O documento discute aspectos gerais sobre hipercromias e fatores que desencadeiam a produção de melanina na pele. Apresenta novos princípios ativos para tratamentos estéticos despigmentantes, como o ácido tranexâmico, e discute a importância de substituir a hidroquinona por outros ativos mais seguros para tratamentos de longo prazo.

2. ´ Hipercromias -
Aspectos Gerais,
Fatores que desencadeiam a
melanogênese,
Novos Princípios-Ativos para
Área Estética ´
Farm. Cláudia R Castellano Garcia

3. BOAS -VINDAS a todos os participantes!
AGRADECIMENTOS! Maria Fátima Lima Pereira / Organização -
Oportunidade e Carinho
A todos os médicos, clientes e constantes incentivadores em nossa
empreitada especializada na manipulação de dermocosméticos
personalizados

4. • Abrangência / Importância
• Fatores que desencadeiam a melanogênese
• Como Atuar
• Terapêutica Médica Despigmentante
• Novos Princípios-Ativos para Área Estética
(Seleção)
• Orientações aos Tratamentos
• Perspectivas

5. • Envelhecimento
• Distúrbios Pigmentares Multifatoriais
• Relacionamento Social / Auto-Estima
• ´O conceito de beleza atualmente em vigor e procurado pela
grande maioria das pessoas é o da pele jovem, sem manchas ou rugas´
(dermatologia.net)
•´Não é à toa que o clareamento da pele é um dos maiores desejos das mulheres em relação aos
tratamentos anti-idade´ (´ Luminosidade´, ´Uniformização da Cor da Pele´)
• BRASIL / AMÉRICA LATINA - fototipos intermediários -
clima tropical - pele caucasiana, sobretudo hispânicos e orientais -
predisposição genética - elevada prevalência - Hipercromias
(Melasma + Hiperpigmentação Pós-Inflamatória = HI)
• Pele Branca - Beleza, Status (Lírio) - conceito asiático
Abrangência /Importância

7. Hipercromias / Hiperpigmentações
Discromias com superfície normalmente limitada e coloração mais
escura que o restante da cor da pele, pela ocorrência de produção
excessiva de melanina
Cor da Pele - vascularização, carotenos, nível de melanina (quantidade e
distribuição)
Melanina - principal pigmento endógeno responsável pela cor da pele -
biopolímeros polifenólicos heterogêneos de alto PM coloração
acastanhada com função fotoprotetora (eumelanina - preta, feomelanina -
amarela ou avermelhada); produzida em resposta à exposição da pele à
radiação solar, difrata ou reflete UV; eumelanina = varredura de RL,
proteção ao DNA celular - vide proteção da pele de altos fototipos; pele
geneticamente negra - proteção 10-15X maior contra UV do que branca
(GARCIA, 2001); produção desordenada no envelhecimento = lentigens
ou manchas senis; produzida em células especializadas, os melanócitos

8. Melanócitos - células especializadas na camada basal da epiderme (~10% das células
epidérmicas junto a ~ mesmo no. células de Langerhans = resposta imunológica);
também nos olhos e bulbo folicular - derivam da crista neural; presentes ao nascimento,
não se dividem ou reproduzem; com ramificações ou dendritos que se estendem entre
os queratinócitos da epiderme
Desafio ao Tratamento Despigmentante - EVITAR A TODO CUSTO A DESTRUIÇÃO DOS
MELANÓCITOS = BRANQUEAMENTO PERMANENTE
Melanossomos- organelas presentes nos melanócitos aonde acontece a síntese e
armazenamento da melanina; dendritos = prolongamentos que se desenvolvem
lateralmente e para cima, transferem os melanossomos para os queratinócitos, onde são
metabolizados durante o processo de queratinização (pele branca - melanossomos se
desintegram progressivamente durante a migração à superfície; pele negra - grânulos de
melanina presentes até nas camadas mais superficiais da pele)
Unidade Epidermal de Melanina - cada melanócito secreta melanossomos em
36 queratinócitos

10. Tirosinase - enzima-chave no processo = fenoloxidase,
metaloenzima - dependente de cobre - sintetizada na
superfície do RER - essencial nos estágios iniciais de
síntese das melaninas, incluindo nos tecidos vegetais (vide
escurecimento enzimático das maçãs, bananas e batatas)

