journal vol. 8,4 e0042.
16 Oct. 2017, doi:10.5041/RMMJ.10319
10. RODRIGUES, José Luiz; RODRIGUES, Berenice de Ávila. Evolução da biotecnologia da reprodução no Brasil e seu papel no
melhoramento genético. 2009. Disponível em: <http://www.ceres.ufv.br/ojs/index.php/ceres/article/view/3449/1347>. Acesso em: 20 out. 2018.
11. VAIANO, Bruno. Cientistas criam útero artificial. Revista Superinteressante. 2017. Disponível em:
<https://saude.abril.com.br/medicina/cientistas-criam-utero-artificial/amp/>. Acesso em: 06 dez. 2018
12. Remião MH, Segatto NV, Pohlmann A, Guterres SS, Seixas FK and Collares T (2018) The Potential of Nanotechnology in Medically Assisted
Reproduction. Front. Pharmacol. 8:994. doi: 10.3389/fphar.2017.00994

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Passado, presente e futuro das tecnologias reprodutivas

  • 1. SERVIÇO PÚBLICO FEDERAL UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS CURSO DE BIOMEDICINA DISCIPLINA: BIOTECNOLOGIA DA REPRODUÇÃO CICLO DE SEMINÁRIOS Professor: Drº Otávio Mitio Ohashi Alunas: Adriana Araújo, Alexandre Sotero, Ana Carolina Machado, Luana Cabral, Mariele Goés e Valdenice Paraíso 2018.4 Passado, Presente e Futuro Potencial das Tecnologias Reprodutivas no Brasil
  • 2. Justificativa de realizar as Tecnologias de Reprodução Assistida A infertilidade pode levar à ruptura conjugal, à violência física, ao abuso emocional e à exclusão social. Consequentemente, o acesso ao diagnóstico e tratamento da infertilidade, incluindo as ART, contribui para a resolução de desigualdades sociais e problemas emocionais.
  • 3. Aristóteles (384 - 322 a.C.) ● Descreveu/ classificou a reprodução (plantas + animais) em: Histórico - Linha do Tempo ● Concluiu que os fetos tinham origem no sangue menstrual. ➢ a partir de 1 indivíduo; ➢ a partir de 2 indivíduos; ➢ a partir da geração espontânea. ● Os gregos acreditavam que se antes do coito o homem amarrasse o testículo esquerdo o produto (feto), seria um varão.
  • 4. ● 1912: Publicação do primeiro artigo sobre inseminação artificial pelo médico veterinário Epaminondas de Souza; ● Mais tarde, o prof. Guilherme Hermsdorff defendeu o emprego da biotecnologia de reprodução de forma rotineira nos rebanhos nacionais. ● 1930: O Ministério da Agricultura, iniciou uma série de atividades que proporcionaram condições para efetivar o emprego da inseminação artificial em diferentes regiões brasileiras. ★ A citometria de fluxo é uma técnica que permite a escolha do sexo, devido à separação dos cromossomos para a criopreservação.
  • 5. ● 1890: Walter Heape fez o primeiro experimento de coleta e transferência de embriões em mamíferos (coelhos); ● 1951: O nascimento do 1º bezerro, produto da transferência de embriões (EUA, reportado por Willet e colegas); ● 1970: Começou o emprego comercial dessa biotécnica, nos EUA e Canadá, sendo oferecido pela companhia de Alberto Livestock; ● 1973, Brasil: Realização dos primeiros experimentos, dessa biotécnica, pelo médico veterinário João Carlos Giudice (RS); ● 1985, Brasil: Fundado Sociedade Brasileira de Embriões; ● 1999-2000, Brasil: Essa técnica teve um grande resultado;
  • 6. ● 1993: Primeiro bezerro produto da transferência de embriões in vitro; ● 1999: Fundação da empresa Vitrogen (alavancou o emprego dessa técnica no Brasil); ● 1995: Nascimento da ovelha Dolly por clonagem ● 1997: Nascimento da ovelha Polly Professor Ian Wilmut
  • 7. ● 1959: Relatos de nascimentos de crianças vivas por FIV por Min Chueh Chang (China); ● 1973: FIV humano em Melbourne por Carl Wood e John Leeton (Austrália); ● 1979: Começo do uso de ultrassonografia para monitorar o crescimento folicular, correlacionado com os achados de laparoscopia, por Paz e colegas (França); ● 1987: Descrição do citrato clomifeno como estimulador de ciclos ovarianos, em Melbourne por Alex Lopata;
  • 8. ● 1980: Primeira clínica de Reprodução Assistida (EUA, Virginia); ● 1981: Primeiros bebês nascidos nos EUA por FIV depois da estimulação ovariana usando HMG (gonadotropina menopáusica humana);
  • 9. 1984: 1º bebê relatado na América Latina (FIV) 30 anos depois
  • 10. (Comitê Internacional de Monitoramento das ART) ● Países que mais contribuem com as estatísticas: Argentina e Brasil
  • 11. REDLARA - Rede Latino-Americana de Reprodução Assistida ★ Pouco se sabe sobre o número de tentativas e o número de bebês nascidos até 1990; ★ Esta iniciativa foi a primeira no âmbito multinacional / regional; ★ Hoje conta com a colaboração de 68 centros brasileiros (2018); ★ Realiza acreditações dos dados.
