Este estudo comparou os efeitos do timol e do carvacrol no câncer de ovário. Os pesquisadores descobriram que ambos reduziram a viabilidade celular e induziram a apoptose em células de câncer de ovário de forma dependente da dose e do tempo. O timol mostrou-se mais eficaz que o carvacrol, com valores de IC50 menores, sugerindo que pode ser um promissor agente quimiopreventivo contra câncer de ovário.

1. [Cncr Ovário 007]
Óleo essencial: Sigma-Aldrich
Composto: Timol e carvacrol
Título: Comparison of ultrastructural changes and the anticarcinogenic effects of thymol and
carvacrol on ovarian cancer cells: which is more effective?
"Comparação das alterações ultraestruturais e dos efeitos anticarcinogênicos do timol e do
carvacrol nas células do câncer de ovário: o que é mais eficaz?".
Autor: Hulya Elbe, Gurkan Yigitturk, Turker Cavusoglu, Tuba Baygar, Melike Ozgul Onal e Feral
Ozturk
Jornal: Ultrastructural Pathology
Vol (issue): 44 (2)
Ano: 2020
DOI: 10.1080/01913123.2020.1740366
TAGs: Câncer de ovário; timol; carvacrol; apoptose; antiproliferativo; anticarcinogênico;
ginecologia; concentração inibitória; câncer epitelial de ovário; quimioterapia; ensaio de
viabilidade celular; monoterpenos; citotoxicidade; efeito tóxico; proliferação celular excessiva;
alterações ultraestruturais; in vitro; saúde da mulher; quimioprevenção; cancerígeno; Thymus
vulgaris; câncer ginecológico.
Sobre o artigo:
O câncer de ovário é o sétimo tipo de câncer mais comum em mulheres em todo o mundo, é a
segunda neoplasia maligna mais comum depois do câncer de mama em mulheres com mais de
40 anos e a quinta causa de morte relacionada ao câncer em mulheres e o câncer ginecológico
mais fatal, particularmente em países desenvolvidos.
O câncer epitelial de ovário (CEO) é relativamente comum e embora sua causa não seja
conhecida, acredita-se que ocorra como resultado do acúmulo de dano genético no nível
celular, mas a razão para a ocorrência desse dano não está totalmente definida.
Vários agentes, incluindo hábitos de vida, exposição a agentes químicos e dieta, foram
relacionados ao risco de desenvolvimento de câncer. Portanto, o papel dos componentes
dietéticos na prevenção do aparecimento e progressão do câncer é uma área de interesse
científico e clínico.
Extensas pesquisas sobre compostos biologicamente ativos de óleos essenciais têm se
mostrado potenciais agentes antibacterianos, antifúngicos e antioxidantes, além do acúmulo de
dados revelar a atividade anticarcinogênica dos monoterpenos derivados de plantas.

2. O timol é um composto fenólico importante que está presente nos óleos essenciais de várias
plantas, incluindo Thymus vulgaris (Lamiaceae), que já foi relatado por possuir efeitos
anti-inflamatórios, antibacterianos, antiespasmódicos, cicatrizantes, antioxidantes e
anticancerígenos.
O carvacrol é outro fenol monoterpenóide bioativo natural, encontrado em óleos essenciais da
família Lamiaceae, incluindo os gêneros Origanum e Thymus, e já demonstrou possuir
propriedades antiangiogênicas, analgésicas, antioxidantes, antimicrobianas e anti-inflamatórias.
Além disso, foi relatado que o carvacrol tem um efeito antiproliferativo nas linhagens de células
de câncer de fígado, pulmão, cólon e mama.
Portanto, os pesquisadores compararam os efeitos anticarcinogênicos e apoptóticos do timol e
do carvacrol na linhagem de células de câncer de ovário SKOV-3.
As células cancerosas foram tratadas com diferentes concentrações de timol e carvacrol (100,
200, 400, 600 µM) em durações de 24 h e 48 h. A viabilidade celular foi investigada pelo ensaio
MTT e a análise de apoptose com ensaio da anexina V foi determinada.
Resultados:
Os pesquisadores observaram que a viabilidade celular diminuiu em dose e maneira
dependente do tempo na linha celular de câncer de ovário SKOV-3, e essas células eram muito
mais sensíveis ao efeito tóxico do timol do que o carvacrol.
Os valores da concentração inibitória em 50% das células (IC50) de timol e carvacrol foram
calculados como 316.08, 322.50 µM em 24 h e 258.38, 289.54 µM em 48 h, respectivamente
(Figura). Ao comparar os valores de IC50 do timol e do carvacrol, pôde-se observar que o timol
foi muito mais eficaz nas células do câncer de ovário do que o carvacrol.