11. Fatores que interferem na quantidade de melanina na
pele:
• velocidade de síntese de melanina
• síntese e secreção de fatores que estimulem a
formação de dendritos e melanização dos melanócitos
• velocidade de transferência dos melanossomos aos
queratinócitos

12. Fatores Reguladores Endógenos -
1. Fatores Genéticos Intrínsecos
2. Características Raciais
3. Fatores Hormonais ou Endócrinos
2, 3 - Todos os estágios da melanogênese estão sob controle genético; as
características dos melanossomos são codificadas pelos genes de
pigmentação
MSH - hormônio estimulante de melanócitos (hipofisário), estrógenos /
progestágenos - estimulam a melanogênese

13. Fatores Reguladores Exógenos -
1. Exposição solar excessiva
UVB = pigmentação indireta (com eritema) - multiplica os melanócitos
ativos e estimula a tirosinase
UVA = pigmentação direta (sem eritema) - oxida e escurece os
precursores de melanina
2. Traumas
3. Processos inflamatórios cutâneos
4. Utilização de certos medicamentos, incluindo anticoncepcionais orais
2, 3 - Liberação de mediadores como MSH e endotelina-1, potente
peptídeo que promove a síntese de tirosinase e a atividade dos
melanócitos, com aumento paralelo da taxa de transferência de
melanossomos - GRANDE ALVO DE TRATAMENTO
CLAREADOR HOJE = controle do processo inflamatório

14. Hipercromias mais frequentes (ESTÉTICA) -
• Melasma ou Cloasma
• Hiperpigmentação Pós-Inflamatória (HI)
• Hiperpigmentação Pós Exposição UV / Fotoenvelhecimento
• Sardas ou Efélides
• Hiperpigmentação Periorbital (`Olheiras´)
(também associada a aumentada síntese de melanina /capítulo à parte - multifatorial / específico)
Outras: Queratoses Senis ou Melanoses Solares (manchas escamosas ou crostas - orientação para tratamento
dermatológico - evolução para carcinoma???) / Fitofotomelanoses, etc.

15. • Melasma ou Cloasma
Manchas castanho-escuras irregulares com contorno preciso
(epidérmicas ou dérmicas) / melas = negro
Centro-facial, malar ou mandibular
Etiologia não totalmente esclarecida
(alterações hormonais (?), radiação UV, gestação ou AC, tireóide)
Crônica e Recorrente
Prevalente em mulheres em idade fértil
Mais frequente na pele branca, fototipos intermediários
(latinos, hispânicos e orientais)
Clima tropical
Rara em homens
OBS. Melanócitos hiperativos - o sol vai escurecer mais a ´mancha` do que a área vizinha

17. • Hiperpigmentação Pós-Inflamatória (HI)
• Cicatriciais
• Pós-dermatites
• Pós-acne
• Pós-queimaduras
• Pós-peelings
• Pós-cirúrgicas
• Pós-depilação, etc
Inflamação = Aumento na atividade dos melanócitos e na produção e
distribuição de melanina na epiderme / se inflamação rompe a camada mais
inferior da epiderme = pigmento depositado na derme
 Normalmente, requerem tratamento mais longo e interferência
médica pela profundidade (peelings superficiais e luz pulsada são
muito utilizados)

19. • Hiperpigmentação por Exposição UV -
Fotoenvelhecimento
• Sobretudo faciais e parte externa dos braços e antebraços;
> 50 anos, história de exposição solar repetida (lentigens solares)
• Normalmente, requerem tratamento médico local, além de
abordagem completa da região para uniformização pigmentar
OBS. Lentigens comuns - lesões lenticulares bem determinadas ,
planas ou pouco salientes, amareladas ou castanho-escuras, não
associadas a exposições solares - aumento no no. de melanócitos

21. • Como atuar (sequência lógica):
• Eliminação de possíveis interferências medicamentosas (acionar
médico responsável)
• Redução da interferência do UV ( exposição solar limitada e
utilização de FPS>=30)
• Controle dos processos inflamatórios +
• Inibição pigmentar = inibição da produção de melanina
(inibição da síntese e atuação da tirosinase, toxicidade seletiva aos melanócitos, etc)
• Redução da melanina já formada (esfoliação / absorção /adsorção)
• Ainda: Cosmética corretiva - bases de alta cobertura ou corretivos

