Principais agentes antineoplásicos utilizados na terapêutica veterinária para tratamento do câncer em animais

1. Alquilantes
São medicamentos que atuam independentemente da fase do ciclo celular,
esses compostos possuem um grupo alquil que se combina com outras
moléculas. A sua ação basicamente está dirigida ao DNA em suas bases
púricas e pirimídicas, são altamente efetivos quando as células estão em fase
de divisão celular, porém age sobre a fase G0, repouso das células.
Ciclofosfamida
Esse princípio ativo é o principal alquilante utilizado no tratamento das
neoplasias em medicina veterinária. Utilizado no tratamento das neoplasias
linfoides, sarcomas de tecidos moles, TVT e carcinomas.
A ciclofosfamida é metabolizada em metabólitos ativos por enzimas do
citocromo P450, acroleína é eliminada espontaneamente originando a
fosforamida que é o composto ativo do alquilante. 70% da ciclofosfamida são
eliminadas através dos rins em metabólitos inativos. A acroleína é
eliminada através da urina e junto com a fosfamida são responsáveis por
causar a cistite hemorrágica estéril. Deve-se ter cuidado com a ingestão de
água nos animais que estão sob tratamento com ciclofosfamida. O
esvaziamento da vesícula urinária 48h após a administração do fármaco é
fundamental para a prevenção da cistite.
O efeito mielotóxico da ciclofosfamida é observada com nadir leucocitario no
7 e 10 dia após a aplicação.
A posologia 50mg/m² VO por 4 dias/semana a Cada 3 semanas ou 200 a
300mg/m² IV ou VO 1 vez/semana a cada 3 semanas. É encontrada em
drágeas 50mg e frasco ampola 200mg e 1g.
Clorambucila
Indicado para o tratamento de linfomas, leucemias linfocíticas crônicas e
mastocitomas. Após a administração é metabolizada em componentes ativos
e eliminadas em componentes inativos pela urina e fezes.
Esse fármaco é bem tolerado pelos animais e possui efeitos tóxicos mínimos
os quais envolvem mielossupressão e vômitos ocasionais sendo indicada
em substituição a ciclofosfamida em animais com cistite hemorrágica.
Posologia 1,4mg/m² VO diariamente ou 20mg/m² a cada 3 semanas em
substituição a ciclofosfamida.
Esse fármaco causa leve leucopenia, trombocitopenia e náuseas.

2. Carmustina
Utilizado em tumores cerebrais em gliomas e astrocitomas e em metástases
cerebrais de outros tipos de tumores. Pode ser usado em linfomas.
É uma nitrosuréia e possui uma alta lipossolubilidade e atravessa facilmente a
BHC. A maior toxicidade está relacionada a medula óssea, com nadir
leucocitário entre 5 e 8 dia após a aplicação. Não deve ser utilizada com outros
medicamentos como fenobarbital, pois diminui seu efeito terapêutico ou a
cimeditina que também é metabolizada no citocromo P450.
A carmustina necessariamente é feita pela via endovenosa por causar
necrose tecidual, se ocorrer extravasamento. Precisa proteger o medicamento
da luz por canta da rápida oxidação.
Carmustina é encontrada em frasco ampola de 100mg.
Sua posologia é de 50mg/m² IV lenta (40 a 60 minutos) a cada 6 semanas. Os
efeitos adversos são observados pela leucompeina, trombocitopenia, vômitos,
diarreia, alopecia, hiperpigmentação.
Lomustina
Semelhante a carmustina usada via oral, usadas em tumores cerebrais
(astocitomas, gliomas) neoplasias linforreticulares, mastocitomas
Citostal comp 10 e 40mg
Posologia 90 mg/m² VO a cada 3 semanas em cães. Em gatos a dose é de
60mg/m² VO a cada 3 semanas.
Os principais efeitos adversos são leucopenia, trombocitopenia, vômito e
alopecia.
Antimetabólitos
Definidos como substâncias que possuem semelhanças estruturais
como aquelas necessárias ao funcionamento fisiológico das células. Interferem
na função do DNA e RNA, incorporando-se a eles causando portanto
alterações na transcrição e tradução. Os anti-metabólitos comumente utilizados
são os análogos ao acido fólico, pirimidinas ou purinas.
Metotrexato
Esse quimioterápico atua na fase S do ciclo celular, ele inibe a enzima
diitrofolato redutase impedindo a formação do tetrahidrofolato que é necessário
para a síntese de vários aminoácidos.