3. Explicando o gráfico: Este gráfico demonstra os efeitos do timol e carvacrol na viabilidade celular por
análise de MTT. Podemos observar que o timol e o carvacrol suprimiram a proliferação celular das
células cancerígenas do ovário. Além disso, a diminuição dependente do tempo e da dose no
crescimento de células de câncer de ovário SKOV-3 foi observada com concentrações crescentes de (a)
timol e (b) carvacrol. A percentagem de células viáveis foi calculada em comparação com células não
tratadas tomadas como 100%.
A apoptose é um processo fisiológico que leva à morte celular, da qual, a proliferação celular
excessiva e a perda do controle deste processo levam ao aparecimento e progressão do
câncer. Portanto, a apoptose é um fenômeno importante na citotoxicidade induzida por agentes
antitumorais.
Nos últimos anos, a indução da apoptose tornou-se uma estratégia direcionada para a
descoberta de drogas antitumorais. E, com isso, produtos naturais que causam apoptose nas
células cancerosas são recursos valiosos na supressão do câncer.
Portanto, nesse estudo, o timol e carvacrol induziram apoptose significativamente na linhagem
de células de câncer de ovário SKOV-3 como dependente da dose e do tempo.
As análises estatísticas mostraram uma diferença significativa entre as células tratadas com
timol e carvacrol em comparação com as células não tratadas. No valor de IC50 do timol, 45%
das células estavam na fase de apoptose tardia e 1% estavam na fase inicial de apoptose. E,
no valor da IC50 do carvacrol, 42% das células estavam na fase final da apoptose e 5% na fase
inicial da apoptose.
Contudo, não houve diferença significativa entre concentração elevada de timol e células
apoptóticas. Porém, conforme a concentração de carvacrol aumentou as células apoptóticas
iniciais e as células apoptóticas tardias também aumentaram em altas taxas.

4. A partir desses dados, descobriu-se que os efeitos citotóxicos do timol e do carvacrol na linha
celular de câncer de ovário SKOV-3 estão associados à morte celular por apoptose.
Embora a utilidade do timol e do carvacrol no tratamento da malignidade comece a ser
compreendida, o mecanismo de apoptose induzida por essas moléculas ainda é desconhecido.
Talvez o timol e o carvacrol possam afetar a membrana celular e o citoplasma, onde suas
propriedades hidrofóbicas parecem ser responsáveis pela deterioração das estruturas das
células cancerosas que causam o aumento da permeabilidade da membrana citoplasmática.
Ainda, o estudo revelou que as células tratadas com timol e carvacrol têm características
ultraestruturais semelhantes, onde as células de controle, não tratadas, exibiam morfologia
epitelial com formato multipolar e tinham núcleos claros e quantidades relativamente maiores
de citoplasma.
Enquanto que as células tratadas com timol e carvacrol eram em sua maioria alongadas e
tinham forma bipolar/fusiforme e os núcleos das células tratadas com timol e carvacrol eram
menos distintos e as células tinham uma quantidade menor de citoplasma.
Na prática:
Os pesquisadores demonstraram que o timol e o carvacrol possuem propriedades apoptóticas
e antiproliferativas de maneira dependente da concentração contra células causadoras do
câncer de ovário, contudo, pôde-se notar que essas células foram muito mais sensíveis ao
efeito tóxico do timol do que do carvacrol.
Essas descobertas sugerem que o timol e o carvacrol podem ser potentes agentes
quimiopreventivos, principalmente contra o câncer de ovário.