1. O documento discute a importância dos fatores de crescimento ligados à proteína, como o IGF, no crescimento desde a fase intra-uterina até a fase adulta.
2. Existem várias proteínas relacionadas ao IGFBP que se ligam ao IGF com diferentes afinidades e podem influenciar o crescimento celular de forma dependente ou independente do IGF.
3. A superfamília IGFBP é composta por famílias distantemente relacionadas e conserva um importante domínio N-terminal crítico para a
VOCÊ TERIA DÚVIDA DE QUE MESMO VACINADA, VOCÊ NÃO CONTRAIRIA POR EXEMPLO A CO...
IGFBPs e crescimento: da fase fetal à vida adulta
1. CRESCIMENTO IN FOCO; SAIBA A IMPORTÂNCIA CONHECENDO
AS AFINIDADES DOS FATORES DE CRESCIMENTO LIGADOS A
PROTEINA DESDE A FASE INTRA-ÚTERO, CRIANÇAS,INFANTO-
JUVENIL ATÉ A AÇÃO NA FASE ADULTA
IGF SYSTEM
DURANTE A ÚLTIMA DÉCADA, O CONCEITO DE UMA FAMÍLIA DE IGFBP
(INSULIN-like GROWTH FACTOR BINDING PROTEIN), (FATOR DE
CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA LIGADO À PROTEINA) TEM
SIDO BEM ACEITO, COM BASE EM SEMELHANÇAS ESTRUTURAIS E NAS
HABILIDADES FUNCIONAIS PARA SE LIGAR AOS IGFS (INSULIN-like
GROWTH FACTOR), (FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA)
COM ALTAS AFINIDADES.
A existência de outras IGFBPs (fator de crescimento semelhante à
insulina ligado à proteína) potenciais foi deixada em aberto. A
descoberta de proteínas com domínios N-terminais de rolamento
marcantes com semelhanças estruturais com o terminal N das IGFBPs
2. (fator de crescimento semelhante à insulina ligado à proteína) e com
reduzida, mas demonstrável, afinidade para IGF (fator de crescimento
semelhante à insulina), levantou a questão de saber se estas proteínas
eram "novas" IGFBPs (fator de crescimento semelhante à insulina ligado
à proteína). N-terminal (amino-terminal) é uma das extremidades da
cadeia polipeptídica. A outra extremidade é chamada "C-terminal" ou
"carboxi-terminal". Convencionou-se escrever as cadeias peptídicas da
esquerda para a direita, partindo do N-terminal em direção ao C-
terminal, pois é esta a sequência em que os ribossomos as sintetizam
(sua principal função é sintetizar fitas proteicas de RNA (ácido
ribonucleico) complementares às já existentes e produzir enzimas. As
proteínas produzidas pelos polirribossomas geralmente permanecem
dentro da célula para uso interno.
RIBOSSOMO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
3. Já as enzimas produzidas pelos ribossomas aderidos à parede do
retículo endoplasmático são armazenadas em vesículas que são
transportadas para o complexo de Golgi, onde são "empacotadas" e
enviadas para fora da célula). Ao detalhar o mecanismo logístico desse
transporte através de vesículas os Laureados com o Prêmio Nobel de
2013 nos deram diversos detalhes não compreendidos claramente até
este ano; o Comitê dá início às premiações de 2013 laureando o trio de
cientistas por trabalho que desvendou o funcionamento do mecanismo
de transporte intracelular. Todos são professores de universidades
americanas. Os americanos James Rothman e Randy Schekman e o
alemão Thomas Südhof foram laureados com o Prêmio Nobel de
Fisiologia ou Medicina de 2013, como anunciou na segunda-feira (07/10)
o Instituto Karolinska em Estocolmo. Além disso, o N de ácido amino
terminal de uma proteína é um fator importante que metade de suas
meia-vida (probabilidade de ser degradado). Esta é a chamada regra N-
end. O domínio N-terminal tinha sido associado exclusivamente com as
insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs) e tem sido
considerado como sendo críticos para a ligação de IGF, não podemos nos
esquecer que o GH-hormônio de crescimento esta intimamente ligado
ao IGF-1 e por consequência ao crescimento infanto juvenil e
adolescentes desde a fase neonatal. Não existe nenhuma outra função
confirmada para este domínio até o momento. Assim, a presença deste
domínio IGFBP importante no terminal N de outras proteínas devem ser
considerados significativos. Embora essas outras proteínas parecem
capazes de se ligarem ao IGF, mas, a sua afinidade relativamente baixa e
o fato de que suas principais ações biológicas são susceptíveis de não
envolver diretamente os peptídeos insulin-like growth factor (IGF)
sugerem que eles provavelmente não devem ser classificados na família
das insulin-like growth factor binding protein (IGFBP) como proposto
transitoriamente (ligação).
