farmaco

1. Farmacocinética Distribuição

3. É a transferência reversível do fármaco do
sangue para os tecidos.
TECIDOS
Distribuição dos fármacos

4. Fatores que afetam a distribuição:
 Lipossolubilidade: quanto mais lipossolúvel maior a
distribuição;
 Perfusão: vascularização de cada tecido;
 Ligação às proteínas plasmáticas;
 Afinidade por tecidos: Exemplos: digoxina
(coração), CO monóxido carbono(hemoglobina),
 chumbo (ossos).
Distribuição dos fármacos

5. Proteínas plasmáticas
Proteínas plasmáticas são aquelas
contidas no plasma sanguíneo, a parte
líquida do sangue. Elas exercem
diferentes funções: transporte, defesa do
organismo, regulação das trocas de água
entre o sangue e o meio exterior.

7. Ligação às proteínas plasmáticas:
 Albumina: ácidos fracos (penicilinas, salicilatos)
 1-glicoproteína ácida: básicos (propranolol,
imipramina)
 Lipoproteínas (lipídios insolúveis, imipramina)
 ligação proteínas plasmáticas =  distribuição
 ligação proteínas plasmáticas =  distribuição
Distribuição dos fármacos

8. Farmacocinética
 Movimentos:
2. Distribuição:
 Fatores que influenciam a distribuição:
• Ligação a Proteínas Plasmáticas:
 Fração Livre: Não está ligada as Proteínas Plasmáticas
 Fração Ligada: Está ligada às Proteínas Plasmáticas
o Albumina: fármacos ácido
o Alfa1-glicoproteínas: fármacos básicos
Uma vez que as proteínas não passam através das paredes
capilares, a ligação do fármaco às proteínas pode retê-lo no espaço
vascular por um determinado tempo. A fração do fármaco não ligado é
que atravessará as membranas tornando-se disponível para interações
com receptores, ou seja, é ela que exercerá o efeito farmacológico sendo,
assim, chamada de Fração Farmacologicamente Ativa.
Já a ligada é considerada a Fração Farmacologicamente Inativa.

9. Albumina
alfa1-
glicoproteína

10. Farmacocinética
 Movimentos:
2. Distribuição:
 Fatores que influenciam a distribuição:
• Ligação a Proteínas Plasmáticas:
A interação do fármaco com a proteína plasmática é um processo
rapidamente reversível e, à medida que o fármaco não ligado
difunde-se dos capilares para os tecidos, mais fármaco ligado
dissocia-se da proteína até que seja alcançado um equilíbrio, onde
há concentrações relativamente constantes de forma ligada e não
ligada. É uma interação dinâmica, em que complexos
continuamente se formam e se desfazem.
O Complexo Fármaco-Proteína além de ser farmacologicamente
Inativo, não é metabolizado e eliminado, portanto age como um
reservatório temporário na corrente sanguínea retardando a chegada de
fármacos aos órgãos alvo e sítios de eliminação.

11. LIGAÇÃO PROTÉICA :
Somente a droga livre é capaz de cruzar as membranas celulares ou ligar-se
aos sítios receptores e, consequentemente, elicitar efeitos farmacológicos.
LEMBRAR:
“ a redução da ligação protéica de uma droga em consequência de
doenças (hipoalbuminemia) ou de deslocamento por outra droga,
aumenta sua fração livre (quantidade da droga acessível aos locais de ação)
Ex: Se a ligação protéica de uma droga é 98% e sofre uma redução para 96%,
então sua fração livre duplicará de 2% para 4%.

12. Farmacocinética
 Movimentos:
2. Distribuição:
 Fatores que influenciam a distribuição:
• Ligação a Proteínas Plasmáticas:
Os sítios proteicos de ligação de fármacos no plasma são
passíveis de saturação, mas geralmente isso não ocorre porque há
abundância de sítios de ligação.
A variação na concentração das proteínas plasmáticas pode
influenciar a relação entre fração livre/fração ligada:
hipoalbuminemia: cirrose, síndrome nefrótica, desnutrição grave,
idoso, gestação.
Competição entre os fármacos pelo sítio proteico: o de maior
afinidade desloca o de menor afinidade.