3. O agente entra na célula através do transporte ativo utilizado pelo folato
reduzido. A eliminação desse composto ocorre via renal. É filtrado pelos
glomérulos e secretado ativamente pelos túbulos contorcidos proximais.
Animais com disfunção renal devem ser avaliados e se não houver
possibilidade de substituição do fármaco a dose deve ser reduzida. A excreção
renal torna-se diminuída em casos de administração com outros medicamentos
como as cefalosporinas, penicilinas e antiinflamatórios.
É utilizado em tumores ou metástases cerebrais por meio de aplicação
intratecais, é utilizado na terapêutica dos linfomas caninos e felinos.
Os efeitos colaterais são mielossupressão e toxicidade gastrintestinais
seguidos de alopecia temporária, febre e lesões bucais, ainda causa,
leucopenia, náuseas, vômitos, anemia, lesões orais, necrose nos túbulos
renais(altas doses).
Fluorouracila
É ativado intracelularmente para obter efeitos citotóxicos. Incorporado ao RNA
nuclear e citoplasmático e por fim ao DNA resultando em alteração de síntese e
funções. Pode ser utilizado por via tópica intralesional e intravenosa.
Os efeitos tóxicos ocorrem principalmente na medula óssea e TGI depende da
via de administração. É neurotóxica em gatos devendo ser evitada. Encontrada
como Fluoruracil em frasco ampola de 250 e 500mg e 2,5g em creme Efurix.
Posologia
2,5 mg/m² três dias IV semanalmente (não usar em gatos) Esse medicamento
provoca leucopenia leve, trombocitopenia e cães ataxia cerebelar.
Citarabina
Como outros análogos de nucleosídeos, este composto entra nas células
usando receptores de nucleosideos e é metabolizado em um novo composto
que se incorpora ao DNA é um potente inibidor da DNA polimerase que
interfere no alongamento da cadeia de DNA.
Esse fármaco atinge especialmente a fase S da replicação celular. Se
administrado por via IM ou subcutânea atinge níveis terapêuticos no líquor. Sua
eliminação se dá via renal.
Nome comercial Aracytim frasco ampola de 100 e 500mg e 1 e 2g indicados
para neoplasias linfoides e mieloides (leucemias linfocíticas, granulociticas
agudas e linfomas)
Dose de 150mg/m² SC SID por dois dias gatos e BID por 4 dias em cães ou
600mg/m² em cães semanal.

4. Causa leucopenia, trombocitopenia, anorexia, vômitos e diarreia.
Anti-microtúbulos
Utilizados como antineoplásicos por atuar na divisão celular na metáfase
interferindo na formação dos microtúbulos que formam os fusos. Esse fármaco
se liga a tubulina levando a sua cristalização e a consequente dissolução do
fuso mitótico sendo então agentes específicos da fase mitótica do ciclo celular.
Incluem 3 classes de antineoplasicos dos alcaloides da vinca.
Vincristina, vimblastina, vindestina, vinorelbina.
Os taxanos; docetaxel, paclitaxil e os derivados da epipodofilotoxina;
etoposide e tenoposide.
Vincristina
Agente mais utilizado em MV. Após a aplicação intravenosa, esta se liga as
plaquetas (o que impede sua entrada na BHC) é metabolizada pelas enzimas
do fígado citocromo P450 logo doenças hepáticas contraindicam o seu uso.
Este fármaco é excretado pelas vias Biliares.
A vincristina induz a mielotoxicidade não cumulativa com nadir leucocitário
entre 7 e 9 dias. Pode levar a alopecia a alterações gastrintestinais causadas
por disfunções autonômicas constipação intestinal e dor abdominal e menos
frequentemente diarreia náuseas e vômitos. Induz a neurotoxicidade
caracterizada por polineuropatia periférica. A trombocitopenia não costuma ser
problema no tratamento coma vincristina que este medicamento atua sobre os
megacariócitos aumentando a fragmentação citoplasmática e elevando o
número de plaquetas circulantes.
A vincristina está disposta em frasco ampola de 1 mg/1ml a posologia 0,5 a
0,75 mg/m² semanalmente ou a cada 2 a 3 semanas de acordo com os
protocolos (cão e gato)
Efeitos adversos: Anorexia, constipação, diarreia, neuropatia periférica.
Vimblastina
Semelhante a vincristina é metabolizada pelo fígado e excretada pelas fezes,
entretanto parece induzir neutropenia mais grave com nadir leucocitário de 4 a
9 dias após o tratamento. Encontrado como Velbam frasco ampola de 10mg
indicado para linfomas e mastocitomas.
Posologia 2 mg/m² IV semanalmente ou a cada 2 semanas (cães e gatos)
Leucopenia de 5 a 10 dias, náuseas, vômitos, trombocitopenia.
Paclitaxel