22. • Terapêutica Médica Despigmentante
(EXCLUSIVO SOB PRESCRIÇÂO)
• PROCEDIMENTOS AMBULATORIAIS / CIRÚRGICOS
• Peelings Químicos (superficiais ou médios)
tretinoína 1-5%, Jessner / modificada,
salicílico 20 - 30%, ATA 20-30%
• Luz Pulsada
• Lasers (Rubi, YAG, Fraxel)
• Microdermoabrasão
• MANEJO DOMICILIAR
Composição Básica das Formulações:
Esfoliantes / Aceleradores da renovação celular
Inibidores pigmentares
Anti-inflamatórios / Anti-oxidantes
Veículos de alta permeação cutânea
Formulação Clássica: Kligman = Tretinoína 0,01-0,05%, Corticoides,
Hidroquinona 2-4% (t > 4 meses)

23. • Tretinoína (0,01-0,05%) - Aceleração do processo de
reepitelização, atividade mitótica e migração celular;
neovasculogênese, aumento de colágeno, glicoproteínas e
proteoglicanas (GAGs) / mecanismo despigmentante direto ainda
não totalmente elucidado
• PRECAUÇÕES: fotossensibilizante, irritativa, eritematogênica,
teratogênica

24. • Hidroquinona (1,4-benzenodiol) (2-4%)* - fenólico inibidor dos
precursores de melanina, também de ocorrência natural, indutora de
modificações estruturais que aceleram a degradação dos melanossomos e
a destruição dos melanócitos.
• PRECAUÇÕES: fotossensibilizante, irritativa, eritematogênica,
citotóxica (inibidora de síntese de RNA e DNA dos melanócitos)
• Efeitos colaterais: hipopigmentação em confete /ocronose exógena
• Instabilidade (oxida-se a quinona amarela e hidroxiquinona, que se
polimeriza a produtos de cor marrom escura)
BRASIL (1999) - até 2% permitida em cosméticos (pequenas áreas,
extrem/e irritante, > 12 anos, se irritar, suspender o uso)
* aplicação médica específico até 10%
CONSENSO: HQ pode auxiliar no clareamento de hipercromia, sobretudo
melasma e HI, mas há riscos possíveis significativos e é hora de substituir por outros
ativos eficientes e mais seguros, SEMPRE QUE POSSÍVEL e sobretudo nos
tratamentos de manutenção e longo prazo e fototipos mais altos.

25. • OUTROS AGENTES SOB PRESCRIÇÃO:
• Ácido Azeláico (10-20%)/ forma HS = azeloglicina (5-10%) - AO inibidor
competitivo de enzimas de óxido-redução; eficaz para HI; parece não afetar
o melanócito; resultados clínicos isoladamente não totalmente satisfatórios
• Ácido Tranexâmico (3%) - NOVO - análogo da lisina, reduz a formação de
mediadores de inflamação envolvidos na melanogênese (100 mulheres, 12
semanas, injeção intradérmica - 76,5% de clareamento do melasma) /ainda
sem comparativo clínico aos tratamentos convencionais

26. • ATIVOS DESPIGMENTANTES:
Quanto à função:
• DIRETOS
• INDIRETOS (renovadores celulares, anti-inflamatórios, antioxidantes)
Quanto à origem:
• Extratos e derivados vegetais
substâncias com atividade fenólica de origem vegetal são potentes anti-oxidantes e potenciais redutores
da tirosinase - flavonóides, taninos, tocoferóis e derivados do ácido cinâmico)/ HQ - mais potente
substância com atividade fenólica
• Nanoativos
• Princípios-ativos isolados (síntese ou biotecnologia)

27. • Ativos mais comuns em dermocosméticos clareadores:
Despigmentantes indiretos:
Aceleradores de renovação celular (não fotossensibilizantes):
• AHAs (Ácido Glicólico, Ácido Mandélico, associações) <10%
• Poli HAS (Gluconolactona e Ácido Lactobiônico)
* Ácido Lactobiônico (1-10%) - atuação renovadora, AO e quelante de
ferro, excelente perfil de tolerância
Despigmentantes diretos:
• Ácido Kójico
• Ácido Fítico
• Licorice (ext)
• Arbutin (ou ext. Bearberry)

