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Alergia Alimentar
Academia Nacional de Medicina
Aderbal Sabra MD. PhD.
Cientista Visitante e Staff Senior
ICISI – Georgetown University
USA
Professor de Pediatria, Gastroenterologia e Alergia Alimentar
Universidade do Grande Rio – UNIGRANRIO
UFRJ e UFF
Membro Titular da Academia Nacional de Medicina –Brasil
aderbalsabra@globo.com
ALERGIA ALIMENTAR (AA) e
REAÇÃO ADVERSA A ALIMENTOS (RAA)
 AA – Qualquer resposta anormal do homem, a um
alimento, mediada por uma reação imune:
Mediada por IgE
Mediada por Células
Reações mistas
Outros tipos de Mediação
 RAA – Qualquer resposta clínica anormal a um
alimento ingerido.
Não-imune: metabólica, tóxica,
farmacológica, infecciosa.
Imune: Alergia Alimentar.
A. Sabra 2002 FA
Alergia Alimentar
Incidência
2 a 8 % na década de 70
10 a 30 % nos dias de hoje
Alergia Alimentar
Nascemos para ser alérgicos
Desenvolvimento do sistema Th1 e Th2 intrauterino
Inibição do sistema Th1
Desenvolvimento do sistema Th2
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ALERGIA ALIMENTAR
Desenvolvimento Imunológico
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 Como o sistema imune muda com a
idade: maturação fetal Th2
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 Maturação pós-natal da função Th1
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A. Sabra 2003 ANNALS
ALERGIA ALIMENTAR
Desenvolvimento Imunológico
 Como o sistema imune muda com a idade
A. Sabra 2003 ANNALS
Fatores Indutores da Alergia
Alimentar:
predisponentes
desencadeantes
ALERGIA ALIMENTAR:
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Diminuição do pH estomacal,
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Produção diminuída da peça secretora: diminuição da IgAs
Aumento da permeabilidade intestinal.
PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA À ALERGIA ALIMENTAR
Um dos pais é alérgico: 30%
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DOENÇA do CICLO ENTEROMAMÁRIO
A. Sabra 2002 FA
ALERGIA ALIMENTAR:
Fatores Precipitantes
Amamentação inadequada
Infecções pós-natais e uso abusivo de antibioticos
Excesso de Higiene
Altaração da Digestão por anti-ácidos
A. Sabra 2002 FA
Alergia Alimentar
Epidemiologia
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em todo o Mundo
Mamadeira “fatal”
Ausência de amamentação
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Excesso de higiene familiar
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Alergia Alimentar
Nascemos Th2, para ser alérgicos.
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Amamentação exclusiva desde o nascimento até 8 meses
Combater excesso de higiene
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FOOD ALLERGY
Pathogenetic Pathway in Non-IgE FA
 ILNH
Sabra A, Lancet,1998
CELIAC DISEASE: A POSSIBLE CLINICAL
MODEL OF Th1-MEDIATED NON-IgE FOOD
ALLERGY A Sabra 1998 Acaai
 Blood lymphocyte cytocine profiles of study patients with Celiac
Disease*
* Results are expressed as % of stimulated cells producing cytokines - % of non-
stimulated
0
5
10
15
20
25
30
1 2 3 4
Patient Number
INF-gama
IL-2
IL-4
IL-10
IL-5
CELIAC DISEASE: A POSSIBLE CLINICAL
MODEL OF Th1-MEDIATED NON-IgE FOOD
ALLERGY A Sabra 1998 Acaai
 Intestinal Biopsies
ALERGIA ALIMENTAR
Mecanismo Fisiopatológico da AA Não-IgE
A Sabra 1997 MAcadêmica
A Sabra 2011 JFA in press
 Diminuição da Atividade Motora GI
 Gastroparesia: Refluxo e Dispepsia
 Enteroparesia: Pseudo-Obstrução
 Colonparesia: Constipação
A. Sabra Annals 1999 e 2001
Delayed Gastric Emptying (DGE), Gastresophageal