4. IGF/IGFBPs COMPLEX
A conservação desse único domínio, tão importante para a ligação de
alta afinidade de IGF pelos seis IGFBPs, em todas as IGFBP-RPS
(receptores), bem, fala com sua importância biológica. Historicamente, e
talvez, funcionalmente, o que levou à designação de uma "superfamília
IGFBP". A classificação e nomenclatura para a superfamília IGFBP é,
naturalmente, arbitrária, o que é, em última análise relevante à biologia
subjacente, muito do que ainda está para ser decifrado. A nomenclatura
para as proteínas relacionadas com a insulin-like growth factor binding
protein (IGFBP) foi derivada a partir de um consenso dos investigadores
que trabalham no campo da IGFBP. Obviamente, um consenso mais
geral sobre a nomenclatura, envolvendo todos os grupos de trabalho em
cada IGFBP-rP (IGFBP-rP1/mac25 é um membro recentemente descrito
do fator de crescimento semelhante à insulina em proteínas (IGFBP)
família vinculativa. Ele tem uma homologia estrutural com os outros
membros da família de IGFBP, mas tem uma menor afinidade para
fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs). Em estudos
anteriores usando RNA Blot de hibridação, foi demonstrado que a
expressão de IGFBP-rP1/mac25 era ubíquo (unipresente) em tecidos
humanos normais), ainda tem de ser alcançado. Ainda mais a
5. compreensão das funções biológicas de cada proteína deve ajudar a
resolver o dilema da nomenclatura. Para o presente, redesignar estas
proteínas IGFBP-RPS simplifica os vários nomes já associados a cada
proteína IGFBP relacionadas, e reforça o conceito de uma relação com as
IGFBPs. Para além do domínio N-terminal, existe uma falta de
semelhança estrutural entre as IGFBP-RPS e IGFBP. Os domínios C-
terminais compartilham semelhanças com outros domínios internos
encontrados em inúmeras outras proteínas. Por exemplo, a semelhança
entre o terminal C da IGFBP para o domínio tiroglobulina tipo I mostra
que as IGFBPs são também estruturalmente relacionadas com
numerosas outras proteínas que transportam o mesmo domínio.
Curiosamente, as funções dos diferentes domínios C-terminais de
membros da superfamília de IGFBP incluem interações com a superfície
da célula ou de ECM-membrana celular externa, sugerindo que, mesmo
que as pequenas semelhanças de sequência, os domínios C-terminais
podem ser funcionalmente relacionados. A conservação evolutiva do
domínio N-terminal e estudos funcionais suporta a noção de que a IGFBP
e de IGFBP-RPS em conjunto, formam uma superfamília de IGFBP. A
superfamília delineia entre proteínas intimamente relacionadas
(classificada como uma família) e parentes distantes. A superfamília de
IGFBP é, por conseguinte, composta por famílias distantemente
relacionadas. A natureza modular dos componentes da superfamília de
IGFBP, particularmente a sua conservação de um domínio N-terminal
6. altamente conservado, parece ser melhor explicado pelo processo de
embaralhar exão de um gene ancestral que codifica este domínio (Exão
ou Éxon é um segmento de DNA de um gene eucarioto cujo transcrito
sobrevive ao processo de excisão. Em uma molécula de mRNA, um exão
pode codificar aminoácidos de uma proteína, em outras moléculas de
RNA maduro como tRNAs e rRNAs, o exão constitui parte estrutural). Ao
longo do curso da evolução, alguns membros evoluiram para ligantes de
IGF de alta afinidade e outros em ligantes de IGF de baixa afinidade, que
confere, assim, na IGFBP superfamília a capacidade de influenciar o
crescimento celular por meio tanto o IGF-dependentes e independentes.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. Em uma avaliação significativa de pacientes que foram divididos em
grupos de acordo com seu pico do hormônio de crescimento humano-
HGH em resposta secretora a testes de estímulos e a média de
concentração do hormônio de crescimento humano-HGH em um período
de 24 horas...
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2. Na média de 24 horas a concentração do hormônio de crescimento
humano-HGH foi significativamente maior no grupo controle do que em
qualquer um dos grupos com deficiência do hormônio de crescimento
humano (DNGH) clássico...
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7. 3. As respostas a estímulos eram intermediários para o grupo com
disfunção neurossecretora de humanos (DNGH) em comparação com os
que apresentavam deficiência do hormônio de crescimento humano
clássica e os grupos de controles...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri Caio,
Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Salmon W, Daughaday W 1957 A
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