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1. [Orégano 007]
Óleo Essencial: Origanum vulgare, Thymus vulgaris, Cymbopogon citratus, Melaleuca
alternifolia, Mentha piperita, Lavandula angustifolia e Matricaria recutita
Composto: Timol
Título: Origanum vulgare L. Essential Oil as a Potential Anti-Acne Topical
Nanoemulsion – In Vitro and In Vivo Study.
“Óleo essencial de Origanum vulgare como um potencial estudo de nanoemulsão
tópica antiacne e in vivo”.
Autor: Taleb MH, Abdeltawab NF, Shamma RN, Abdelgayed SS, Mohamed SS, Farag
MA, Ramadan MA
Journal: Molecules
Vol/Issue: 23 (9)
Ano: 2018
DOI: 10.3390/molecules23092164
TAGs: Orégano; anti-acne; acne; Origanum vulgare; Thymus vulgaris; Cymbopogon
citratus; Melaleuca alternifolia; Mentha piperita; Lavandula angustifolia; Matricaria
recutita; in vivo; Propionibacterium acnes; Staphylococcus epidermidis; nanoemulsão;
unidade pilossebácea; distúrbios psicológicos; nódulo; pápula; pústula; infecção de
glândulas sebáceas; atividade antimicrobiana; orégano; óleo de tea tree; capim-limão;
tomilho; resistência bacteriana; inflamação; anti-inflamatório; timol; uso tópico;
cicatrização.
Sobre o artigo:
A acne vulgar é a 8ª doença mais prevalente e a segunda maior doença de pele do
mundo. Adolescentes de ambos os sexos são geralmente afetados pela acne, o que
pode causar distúrbios psicológicos e, em casos graves, pode levar à depressão.

2. A acne é uma doença multifatorial caracterizada por alteração patológica nas unidades
pilossebáceas do pescoço e tronco superior. Isso resulta na formação de cravos não
inflamatórios e lesões inflamatórias, como pápulas, pústulas e nódulos.
Duas bactérias estão associadas à patogênese da acne: Propionibacterium acnes e
Staphylococcus epidermidis. Essas bactérias fazem parte da microbiota normal da pele
humana, mas se ocorrer um desequilíbrio, a infecção de glândulas sebáceas pode
levar à acne.
Para superar a resistência emergente aos antibióticos convencionais, agentes
antimicrobianos naturais alternativos foram investigados. Os óleos essenciais (OEs) de
plantas aromáticas, como orégano, óleo de tea tree, capim-limão e tomilho, têm
atividades antimicrobianas que podem ser usadas como alternativa natural de
tratamento.
O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antiacne de 7 OEs (Origanum
vulgare, Thymus vulgaris, Cymbopogon citratus, Melaleuca alternifolia, Mentha piperita,
Lavandula angustifolia e Matricaria recutita) nas bactérias associadas
Propionibacterium acnes e Staphylococcus epidermidis, normalmente resistentes à
antibióticos, em um modelo in vivo de camundongo com acne. E desenvolver uma
formulação farmacêutica do OE com o maior efeito antimicrobiano.
Neste estudo, avaliou-se a atividade curativa e antimicrobiana da nanoemulsão
desenvolvida do OE mais eficaz in vivo em um modelo de camundongo com acne,
como uma nova formulação potencial para o tratamento da acne.
Resultados:
Os sete OEs foram selecionados para suas atividades antibacterianas contra P. acnes
e S. epidermidis usando o teste de difusão em disco. Os resultados foram
representados como o diâmetro da zona de inibição (figura 1).
As bactérias foram suscetíveis a OE de orégano e tomilho com uma zona de inibição
(ZOI) variando de 16 a 32 mm, maior do que aqueles de eritromicina e antibióticos de
referência de clindamicina (figura 1).

3. Enquanto o capim-limão e a o tea tree mostraram ZOI moderado de 9 a 17 mm, os OEs
de lavanda, menta e camomila falharam em inibir o crescimento de ambas as bactérias.
Os controles positivos dos dois estudos (eritromicina e clindamicina) mostraram ZOI
variando de 10 a 20 mm e o veículo de controle negativo dimetilsulfóxido (DMSO) não
apresentou inibição contra ambas as bactérias.
Figura 1: O OE de orégano exibiu a maior zona de inibição entre os óleos testados. Atividade
antibacteriana dos OEs rastreados usando o método de difusão em disco de ágar contra (a) S.
epidermidis com OEs na concentração de 0,7%; (b) S. epidermidis com OEs na concentração
de 1,4%; (c) P. acnes com OEs na concentração de 0,7%; (d) P. acnes com OEs na