Reflux (GER) And Dyspeptic Symptoms (DS): The
Pathogenetic Role of Food Allergy (FA)
A Sabra 2005 MAA
Delayed Gastric Emptying (DGE), Gastresophageal
Reflux (GER) And Dyspeptic Symptoms (DS): The
Pathogenetic Role of Food Allergy (FA)
A Sabra 1998 MAcadêmica
ALERGIA ALIMENTAR:
“Homing” Sabra A ANNALS 2005
LT/B
LT/BSANGUE
LT/B
LT/B
LT/B
LT/B
LT/B
LT/B
LT/B
DUTO TORÁCICO
LT/B
IgAs
APC
Ag
Brônquios
Nasofaringe
(BALT+NALT)
LT/B
SNC
(CNSALT)
IgAs
LT/B
GLÂNDULAS
SECRETORAS
DE MUCO
IgAs
GLÂNDULA
MAMÁRIA
LT/B
LINFÁTICO
LT/B
Ag
PELE (SALT)
LT/B
IgAs
LT/B
IgAs
DC
AgCM
PP (ÍLEO)
GALT
TGI
LP
CD8
ALERGIA ALIMENTAR
Desordens Clínicas
A Sabra 2005 MAA
 AA mediada por IgE:
 GALT (Trato GI): Hiperssensibilidade imediata
GI; Síndrome de Alergia Oral
 SALT (Pele): Urticária Aguda; angioedema
 BALT (Respiratório): Broncoespasmo; asma
 MULTISSISTÊMICA: Anafilaxia
A. Sabra 2003 ANNALS
ALERGIA ALIMENTAR
Desordens Clínicas
A Sabra 2005 MAA
 AA mediada por células:
 GALT (Trato GI): Refluxo “like”; dispepsia;
doença celiaca; enteropatia ao leite de vaca;
enterocolite à proteína da dieta; colite ao leite
materno e do leite de vaca; proctocolite;
proctite; constipação
 SALT (Pele): Dermatite herpetiforme
 BALT (Respiratório): Síndrome de Heiner
 NALT (SNC): Desordens do Comportamento
A. Sabra 2003 ANNALS
ALERGIA ALIMENTAR
Desordens Clínicas
A Sabra 2005 MAA
 AA por mediação mista (IgE e Não-IgE):
 GALT (Trato GI): Esofagite eosinofílica;
Gastroenterite eosinofílica; Colite eosinofílica
 SALT (Pele): Dermatite Atópica
 BALT (Respiratório): Asma brônquica induzida
por AA
 MALT (VAS): Rinite; sinusite; otite
A. Sabra 2003 ANNALS
DIAGNÓSTICO DA ALERGIA
ALIMENTAR
A Sabra 2005 MAASuspeita
Clínica
Testes
Laboratoriais
Exame
Endoscópico
Dietas de
Exclusão
DBPCFC
DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Dados Importantes da
Anamnese
História familiar de alergia
Amamentação inadequada
Doença do ciclo enteromamário
A Sabra 2011JFA
DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
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Doença do Ap Digestório
Doença do Ap Respiratório
Doença da Pele
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DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Achados Importantes
Clínica de ano todo
Dois ou mais sistemas
acometidos ao mesmpo tempo
A Sabra 2011 JFA
DIAGNÓSTICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Dor à palpação na FID
HNL no Ileo Terminal
A Sabra JPed 2008
DIAGNÓSTICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Suspeita
Clínica
Testes
Laboratoriais
Exame
Endoscópico
Dietas de
Exclusão
DBPCFC
INVESTIGAÇÃO LABORATORIAL nas
ALERGIAS ALIMENTARES
 Testes Laboratoriais:
 IgE sérica
 CD3, CD4, CD8, CD19, CD56
 Imunoglobulinas (E, A, M e G)
 Anti-transglutaminase tissular
 Tc99
 Biopsia da mucosa GI com > 15 eos CGA
 FUTURO  Citocinas
DIAGNÓSTICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Suspeita
Clínica
Testes
Laboratoriais
Exame
Endoscópico
Dietas de
Exclusão
DBPCFC
INVESTIGAÇÃO CLÍNICA nas
ALERGIAS ALIMENTARES
 Exame Endoscópico
 Endo – Colon – Ileoscopia: HNLI
A. Sabra 2002 FA
DIAGNÓSTICO DA
ALERGIA ALIMENTAR
Suspeita
Clínica
Testes
Laboratoriais
Exame
Endoscópico
Dietas de
Exclusão
DBPCFC
INVESTIGAÇÃO CLÍNICA nas
ALERGIAS ALIMENTARES
 Dietas de Exclusão:
 Método pouco fidedigno quando não orientado por
exames (TC)
 Método diagnóstico-terapêutico
 DBPCFC
 Padrão-ouro
 Diagnóstico de certeza
 Difícil operacionalidade
A. Sabra 2002 FA
 Manejo Dietético
 Manejo Medicamentoso
 Medidas de Prevenção
ALERGIA ALIMENTAR
TRATAMENTO
A Sabra 2011 MAA
 Manejo Dietético
