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1. [Cncr Ovário 004]
Óleo essencial: Curcuma longa
Composto: Curcumina
Título: Potential Application of Curcumin and Its Analogues in the Treatment Strategy of
Patients with Primary Epithelial Ovarian Cancer
"Aplicação potencial da curcumina e seus análogos na estratégia de tratamento de pacientes
com câncer epitelial primário de ovário"
Autor: Katarzyna M. Terlikowska, Anna M. Witkowska, Malgorzata E. Zujko, Bozena Dobrzycka,
e Slawomir J. Terlikowski
Jornal: International Journal of Molecular Sciences
Vol (issue): 15 (12)
Ano: 2014
DOI: 10.3390/ijms151221703
TAGs: Curcumina; câncer epitelial de ovário; câncer; câncer de ovário; cúrcuma; polifenólico
anticâncer; rizoma; in vivo; in vitro; revisão bibliográfica; revisão literária; antioxidante;
anticarcinogênico; metástase tumoral; angiogênese; citotoxicidade; efeitos colaterais;
biodisponibilidade; efeito sinérgico; quimioterapia; câncer colorretal; apoptose; diarilidenil
piperidonas (DAPs); xenoenxerto; vias apoptóticas; proteínas mitocondriais; células
cancerosas; viabilidade celular; adenocarcinoma de ovário; cisplatina; nanoemulsão; Curcuma
longa; quimioprevenção; saúde da mulher; ginecologia; agente quimioterápico; toxicidade.
Sobre o artigo:
Descobertas recentes sobre a base molecular do desenvolvimento e progressão do câncer de
ovário criam novas oportunidades para desenvolver medicamentos anticâncer que afetariam as
vias metabólicas específicas e diminuiruam a toxicidade sistêmica lateral do tratamento
convencional.
Entre as novas possibilidades de quimioprevenção do câncer, muita atenção é dada à
curcumina – um derivado polifenólico anticâncer de amplo espectro extraído do rizoma de
Curcuma longa.
De acordo com “ClinicalTrials.gov”, no momento não há estudos piloto em execução que
possam avaliar possíveis benefícios terapêuticos de suplementação de curcumina a pacientes
com câncer epitelial de ovário primário.
Portanto, o objetivo desta revisão foi avaliar as propriedades pré-clínicas potenciais da
curcumina e seus novos análogos com base na avaliação in vivo e in vitro do câncer de ovário.

2. Resultados:
A cúrcuma (Curcuma longa), também chamada de cúrcuma indiana, pertence à família do
gengibre, cresce em um clima subtropical quente, predominantemente na Ásia, principalmente
na Índia e na China.
A cúrcuma é um pó amarelo alaranjado obtido do rizoma e é usado há séculos como corante
na indústria têxtil, ingrediente de diferentes misturas de especiarias, bem como uma substância
curativa.
O principal componente da cúrcuma é a curcumina, que já demonstrou apresentar múltiplas
funções, como propriedades antioxidantes, antibacterianas, anti-inflamatórias, analgésicas,
cicatrizantes e anticarcinogênicas (induzindo a apoptose e inibindo a angiogênese, bem como a
metástase tumoral.
Em 2004, o Comitê Conjunto FAO/OMS de Especialistas em Aditivos Alimentares (JECFA)
alocou uma Ingestão Diária Adequada (ADI) de curcumina, que vai de 0 a 3 mg / kg pc / dia. No
entanto, estudos de curto prazo em humanos indicaram que a curcumina não causou efeitos
tóxicos e adversos na dose de 8g por dia.
Os efeitos anticâncer da curcumina em culturas de câncer epitelial de ovário são mostrados na
tabela 1.

4. Por enquanto, os análogos da curcumina mais extensivamente investigados no tratamento do
câncer de ovário parecem ser diarilidenil piperidonas (DAPs), onde vários desses DAPs já
foram projetados para avaliar as propriedades anticâncer in vitro em câncer humano (mama,
cólon, cabeça, pescoço, fígado, pulmão, ovário, câncer de próstata) e células saudáveis
(músculo liso, células endoteliais da aorta e células epiteliais do ovário).
Esses análogos demonstram atividade antiproliferativa substancialmente mais elevada e são
mais eficazes para indução de apoptose do que a curcumina sozinha. Curiosamente, os DAPs
em geral eram mais preferencialmente citotóxicos para as linhas de células de ovário (A2780) e
de câncer de cólon (HCT-116) do que de pulmão ou próstata.
Além disso, os DAPs inibiram o crescimento do tumor de xenoenxerto ovariano (A2780) de
uma maneira dependente da dose, com leve perda de viabilidade em células saudáveis e
nenhum efeito aparente no peso corporal. O peso do tumor após dosagem de 50 e 100 ppm
administrado por via oral foi de 0.6 e 0.2 g, respectivamente, em comparação com 1.2 g de
controles não tratados.
Em um outro estudo, uma pequena molécula que consiste em curcumina conjugada com
anticorpo monoclonal específico para células de câncer de ovário (mAb anti-TAG-72, CC49) foi
encapsulada em uma camada de poli- (ácido lático-co-glicólico) PLGA biodegradável e que
aumenta a sua biodisponibilidade.
A aplicação de 6 horas de nano-CUR diminuiu substancialmente a capacidade proliferativa e de
clonagem das células resistentes à cisplatina e, assim, permitiu a redução da dosagem de
cisplatina e da radiação necessária para o tratamento.
A combinação de curcumina e paclitaxel encapsulado em óleo de linhaça contendo
formulações de nanoemulsão levou à melhoria da absorção intestinal limitada de
quimioterápicos e diminuiu significativamente seus valores de IC50 em SKOV3 de tipo
selvagem e células de adenocarcinoma de ovário humano resistentes a drogas SKOV3 (TR).
Ainda, a curcumina e seus derivados mostraram efeitos sinérgicos com drogas em células
ovarianas resistentes, não apenas com a cisplatina, mas também com oxaliplatina, e os
melhores resultados foram observados quando a oxaliplatina foi administrada 4 horas antes da
dosagem de curcumina.
Notavelmente, doses mais altas de curcumina não resultam em concentrações mais altas nos
tecidos. Os dados fornecidos por estes e outros estudos-piloto estão de acordo que a
curcumina é bem tolerada e segura sem tendência a se acumular, e sua potente ação
quimioterápica ocorre na resposta do tumor, estabilização da doença ou mesmo regressão da
doença.
As propriedades pleiotrópicas poderosas da curcumina são principalmente, mas não apenas,
causadas pela inibição funcional ou genômica de enzimas que geram ERO ou lipídios
inflamatórios (COX, LOX, xantina oxidase, NOs), inibição de fatores de transcrição
pró-inflamatórios (NFκβ, STAT3), quinases (PKC, EGFR, tirosina quinase) e regulação positiva
das vias antioxidantes mediada pela ativação de Nrf2.

5. A ideia da curcumina como agente quimioterápico é bastante otimista e alguns estudos atuais
estão focados no aumento da biodisponibilidade da curcumina e na avaliação de sua eficiência
em diferentes doenças malignas (Tabela 2).

7. Na prática:

8. Os análogos da curcumina apresentados nesta revisão demonstram potencial anticâncer não
apenas no câncer epitelial de ovário primário resistente à cisplatina, mas também em modelos
de células cancerosas e xenoenxertos multirresistentes.
Foi relatado que análogos da curcumina junto com quimioterápicos de platina-taxano têm
efeitos sinérgicos, diminuem a toxicidade sistêmica lateral, sensibilizam células resistentes a
drogas e diminuem suas doses biologicamente eficazes mais do que a curcumina sozinha.