Este documento contém 4 problemas sobre farmacocinética que abordam tópicos como:
1) Cálculo da concentração plasmática de uma droga administrada por via intravenosa considerando seu tempo de meia-vida;
2) Quantidade de fármaco que permanece no organismo após determinado tempo considerando seu tempo de meia-vida;
3) Cálculo da dose intravenosa necessária para atingir uma concentração plasmática alvo considerando o volume de distribuição da droga.
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GVA é uma metodologia de gerenciamento que compara as informações planejadas e realizadas de escopo, tempo e custos para medir o desempenho e o progresso do projeto.
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Sugestão de aula de Matemática para o Ensino Médio Integrado da Fundação de Apoio à Escola Técnica. Produzido pela Diretoria de Desenvolvimento da Educação Básica e Técnica/FAETEC.
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1. Farmacocinética
Clínica
parte 2
Problema
A concentração plasmática inicial de uma droga
administrada à 09:00 horas sob a forma de bolus IV é
250 mg/ml. Se o tempo de meia vida for 6 horas, diga
qual é a concentração da droga às 21:00 horas do
mesmo dia.
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2. A concentração plasmática inicial de uma droga administrada à
09:00 horas sob a forma de bolus IV é 250 mg/ml. Se o tempo de
meia vida for 6 horas, diga qual é a concentração da droga às 21:00
horas do mesmo dia.
kel = 0.693/t½ =0.693/6 hr = 0.1155 hr-1
ln(C21h) = ln(250 mg/ml )–(0.1155 hr-1)(12 hr) = 5.521 – 1.386 = 4.135
C12h = antiln(4.135) = 62.5 mg/ml
Problema
Um fármaco tem um tempo de meia-vida de 8 horas. Se
uma dose de 100 mg for administrada por via I.V, qual a
quantidade de fármaco que permanece no organismo
após 24 horas?
2
3. Um fármaco tem um tempo de meia-vida de 8 horas- Se
uma dose de 100 mg for administrada por via I.V, qual a
quantidade de fármaco que permanece no organismo
após 24 horas?
100
50 ou
25
12,5
8 16 24
12,5 mg
Problema
Um fármaco é mais eficaz quando a sua concentração
plasmática é 5µg/ml. Se o fármaco tiver um Vd de 20 L,
qual é a dose IV que produzirá o melhor efeito
terapêutico
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4. Um fármaco é mais eficaz quando a sua concentração
plasmática é 5µg/ml. Se o fármaco tiver um Vd de 20 L,
qual é a dose IV que produzirá o melhor efeito
terapêutico
Vd(extrapolado)= Dose de carga/CSS
Dose = Conc x Vd = 5 mg/L x 20L = 100 mg
Problema
Se o mesmo fármaco tiver um tempo de meia-
vida de 2 horas, qual é a sua depuração?
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5. Se o mesmo fármaco tiver um tempo de meia-
vida de 2 horas, qual é a sua depuração?
CLtotal= ? Kel=0.693/t1/2
CLtotal=Vd X Ke
1) kel = 0.693/ t½ = 0.693/2 hr = 0.347 hr-1
2) Cl = kel x Vd
Cl = 0.347hr-1 x 20L = 6.93 L/hr
Problema
Um novo antibiótico foi administrado sob a forma
Tempo Concentração
de bolus numa dose de 100 mg/Kg num coelho plasmática
com peso 3,5 Kg. As concentrações plasmáticas (µg/ml)
foram registadas:
0 18.0
0.5 10.0
1 5.8
Calcule: 2 4.6
A meia-vida de eliminação t1/2 3 3.7
A taxa de eliminação (Ke) 4 3.0
O volume aparente de distribuição (Vd) 5 2.4
A depuração total da droga do organismo (CLtotal) 6 1.9
8 1.3
5
6. [droga]plas Ln[droga]plas
Fase distribuição
y = -0,2126x + 1,9442
Fase de eliminação
T (h) T (h)
Calcule:
A meia-vida de eliminação t1/2 Eliminação com dois componentes
Distribução
Eliminação
y = -0,2126x + 1,9442
Importante: tem que se esperar pela Css Declive= -Ke
t½ ~3 h Kel=0.693/t1/2
t½ = 0.693/-ke = 0.693 / 0,2126 = 3,25 h
6
7. Calcule:
A taxa de eliminação (Ke) ou
Declive= -Kel
Ke= 0,693/t1/2 = 0.693/3 = 0.23 h-1 Kel=0.693/t1/2
ou
log [A]=log [Ao] – Ke X t
log 2,4=log 4,6 – Ke X (5-2)
Ke = 0.22 h-1
Declive= -Kel= 0,2126
Calcule:
O volume aparente de distribuição (Vd)
Co
Dose administrada = 100 mg x 3,5 = 350 mg
Vd = 350 mg / 7 µg/ml = 50 L