AA Mediada por IgE:
Dieta baseada no TC
exclusão de alimentos TC pos
permitidos alimentos TC neg
AA por mediação celular:
Exclusão de multiplos alimentos
Rodízio obrigatório pelo TC
ALERGIA ALIMENTAR
TRATAMENTO DIETETICO
 Manejo Dietético
. Dietas de exceção
GEE - formula de amino ácido
DC - dieta isenta de trigo
cevada
centeio
CLM – dieta para la madre
ALERGIA ALIMENTAR
TRATAMENTO DIETETICO
 Tratamento Medicamentoso
 Corticosteróides
 Anti-histaminicos
 Anti-serotonínicos
 Enzimas Pancreáticas
 Probioticos
 Immunoterapia
ALERGIA ALIMENTAR
Modalidades Terapêuticas
 Tratamento Medicamentoso
 Corticosteróides
uso sistemico – Enterocolopatia Eos
Nas crises
uso tópico – Esofagite Eosinofílica
Pele
ALERGIA ALIMENTAR
Modalidades Terapêuticas
 Tratamento Medicamentoso
 Anti-histaminicos
AA mediada por IgE
BALT
SALT
ANAFILAXIA - epinefrina
ALERGIA ALIMENTAR
Modalidades Terapêuticas
 Tratamento Medicamentoso
 Anti-serotonínico
AA mediada por célula
GALT
BALT
SALT
SNCALT
ALERGIA ALIMENTAR
Modalidades Terapêuticas
 Tratamento Medicamentoso
 Probioticos
restabelecimiento de flora
ativação do TGF-beta
anti-exterilizante (parto cesareo,
formulas infantis, antibioticos, etc)
CD8 baixo
ALERGIA ALIMENTAR
Modalidades Terapêuticas
Evitar leite de vaca e amendoim
durante a gestação,
Amamentação exclusiva ate os oito
meses de idade, com CEM normal,
Formula hipo-alergenica na falta de
leite materno, jamais soja,
Evitar excesso de higiene, antibioticos
e anti-ácidos
Evitar infecções neonatais
ALERGIA ALIMENTARIA
Prevenção
Alergia Alimentar
Academia Nacional de Medicina
Aderbal Sabra MD. PhD.
Cientista Visitante e Staff Senior
ICISI – Georgetown University
USA
Professor de Pediatria, Gastroenterologia e Alergia Alimentar
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Dr. Aderbal Sabrá: Alergia alimentar

  • 1. Alergia Alimentar Academia Nacional de Medicina Aderbal Sabra MD. PhD. Cientista Visitante e Staff Senior ICISI – Georgetown University USA Professor de Pediatria, Gastroenterologia e Alergia Alimentar Universidade do Grande Rio – UNIGRANRIO UFRJ e UFF Membro Titular da Academia Nacional de Medicina –Brasil aderbalsabra@globo.com
  • 2. ALERGIA ALIMENTAR (AA) e REAÇÃO ADVERSA A ALIMENTOS (RAA)  AA – Qualquer resposta anormal do homem, a um alimento, mediada por uma reação imune: Mediada por IgE Mediada por Células Reações mistas Outros tipos de Mediação  RAA – Qualquer resposta clínica anormal a um alimento ingerido. Não-imune: metabólica, tóxica, farmacológica, infecciosa. Imune: Alergia Alimentar. A. Sabra 2002 FA
  • 3. Alergia Alimentar Incidência 2 a 8 % na década de 70 10 a 30 % nos dias de hoje
  • 4. Alergia Alimentar Nascemos para ser alérgicos Desenvolvimento do sistema Th1 e Th2 intrauterino Inibição do sistema Th1 Desenvolvimento do sistema Th2 Inibição do Th3 Nascemos Th2
  • 5. ALERGIA ALIMENTAR Desenvolvimento Imunológico Pré e Pós Natal  Como o sistema imune muda com a idade: maturação fetal Th2 Linfocito T imaturo APC,TCR,IL12,IL4  Maturação pós-natal da função Th1 TGFbeta ativado Flora bacteriana Proteína homóloga A. Sabra 2003 ANNALS
  • 6. ALERGIA ALIMENTAR Desenvolvimento Imunológico  Como o sistema imune muda com a idade A. Sabra 2003 ANNALS
  • 7. Fatores Indutores da Alergia Alimentar: predisponentes desencadeantes
  • 8. ALERGIA ALIMENTAR: Fatores predisponentes  DISFUNÇÃO GI POR IMATURIDADE EM LACTENTES Diminuição do pH estomacal, Diminuição da atividade das enzimas, Produção diminuída da peça secretora: diminuição da IgAs Aumento da permeabilidade intestinal. PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA À ALERGIA ALIMENTAR Um dos pais é alérgico: 30% Ambos os pais são alérgicos: 80% DOENÇA do CICLO ENTEROMAMÁRIO A. Sabra 2002 FA