28. • Despigmentantes mais comuns em dermocosméticos :
DESTAQUE: Ácido Ascórbico (Vit C) e derivados - redutores sobre os
componentes da síntese de melanina, bloqueando a reação oxidativa em
vários pontos, também reduzindo a forma negra da melanina para mais
clara; ésteres são hidrolisados por fosfatases.
Complexos vegetais despigmentantes:
• Biowhite (Saxifraga stolonifera, Grape Ext (V vinifera), Morus nigra,
Scutellaria balcal.)
• Skin Whitening Complex (Arbutina, AHAs, Aspergillus
biofermentado, Gamaorizanol)

29. • Alguns extratos vegetas comumente utilizados em formulações
despigmentantes:
Chá verde - Camomila - Orquídea - Chá Branco - Bearberry (uva-ursi =
arbutin natural)* - Amora - Algas - Romã - Gérmen de trigo
Óleos vegetais ricos em AOs, como vit. E, ferúlico,
também são úteis (ex. óleo de arroz)
OBS. Medicina popular brasileira: Salsa - Pepino - Mamão
- Alho - Espinafre - Cacau - Amendoim

30. • NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Renovadores Não Ácidos:
• Não-ácidos: Microesponjas de Retinol / Microesferas de Retinol;
Composições vegetais renovadoras enzimáticas: Pumpkin Enzyme
(sem. abóbora), Renew Zyme (sem. romã)
Destaque: Ácido Hialurônico de baixo PM

31. • NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Despigmentantes Diretos:
• Extratos e Derivados Naturais (Vegetais)
Inibição da tirosinase + + atuações específicas na inibição da melanogênese + AI
• Whitessence (sem. jaca)
• Melaslow (tangerina)
• Whitonyl (alga P Palmata)
• Belides (margarida)
• Quiditar SRC (água de côco e algas)
Inibição da tirosinase + AI + Ef. Renovador
• Algowhite (alga A nodosum)

33. • NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Ativos Vegetais:
• Achromaxyl (ECOCERT) – clareador orgânico da canola (fração
protéica hidrolisada e fermentada) inibidor da tirosinase, com validação
em produtos anti-envelhecimento e clareadores, incluindo das mãos; 1-
3% (3% com eficácia comprovada para manchas senis dos braços); pH 3-
8
• Eurol BT (ECOCERT) - extrato da folha de oliveira, antioxidante, anti-
inflamatório, anti-envelhecimento (aumenta a hidratação, elasticidade),
antibacteriano; 0,1-1%; também em pH ácido
• Clerilys W (ECOCERT) - complexo contendo estilbenos vegetais (=
polifenóis) da amoreira branca, ácidos orgânicos do hibisco e extrato de
pepino; inibidor da tirosinase e da transferência de melanina dos
melanossomos; 1-5%; pH ácido

34. • NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Nanoativos:
• Nano Lightening (Vit C) / Nano Thalaspheres C / Nano Kójico -
Nanoformas de ´clássicos´
• B-White e TGP-2 peptídeo - nanopeptídeos (reduzem as proteínas
envolvidas na estimulação da pigmentação, inibem a tirosinase e a síntese
de melanina)
Destaques:
• Cytovector Ferulic - ácido ferúlico - poderoso redutor, inibidor dos processos
oxidativos da melanogênese - nanoencapsulamento de última geração para promoção da
permeação cutânea
• Citrolumine-8 (citroflavonoides nanoemulsionados) - 100% natural e sem
conservantes, lipossomas entre 100 e 150nm - interesse apra clarear o tom da pele,
aumentar a luminosidade e clarear manchas (1% em 2 meses - poder despigmentante
superior ao ácido kójico in vitro e in vivo)
• IDB Light (IDB = idebenona) - inibidor da síntese de melanina com estrutura
similar à coenzima Q10 e melhor perfil de segurança - clareamento após 8 semanas de
uso 10% ( IDB light - 1% IDB)

35. • NOVOS Princípios-Ativos Despigmentantes PUROS:
 Elevada potência clareadora
• Alfa-Arbutin
• Chromabright
• Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250)
• Synovea HR

36. • NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Alfa-Arbutin
• Ativo puro obtido por biotecnologia (4-hidroxifenil - alfa - D -
glucopiranosídeo) - mais eficaz e estável que a forma natural (beta) -
inibe a síntese de melanina ; in vitro - mais rápido e eficiente que
outros ativos cosméticos; não se hidrolisa a HQ, com a forma beta ;
uniformiza o tom da pele
(1- 2%) / também pH ácido

37. • NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Chromabright
• Novo inibidor de tirosinase sintético (dimetil metoxi cromanil
palmitato) , clareador e anti-envelhecimento, estável, fotoprotetor;
0,5%, 2X/dia, 60 dias, melhora 90% das voluntárias com melasma
(0,1- 0,5%) / também pH ácido

38. • NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250)
• Derivado do aa alanina, inibidor moderado da tirosinase e
modulador da transferência de melanina, não citotóxico, sem
potencial irritante ou fotossensibilizante; permitido durante a
gestação e lactação e uso durante o dia; primeiros resultados após 21
dias de usos contínuo
(0,1- 1,5%) / pH fisiológico

39. • NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA
Synovea HR (4-hexil resorcinol)
• Antioxidante, antiglicação, estimulante da produção de glutationa e
enzimas de defesa glutationa dependentes, discreta modulação de 5
passos da melanogênese, estável, com atividade antifúngica e
antibacteriana adicional, 80 anos de história de uso em humanos
(pastilhas para garganta e anti-oxidante em alimentos); avaliado em 4-
8 semanas de uso em comparação a HQ 2% = mais efetivo
(0,5- 1,5% - concentrações superiores para uso médico e sabonetes
anti-sépticos); preferencialmente pH <6,5

40. • Orientações Principais para aplicação dos produtos:
• Pele previamente limpa e hidratada / em alguns casos, recomenda-
se abrasão superficial (peelings químicos ou mecânicos)
• Formulações despigmentantes não devem se aplicadas em
superfícies irritadas, inflamadas ou queimaduras solares e evitar o
contato com os olhos (vide recomendações específicas para
formulações médicas contendo HQ e AR)
• Manter o tratamento durante todo o período recomendado
(incluindo tratamento de manutenção)
• Lembrar: pele sem manchas = pele equilibrada e adequadamente
higienizada e tratada

41. • IMPORTANTE AO MANEJO ESTÉTICO DAS
HIPERCROMIAS:
• Suavidade, Segurança
• Orientação para prevenção (incluindo EVITAR EXPOSIÇÃO
SOLAR)
• Estabelecer rotina diária INDIVIDUALIZADA de higienização e
proteção (durante após o tratamento, FPS de alta eficácia)
• Orientação para adesão ao TRATAMENTO, incluindo
AMBULATORIAL
• Orientação para RECORRÊNCIAS
• Orientação para escolha e aplicação de dermocosméticos
despigmentantes

42. Perspectivas:
NOVOS ATIVOS DESPIGMENTANTES NATURAIS
• Reino natural - celeiro das grandes descobertas de ativos
farmacêuticos e cosméticos
• enorme variedade e baixa taxa de exploração científica
(Brasil - 20% da biodiversidade terrestre, 17% somente na Amazônia)
Fenóis - ação inibidora da da tirosinase - 9 de 49 dos extratos
amazônicos testados (Tese - USP 2004)
Nova formulação farmacêutica clareadora (Emblica + Licorice + Belides) - resultados
clínicos similares à HQ 2% (Anais Bras. Dermatol 85(5), out 2010)

43. Depoimento Janaline: ´ Com melasma há 6 anos, após período de AC oral e distúrbio
ovariano, utilizei inúmeros produtos e nada... Hoje, após 1,5 ano de tratamento médico
e formulações individualizadas, estou ´livre´... Sei que não é pora sempre, sei que tenho
que usar FPS e me proteger do sol... Mas, enfim, pele sem manchas!!!! ´

44. • Muito obrigada a todos pela atenção E PARTICIPAÇÃO!
• À minha família, por todas as possibilidades
• Dr. Maurício de Maio pelo convite para coordenação cosmética
e redação dos capítulos Despigmentantes, AHAs e Anticelulíticos
- Tratado de Medicina Estética - Ed. ROCA (2010)
• Dra. Lourdes de Moya - pela foto HI e pela participação em
resultados sempre motivadores
• Até o próximo encontro! Espero vocês!
claudiagarcia@rcfarmacia.com.br
dermocosmeticahoje.com.br (em implantação)