5. Além de evitar a formação dos microtubulos que constituem os fusos mitóticos
o texanos tem atividade antiangiogênica. Usados em veterinária com pequeno
sucesso no tratamento de sarcomas metastático e carcinomas mamários.
O nadir leucocitário ocorre de 3 a 5 dias. Em cão e gato pode haver
hipersensibilidade grave levando a quadro neurológico e cardiovascular.
Recomenda-se a aplicação previa de difenidramina e dexametasona 60
minutos antes.
Está disposto em ampolas de 30, 100 e 30 mg especifico para a fase de
mitose.
Posologia 165mg/m² IV lenta (solução salina a 0,9% 0,7mg/ml a cada 3
semanas) (cães)
5 mg/kg IV lenta a cada 3 semanas.
Pré-tratamento com dexametasona e difenidramina.
É utilizado em sarcomas e carcinomas
Antibióticos
Os antibióticos utilizados como agentes antineoplasicos são produtos da
fermentação natural de varias espécies de streptomyces. Alguns antibióticos
sabidamente possuem atuação como citocidas (morte celular) ou citostáticos
(interferência no crescimento celular). Os mais utilizados em Medicina
veterinária são as antraciclinas (Doxorrubicina, Daunorrubicina, epirrubicina e
idarrubicina, actinomicina D, mitoxantrone e bleomicina.
Antraciclinas
Atuam independente da fase do ciclo celular, sendo os mais utilizados
antineoplasicos, sendo a doxorrubicina a mais utilizada em veterinária. Essa
molécula interfere na transcrição e replicação do DNA e ainda produz radicais
livres e capazes de lesar a membrana celular e o DNA. 70 a 80% se ligam as
PPT e entram nas células por difusão facilitada atingindo as concentrações de
10 a 500 vezes superior às concentrações extracelulares.
Sua excreção e basicamente via biliar, logo sua metabolização é hepática
sendo contraindicada em pacientes com disfunções nesse órgão. Os efeitos
colaterais são observados pela mielossupressão e da possibilidade de reação
anafilática pela degranulação dos mastócitos. O efeito mais conhecido é a
cardiotoxicidade provocada pela Doxorrubicina. Esse composto libera uma
imensa quantidade de radicais livres que atinge o coração, este possui grande
quantidade de enzimas catalases, superoxido redutase, glutaionaperoxidase
ficando susceptível a sofrer necrose multifocal.

6. Esse fato leva a uma limitação da dose máxima a ser administrada de 180 a
240 mg/m² para gatos e 270mg/m² para cães. Existem diferenças estruturais
nas diversas antraciclinas.
A daunorrubicina e epirrubicina possui um grupo hidroxila no carbono 4.
Esse pequeno detalhe reduz os efeitos cardiotóxicos. A Idarrubicina perde um
grupo metila do carbono 4 tornando-a mais lipofílica. Essas três antraciclinas,
Daunorrubicina, Epirrubicina, Idarrubicina embora menos cardiotóxicas podem
promover nefrotoxicidade e necrose se extravasar do leito vascular na hora da
aplicação.
Actinomicina D ou Dactinomicina
Foi o primeiro isolado de antibiótico da espécie estreptomyces. Esse agente
atua fortemente formando complexos com o DNA intercalando com as bases
de citosinas e guaninas em sequancia de interferência na transcrição do DNA.
Age sobre as fases G1 e S do ciclo celular. É indicado para linfomas
carcinomas sarcomas
Encontrado como Cosmogem em frasco ampolas de 0,5mg
Posologia de 0,5 a 0,8 mg/m² IV a cada 2 a 3 semanas, seus efeitos adversos
são leucopenia, vômitos e anorexia
Mitoxantrona
É uma antracidiona desenvolvida sinteticamente com o objetivo de produzir um
composto similar as antraciclinas, porém sem potencial de cardiotoxicidade.
Encontrado como novantrone
Posologia de 5,5mg/m² para cães e 6,5 mg/m² para gatos a cada 3 semanas
causa leucopenia, vômito diarréria. É amplamente utilizado em linfomas
carcinomas sarcomas em substituição a doxorrubicina em casos de
cardiotoxicidade
Bleomicina
Liga-se ao DNA quebrando a fita desta molécula. Atua principalmente na fase
G2 e M do ciclo celular. Este pode ser usado em aplicações intramuscular,
subcutâneo intravenosa e intralesional. Sua eliminação ocorre via reanal sendo
necessários doses reduzidas em animais com problemas renais.
Blenoxame Frasco ampola com 15 unidade Gatos 0,3 a 0,5 U/kg
semanalmente IM, SC IV 1 minuto
Cães 10 u/m² IV ou SC uma vez ao dia 3 a 4 dias e depois semanalmente ate a
dose máxima 125 a 200mg/m² nas duas espécies