  • 9. ALERGIA ALIMENTAR: Fatores Precipitantes Amamentação inadequada Infecções pós-natais e uso abusivo de antibioticos Excesso de Higiene Altaração da Digestão por anti-ácidos A. Sabra 2002 FA
  • 10. Alergia Alimentar Epidemiologia Causas do aumento da alergia alimentar em todo o Mundo Mamadeira “fatal” Ausência de amamentação Amamentação complementada Desmame precoce Excesso de higiene familiar Parto Cesareo Uso abusivo de antibioticos Uso abusivo de inibidor de bomba protonica e anti-ácidos Familias de um filho apenas Ativação precoce da respostaTh2 por infecção
  • 11. Alergia Alimentar Nascemos Th2, para ser alérgicos. Como solucionar este problema? Amamentação exclusiva desde o nascimento até 8 meses Combater excesso de higiene Evitar antibioticos e antiacidos, especialmente os inibidores das bombas protonicas Cuidados especiais com crianças potencialmente alérgicas Proteger a criança de estímulos infecciosos
  • 12. FOOD ALLERGY Pathogenetic Pathway in Non-IgE FA  ILNH Sabra A, Lancet,1998
  • 13. CELIAC DISEASE: A POSSIBLE CLINICAL MODEL OF Th1-MEDIATED NON-IgE FOOD ALLERGY A Sabra 1998 Acaai  Blood lymphocyte cytocine profiles of study patients with Celiac Disease* * Results are expressed as % of stimulated cells producing cytokines - % of non- stimulated 0 5 10 15 20 25 30 1 2 3 4 Patient Number INF-gama IL-2 IL-4 IL-10 IL-5
  • 14. CELIAC DISEASE: A POSSIBLE CLINICAL MODEL OF Th1-MEDIATED NON-IgE FOOD ALLERGY A Sabra 1998 Acaai  Intestinal Biopsies
  • 15. ALERGIA ALIMENTAR Mecanismo Fisiopatológico da AA Não-IgE A Sabra 1997 MAcadêmica A Sabra 2011 JFA in press  Diminuição da Atividade Motora GI  Gastroparesia: Refluxo e Dispepsia  Enteroparesia: Pseudo-Obstrução  Colonparesia: Constipação A. Sabra Annals 1999 e 2001
  • 16. Delayed Gastric Emptying (DGE), Gastresophageal Reflux (GER) And Dyspeptic Symptoms (DS): The Pathogenetic Role of Food Allergy (FA) A Sabra 2005 MAA
  • 17. Delayed Gastric Emptying (DGE), Gastresophageal Reflux (GER) And Dyspeptic Symptoms (DS): The Pathogenetic Role of Food Allergy (FA) A Sabra 1998 MAcadêmica
  • 18. ALERGIA ALIMENTAR: “Homing” Sabra A ANNALS 2005 LT/B LT/BSANGUE LT/B LT/B LT/B LT/B LT/B LT/B LT/B DUTO TORÁCICO LT/B IgAs APC Ag Brônquios Nasofaringe (BALT+NALT) LT/B SNC (CNSALT) IgAs LT/B GLÂNDULAS SECRETORAS DE MUCO IgAs GLÂNDULA MAMÁRIA LT/B LINFÁTICO LT/B Ag PELE (SALT) LT/B IgAs LT/B IgAs DC AgCM PP (ÍLEO) GALT TGI LP CD8
  • 19. ALERGIA ALIMENTAR Desordens Clínicas A Sabra 2005 MAA  AA mediada por IgE:  GALT (Trato GI): Hiperssensibilidade imediata GI; Síndrome de Alergia Oral  SALT (Pele): Urticária Aguda; angioedema  BALT (Respiratório): Broncoespasmo; asma  MULTISSISTÊMICA: Anafilaxia A. Sabra 2003 ANNALS
  • 20. ALERGIA ALIMENTAR Desordens Clínicas A Sabra 2005 MAA  AA mediada por células:  GALT (Trato GI): Refluxo “like”; dispepsia; doença celiaca; enteropatia ao leite de vaca; enterocolite à proteína da dieta; colite ao leite materno e do leite de vaca; proctocolite; proctite; constipação  SALT (Pele): Dermatite herpetiforme  BALT (Respiratório): Síndrome de Heiner  NALT (SNC): Desordens do Comportamento A. Sabra 2003 ANNALS
  • 21. ALERGIA ALIMENTAR Desordens Clínicas A Sabra 2005 MAA  AA por mediação mista (IgE e Não-IgE):  GALT (Trato GI): Esofagite eosinofílica; Gastroenterite eosinofílica; Colite eosinofílica  SALT (Pele): Dermatite Atópica  BALT (Respiratório): Asma brônquica induzida por AA  MALT (VAS): Rinite; sinusite; otite A. Sabra 2003 ANNALS