7
8. Calcule:
A depuração total da droga do organismo (CLtotal)
Cltotal = Vd X Ke
CLtotal= 50L x 0,22 h-1= 11L/h
Conceitos importantes
Biodisponibilidade
√ Volume aparente de distribuição Vd
√ Tempo de meia-vida t1/2
√ Depuração (clearance) por eliminação CLE
Dose
Biodisponibilidade
Volume de distribuição Vd
Tempo t1/2
CLE
Depuração
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9. Biodisponibilidade
É a quantidade relativa (F) de um fármaco que
atinge a circulação sistémica na sua forma
inalterada
É também uma medida da velocidade de absorção
Curvas concentração sérica-tempo
após uma dose por via oral
Cmax= Pico de concentração máxima
tlag = Tempo para que o fármaco seja medido
Tmax = Tempo no qual ocorre o pico da
concentração máxima
AUC = Área abaixo da curva de concentração
sangüínea (ou sérica ou plasmática)-tempo
9
10. Determinação da área sob a curva
Regra do trapezóide
http://www.boomer.org/c/p4/c02/c0208.html
Papel milimétrico http://incompetech.com/graphpaper/
bolus IV rápido
10
13. Volume de distribuição Varea
Várea
Estimativa do volume de distribuição
a partir do tempo de meia-vida e
depuração
Razão entre a depuração e a taxa
de queda da concentração
plasmática durante a fase de
eliminação
Várea = Dose/AUC0-∞ X kel)
Administração de uma dose oral:
Modelo de um compartimento
Cmax
tlag
tmax
AUC
13
14. Administração de uma dose oral:
Modelo de um compartimento
Vd
Dose Absorção Eliminação
Mo Ka Ke
C
t
Administração de uma dose oral:
Modelo de um compartimento
Vd
Dose Absorção Eliminação
Mo Ka Ke
C Absorção e eliminação
eliminação
A
Tem que se determinar F ou Vd
de forma alternativa (injectavel)
Declive= -Ke
Tempo de meia vida de eliminação
T1/2=0.693/Ke
Declive= -Ka
Tempo de meia vida de absorção
T1/2abs=0.693/Ka
14
15. Biodisponibilidade absoluta
DIV x AUC oral
F= x 100
DOral x AUC IV
Comparação entre uma formulação oral e uma formulação IV
F = É a quantidade relativa de um fármaco que atinge a circulação
sistémica na sua forma inalterada
Biodisponibilidade relativa
DRef x AUC Teste
Frel= x 100
DTeste x AUC Ref
Comparação entre duas formulações
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16. Planeamento e optimização de
regimes posológicos
Nível alvo
Selecciona-se a concentração de equilíbrio desejável e calcula-se a
dose necessária.
Esta é depois monitorizada no plasma.
Dose de manutenção
Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F
Exemplo:
A concentração alvo de teofilina na asma brônquica aguda num indivíduo de 70 Kg é
de 10 mg/L. A depuração é 0.65 mL min-1 Kg-1. O fármaco é administrado por IV.
Calcule a frequência da dose.
Planeamento e optimização de
regimes posológicos
Exemplo:
A concentração alvo de teofilina na asma brônquica aguda
num indivíduo de 70 Kg é de 10 mg/L. A depuração é 0.65
mL min-1 Kg-1. O fármaco é administrado por IV. Calcule a
frequência da dose.
Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F
Freq= 10µg/ml x 0.65 mL min-1 Kg-1 / 1
Freq = 6.5 µg min-1 Kg-1
Freq = 455 µg / min = 27.3 mg/hora
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17. Frequência das doses
Acumulação até atingir o Steady State
194 … 200
187.5
175
150
100
97 … 100
87.5 94
75
50 100 mg administrados a cada tempo de
meia vida
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18. Cinética linear
Planeamento e optimização de
regimes posológicos
Intervalo entre doses
Depende da toxicidade dos fármacos
Depende de t 1/2
Dose de ataque
Dose ou doses administradas no início do
tratamento com o objectivo de alcançar
rapidamente a concentração alvo
Dose ataque = Cpalvo X VdSS/F
Dose de manutenção
Frequência das doses = CSS(Alvo) x CL/F
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19. Modelos compartimentais
Modelo de 1 compartimento Modelo de 2 compartimentos
Vd V1
Absorção Eliminação Absorção Eliminação
Dose Dose
Ka Ke Ka Ke
C C1
K1 K2
V2
C2
Modelos multicompartimentais
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