15. Metabolismo ou
Biotransformação de
fármacos

19. Pró farmaco
Prednizona -prednizolona

20. Fármaco hidrossolúvel eliminado
diretamente
Reações de
conjugação
Fase 1 – nem sempre Fase 2
Fase 2 sempre Fase 1

21. HIDRÓLISE
ativo
Acido
OXIDAÇÃO
REDUÇÃO
HIDRÓLISE

23. DESTRUTIVAS

25. Interações afetando o metabolismo
• O metabolismo de uma droga pode ser
dividido em duas etapas básicas: fase I
(reações de oxidação, hidrólise ou redução,
mediada por membros da família de isozimas
CYP; e fase II (glicurunidação, sulfação,
metilação, acetilação, conjugação
glicinérgica).
• A modulação do metabolismo mediado
pela CYP é o mecanismo mais importante
de interação medicamentosa.

26. 01/12/2009 Interações medicamentosas
Isozima Substratos Indutores Inibidores
CYP1A2 Cafeína, clozapina, tacrina,
teofilina
Omeprazol, rifampicina,
tabaco
Cimetidina, ciprofloxacino,
diltiazem, eritromicina,
fluvoxamina
CYP2C9 Amitriptilina, imipramina,
diclofenaco, ibuprofeno,
fenitoína, tolbutamida
Rifampicina Amiodarona, cimetidina,
cotrimoxazol, fluconazol,
metronidazol, fluvastatina,
fenilbutazona
CYP2C19 Diazepam, mefenitoína,
omeprazol
Rifampicina Felbamato, fluoxetina,
fluvoxamina, omeprazol
CYP2E1 Álcool, paracetamol, isoniazida Álcool e isoniazida Disulfiram
CYP2D6 Amitriptilina, clomipramina,
codeína, haloperidol,
paroxetina, risperidona,
tioridazina, felcainida,
propafenona, propanolol,
timolol
Dexametasona, rifampicina Cimetidina, fluoxetina,
fluvoxamina, haloperidol,
cetoconazol, nasoprazol,
paroxetina, quinidina,
probenecid, ritonavir,
sertralina, terbinafina,
ticlopidina
CYP3A4 Alprazolam, diazepam,
midazolam, triazolam,
astemizol, terfenadina,
cisaprida, carbamazepina,
corticoesteróides, ciclosporina,
eritromicina, diltiazem,
verapamilo, nifedipino,
felodipino, lidocaína, quinidina,
lovastatina, sinvastatina
Carbamazepina,
corticoesteróides,
fenobarbital, fenitoína,
rifampicina
Cimetidina, omeprazol,
claritromicina, eritromicina,
diltiazem, quinidina,
fluconazol, itraconazol,
cetoconazol, miconazol,
fluoxetina, narigenina
Enzimas
do
citocromo
P450
Fígado
Substrato composto químico que sofre uma reação catalisada por uma ou mais enzimas

27. ELIMINAÇÃO DE DROGAS
DO ORGANISMO

28. Excreção dos Fármacos

29. Excreção
• A excreção dos fármacos refere-se ao
processo pelo qual um fármaco ou
metabólito é eliminado do organismo.

30. Excreção
Vias de Eliminação
• O rim é o mais importante órgão de excreção.
• As fezes constitui importante via de excreção de alguns
fármacos que são metabolizados no fígado e excretados
na bile ou fármacos que não foram absorvidos.
• A excreção pulmonar é importante para a eliminação de
gases anestésicos.
• A excreção de fármacos no leite é quantitativamente
insignificante, porém podem causar efeitos indesejáveis na
amamentação do lactente.
• Também podem ser excretados no suor, saliva e lágrimas
(são lipossolúveis e não-ionizados).