  • 12. Estatísticas: na América Latina e no Brasil
  • 13. Registro Latino- Americano de ART (RLA) - 1990 a 2010 ● Os dados incluem 275.883 ciclos com transferência de embriões, 71.875 partos e o nascimento de 95.436 bebês.
  • 14. IVF/ICSI - Fertilização in vitro/ Injeção intracitoplasmática de SPTZ FET - Transferência de embriões congelados GIFT - Transferência intrafalopiana de gametas OD - Doação de oócitos
  • 15. Utilização maior de ICSI em relação ao FIV não tem relação com: - Infertilidade masculina Mas parcialmente atribuível a: - Alguns centros utilizam apenas o ICSI
  • 16. Apesar de ter aumentado os ciclos realizados, o número de ciclos de tratamento por país está abaixo do que o país requer. ❖ País com maior acesso: Argentina ● Hipótese levantada: População
  • 17.
  • 18. Quais fatores contribuem para o tratamento? ❏ Idade da mulher
  • 19.
  • 21. Existe uma orientação do CFM (2012): – Até 35 anos: 2 embriões – 36 a 39 anos: 3 embriões – > 40 anos: 4 embriões
  • 22. ❏ Estágio de desenvolvimento embrionário em que ocorreu a transferência
  • 23.
  • 24. Ficando cada vez mais evidente mulheres com idade <35 tendo CPR similar as com >39, o que pode estar envolvido com: - Falha ovariana prematura - Fatores genéticos
  • 25.
  • 26.
  • 27. Barreiras ao acesso à assistência à infertilidade e à tecnologia reprodutiva assistida no SUS no Brasil Principais: Altos custos, tempos de espera longos, processos complexos de agendamento e falta de iniciativa para implementar tecnologias de baixo custo. ● Pagamento (~US$2000-US$3000 por ciclo de procedimentos de IVF e/ou ICSI); ● Acesso limitado (5 centros - 1 apenas com gratuidade) ● Iniciativa de profissionais habilitados em prover os tratamentos;
  • 28. - Duas formas de conseguir (2012): 1) Através de referência ao SUS, o que envolve consulta primária em uma unidade de saúde primária e obter a referência ao serviço de infertilidade; 2) Consulta direta no centro ao serviço. Profissionais de saúde relataram que muitas vezes os casais conseguiram pelo SUS diante de um código reconhecido pelo sistema como “outras condições ginecológicas”. E, apesar deles se enquadrarem na atenção primária do SUS, os serviços de saúde primários não têm a capacidade de oferecer estes procedimentos complexos, incluindo os níveis de diagnóstico e terapia, até por causa de falta de profissionais habilitados e capacidade técnica. Outras prioridades: Morbidade e mortalidade maternas, vacinação, malária, dengue, febre amarela, arsenal de drogas de tratamento HIV/AIDS, prover acesso ao pré-natal, tratamento obstétrico, planejamento familiar, utilização de anticoncepcionais.
  • 29. SisEmbrio - Sistema Nacional de Produção de Embriões O SisEmbrio – Sistema Nacional de Produção de Embriões foi criado pela Resolução de Diretoria Colegiada/Anvisa RDC nº 29, de 12 de maio de 2008, e atualizado pela RDC nº 23/2011, com os seguintes objetivos: ● Conhecer o número de embriões humanos produzidos pelas técnicas de fertilização in vitro criopreservados; ● Atualizar as informações sobre embriões doados para pesquisas com células-tronco embrionárias; ● Divulgar informações relacionadas à produção de células e tecidos germinativos; ● Divulgar os indicadores de qualidade dos Bancos, para promover a melhoria contínua do controle de qualidade dos Bancos.
  • 30. Clínicas Especializadas no Brasil ★ Clínica especializada em Planejamento Familiar para: ➢ Problemas de Fertilidade; ➢ Prevenir doenças hereditárias; ➢ Gravidez sem preocupações.
  • 31. Clínica Especializada em Belém do Pará
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35. Futuro: O que podemos esperar Espermatozóide artificial que possibilite a herança genética ★ Para todos que queiram que seus filhos tenham sua própria genética. Essa seria a solução para homens azoospérmicos, casais de mulheres homoafetivas e, inclusive, para mulheres que querem filhos com sua genética independente da genética de outro homem. Ainda não está disponível no mercado.