  • 22. DIAGNÓSTICO DA ALERGIA ALIMENTAR A Sabra 2005 MAASuspeita Clínica Testes Laboratoriais Exame Endoscópico Dietas de Exclusão DBPCFC
  • 23. DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA ALERGIA ALIMENTAR Dados Importantes da Anamnese História familiar de alergia Amamentação inadequada Doença do ciclo enteromamário A Sabra 2011JFA
  • 24. DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA ALERGIA ALIMENTAR Achados Importantes Doença do Ap Digestório Doença do Ap Respiratório Doença da Pele Doença do SNC
  • 25. DIAGNÓSTICO CLÍNICO DA ALERGIA ALIMENTAR Achados Importantes Clínica de ano todo Dois ou mais sistemas acometidos ao mesmpo tempo A Sabra 2011 JFA
  • 26. DIAGNÓSTICO DA ALERGIA ALIMENTAR Dor à palpação na FID HNL no Ileo Terminal A Sabra JPed 2008
  • 28. INVESTIGAÇÃO LABORATORIAL nas ALERGIAS ALIMENTARES  Testes Laboratoriais:  IgE sérica  CD3, CD4, CD8, CD19, CD56  Imunoglobulinas (E, A, M e G)  Anti-transglutaminase tissular  Tc99  Biopsia da mucosa GI com > 15 eos CGA  FUTURO  Citocinas
  • 30. INVESTIGAÇÃO CLÍNICA nas ALERGIAS ALIMENTARES  Exame Endoscópico  Endo – Colon – Ileoscopia: HNLI A. Sabra 2002 FA
  • 32. INVESTIGAÇÃO CLÍNICA nas ALERGIAS ALIMENTARES  Dietas de Exclusão:  Método pouco fidedigno quando não orientado por exames (TC)  Método diagnóstico-terapêutico  DBPCFC  Padrão-ouro  Diagnóstico de certeza  Difícil operacionalidade A. Sabra 2002 FA
  • 33.  Manejo Dietético  Manejo Medicamentoso  Medidas de Prevenção ALERGIA ALIMENTAR TRATAMENTO A Sabra 2011 MAA
  • 34.  Manejo Dietético AA Mediada por IgE: Dieta baseada no TC exclusão de alimentos TC pos permitidos alimentos TC neg AA por mediação celular: Exclusão de multiplos alimentos Rodízio obrigatório pelo TC ALERGIA ALIMENTAR TRATAMENTO DIETETICO
  • 35.  Manejo Dietético . Dietas de exceção GEE - formula de amino ácido DC - dieta isenta de trigo cevada centeio CLM – dieta para la madre ALERGIA ALIMENTAR TRATAMENTO DIETETICO
  • 36.  Tratamento Medicamentoso  Corticosteróides  Anti-histaminicos  Anti-serotonínicos  Enzimas Pancreáticas  Probioticos  Immunoterapia ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 37.  Tratamento Medicamentoso  Corticosteróides uso sistemico – Enterocolopatia Eos Nas crises uso tópico – Esofagite Eosinofílica Pele ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 38.  Tratamento Medicamentoso  Anti-histaminicos AA mediada por IgE BALT SALT ANAFILAXIA - epinefrina ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 39.  Tratamento Medicamentoso  Anti-serotonínico AA mediada por célula GALT BALT SALT SNCALT ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 40.  Tratamento Medicamentoso  Probioticos restabelecimiento de flora ativação do TGF-beta anti-exterilizante (parto cesareo, formulas infantis, antibioticos, etc) CD8 baixo ALERGIA ALIMENTAR Modalidades Terapêuticas
  • 41. Evitar leite de vaca e amendoim durante a gestação, Amamentação exclusiva ate os oito meses de idade, com CEM normal, Formula hipo-alergenica na falta de leite materno, jamais soja, Evitar excesso de higiene, antibioticos e anti-ácidos Evitar infecções neonatais ALERGIA ALIMENTARIA Prevenção
  • 42. Alergia Alimentar Academia Nacional de Medicina Aderbal Sabra MD. PhD. Cientista Visitante e Staff Senior ICISI – Georgetown University USA Professor de Pediatria, Gastroenterologia e Alergia Alimentar Universidade do Grande Rio – UNIGRANRIO UFRJ e UFF Membro Titular da Academia Nacional de Medicina –Brasil aderbalsabra@globo.com