4. concentração de 1,4%. Os controles utilizados foram clindamicina e eritromicina como controle
positivo, enquanto DMSO como controle negativo.
Os resultados do teste de concentração inibitória mínima (CIM) confirmaram que os
OEs mais potentes contra P. acnes e S. epidermidis foram orégano, tomilho, capim-
limão e óleo de tea tree (Tabela 1).
O OE de orégano apresentou valores de CIMs mais baixos de 0.34, 0.67 mg/mL contra
P. acnes e S. epidermidis, respectivamente. E depois do orégano, o OE de tomilho
exibiu uma CIM de 0.65, 1.30 mg/mL contra P. acnes e S. epidermidis,
respectivamente. Ou seja, com a menor concentração encontrada conseguiram
potencialmente inibir a população de bactérias.
Consequentemente, orégano, tomilho, capim-limão e OE de tea tree foram
selecionados para determinar a concentração bactericida mínima (CBM),
demonstrando a inibição mais eficaz contra P. acnes e S. epidermidis por difusão em
disco e ensaios CIM.
Tabela 1: Concentração inibitória mínima (CIM) dos sete OEs testados contra S. epidermidis e
P. acnes.
Portanto, em seguida a atividade bactericida dos quatro OEs com os principais ZOIs e
CIMs foi testada contra bactérias causadoras de acne. O OE de Orégano na
concentração de 0.67 e 1.34 mg/mL inibiu o crescimento de P. acnes e S. epidermidis,
respectivamente (Tabela 2).

5. Tabela 2: Concentrações bactericidas mínimas (CBM) dos OE selecionados contra S.
epidermidis e P. acnes.
Tabela 3: Concentração inibitória mínima de biofilme (MBIC) dos OE selecionados contra S.
epidermidis.
O OE de tea tree exibiu a menor atividade bactericida em 2.5 e 5.1 mg/mL contra P.
acnes e S. epidermidis, respectivamente.
Em seguida, os quatro OEs selecionados foram testados quanto à atividade anti-
biofilme contra S. epidermidis (Tabela 3), o OE de orégano também inibiu a formação
de biofilme por S. epidermidis em sua concentração bactericida (1,34 mg/mL).
Em contraste, o OE menos eficaz foi o óleo de tea tree que foi incapaz de inibir a
formação de biofilme de S. epidermidis em concentração de até 2,56 mg/mL
equivalente a 0,28% v / v (Tabela 3).
Como os resultados da difusão em disco de ágar, os ensaios de CIM, CBM e MBIC
mostraram que o orégano foi superior, a dinâmica da atividade de eliminação das
bactérias do orégano foi determinada.
A CIM, 2xMIC e 4xMIC do OE de orégano mostraram uma redução significativa no
número de P. acnes e S. epidermidis após 4 h de aplicação (Figura 2). A capacidade

6. de eliminação do OE de orégano contra S. epidermidis foi maior do que P. acnes em 8
e 12h (Figura 2).
Figura 2: Taxa de morte de EO de orégano contra (a) S. epidermidis e (b) P. acnes. O OE do
orégano inibiu o crescimento de S. epidermidis mais rápido do que P. acnes.
O OE de orégano em concentrações de 0.672, 1.34, 2.68 mg/mL (1, 2, 4CIM), e nenhum
controle, foi usado para testar a taxa de morte de células bacterianas em 0, 2, 4, 8 e 12 h e
expresso como o bactérias sobreviventes (log10 CFU/mL) em diferentes tempos de exposição.
Os constituintes voláteis do orégano foram determinados usando análise de
cromatografia gasosa-espectrometria de massa (GC-MS) para identificar os agentes
ativos no orégano que podem mediar os efeitos anti-acne observados.
O timol representou 99,44% do OE de orégano e 72% dos compostos voláteis do
tomilho. Outros voláteis identificados estavam em níveis muito mais baixos em ambos
os óleos e incluem p-cimeno, cineol e γ-terpineno.

7. Como podemos notar, coletivamente, o OE de orégano foi o antimicrobiano mais
potente, e por isso foi formulado em forma de dosagem tópica em nanoemulsão para
ser avaliada como fórmula antiacne in vivo em um modelo de camundongo.
Os camundongos receberam uma injeção intradérmica de P. acnes na orelha para
induzir a acne e o tratamento com a nanoemulsão de orégano proposta resultou na
redução da inflamação, carga bacteriana e cicatrização de tecido superior à
eritromicina (Fig. 3). A emulsão preparada tinha um tamanho de partícula de 39,54 nm
e um índice de polidispersidade de 0,285, indicando sua baixa distribuição de tamanho.
Figura 3: A nanoemulsão de orégano se mostrou como um potente agente antiacne, como
mostra as imagens fotográficas da pele da orelha de camundongos no final do experimento,
mostrando (a) camundongos controle não tratados, uma orelha injetada com 20 μL de P. acnes
mostrando microcomedões e inflamação na orelha esquerda infectada em comparação com a
orelha direita não infectada;
(b) a inflamação na orelha esquerda infectada desapareceu após o tratamento com solução de
eritromicina comparável à da orelha direita não infectada;
(c) ausência de aspecto inflamatório na orelha esquerda infectada tratada com fórmula de
orégano.
Na prática:
Os pesquisadores demonstraram que a nanoemulsão de orégano exibe potente efeito
antimicrobiano e de cicatrização, com menos efeitos colaterais que os antibióticos de
referência antiacne (eritromicina), o que abre o campo para novos tratamentos

8. alternativos de origem natural, evitando os problemas associados ao uso desses
antibióticos.
Nós sabemos que as nanoemulsões são criadas a partir de máquinas, mas o uso de
pomadas ou soluções em óleos vegetais de orégano a 1 a 5% em formulações
individuais ou sinergias também podem ter forte ação contra bactérias causadoras da
acne.