  • 36. Como seria feito o espermatozóide artificial geneticamente relacionado ● Indução da maturação das células espermatogônias,in vivo ou in vitro, para homens com espermatogônia e que possuem parada precoce da maturação. ● Colheita do tecido testicular antes do tratamento oncológico e maturação in vitro. ● Diferenciação reversa com indução da meiose e espermatogênese em células somáticas,para homens com uma completa ausência de células germinativas.
  • 37. Útero artificial Em 2017 uma experiência com um útero artificial foi liderada por Emily Partridge, do Hospital Pediátrico da Filadélfia, nos EUA, A pesquisa envolveu seis fetos de ovelha. Todos nasceram entre 105 e 112 dias após o início da gestação – o equivalente a só seis meses na espécie humana. Após quatro semanas no interior do equipamento, todos sobreviveram. Os cientistas esperam dar início aos testes em humanos em dois anos.(2019) .Os resultados completos estão disponíveis no periódico científico Nature Communications.
  • 38.
  • 41. Agradecemos a atenção! Perguntas? “Há coisas que ainda não são verdadeiras, que, talvez, não tenham o direito de ser verdadeiras, mas que poderão ser amanhã” (C. G. Jung)
  • 42. Referências 1. BJELICA, Artur, and Svetlana Nikolic. "Development and achievements of assisted reproductive technology/ razvoj i dostignuca asistirane reproduktivne tehnologije." Medicinski Pregled, vol. 68, no. 9-10, 2015, p. 353+. Academic OneFile, Accessed 15 Nov. 2018. 2. DE SOUZA, Maria do Carmo B. Latin America and access to Assisted Reproductive Techniques: A Brazilian perspective. Disponível em: <https://www.jbra.com.br/media/html/JBRA1068.html>. Acesso em: 10 out. 2018. 3. CLARKE, Gary N. A.R.T. and history, 1678–1978, Human Reproduction, Volume 21, Issue 7, 1 July 2006, Pages 1645–1650, https://doi.org/10.1093/humrep/del067 4. MAKUCH, M.Y; BAHAMONDES, L. Barriers to access to infertility care and assisted reproductive technology within the public health sector in Brazil. 2012. Disponível em: <http://www.fvvo.be/assets/271/10-Makuchetal.pdf>. Acesso em: 16 nov. 2018. 5. MOURA, Marisa Decat de; SOUZA, Maria do Carmo Borges de; SCHEFFER, Bruno Brum. Reprodução assistida: Um pouco de história. Rev. SBPH, Rio de Janeiro , v. 12, n. 2, p. 23-42, dez. 2009 . Disponível em <http://pepsic.bvsalud.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516- 08582009000200004&lng=pt&nrm=iso>. acessos em 02 dez. 2018. 6. REDE LATINO-AMERICANA DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA. Instituição Científica Internacional. Situação Atual da REDLARA no mundo. Disponível em: <http://redlara.com/PDF_RED/Situacao_atual_REDLARA_no_mundo.pdf>. Acesso em: 10 out. 2018. 7. REDE LATINO-AMERICANA DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA. Instituição Científica Internacional. Situação Panfleto REDLARA 1990- 2014. Disponível em: <http://redlara.com/PDF_red/Panfleto_RLA_1990_2014.pdf>. Acesso em: 10 nov. 2018. 8. REDE LATINO-AMERICANA DE REPRODUÇÃO ASSISTIDA. Instituição Científica Internacional. Situação REDLARA 20 anos. Disponível em: <http://redlara.com/PDF_red/RLA_20anos.pdf>. Acesso em: 10 nov. 2018 9. Shabataev, Valentin and Raanan Tal. “Artificial Sperm: New Horizons in Procreation” Rambam Maimonides medical journal vol. 8,4 e0042. 16 Oct. 2017, doi:10.5041/RMMJ.10319 10. RODRIGUES, José Luiz; RODRIGUES, Berenice de Ávila. Evolução da biotecnologia da reprodução no Brasil e seu papel no melhoramento genético. 2009. Disponível em: <http://www.ceres.ufv.br/ojs/index.php/ceres/article/view/3449/1347>. Acesso em: 20 out. 2018. 11. VAIANO, Bruno. Cientistas criam útero artificial. Revista Superinteressante. 2017. Disponível em: <https://saude.abril.com.br/medicina/cientistas-criam-utero-artificial/amp/>. Acesso em: 06 dez. 2018 12. Remião MH, Segatto NV, Pohlmann A, Guterres SS, Seixas FK and Collares T (2018) The Potential of Nanotechnology in Medically Assisted Reproduction. Front. Pharmacol. 8:994. doi: 10.3389/fphar.2017.00994