A proteína p53, também conhecida como "guardiã do genoma", é produzida pelo gene supressor tumoral p53 e desempenha um papel importante no reparo do DNA e controle do ciclo celular. A proteína p53 possui quatro domínios funcionais e atua ativando genes que param o ciclo celular ou induzem apoptose quando o DNA é danificado, prevenindo assim o câncer. Mutações no gene p53 impedem essas funções, permitindo que células com DNA danificado proliferem sem controle.

2. Tema bastante atual, o interesse pela proteína relacionada à
oncologia deve-se ao fato de, entre tantos avanços na ciência e na
medicina, ainda haver muito em aberto no que diz respeito ao
surgimento, desenvolvimento e controle de tal patologia. O que
já se sabe se torna, assim, a esperança de um ponto de partida
para descobertas de mecanismos de controle e prevenção do
câncer.

3. • A proteína 53 (p53) é produto da transcrição do gene
supressor tumoral p53, situado no braço curto do cromossomo
17 (região p13.1) [1].
Figura 1: Centrômero ou constrição
primária é a região estrangulada do
cromossomo que o divide em dois
braços: o curto e o longo [2].
•A proteína p53, assim denominada devido à sua massa
molecular: 53 quilodáltons (kD), é uma fosfoproteína
(proteína que contem ácido fosfórico [3]) nuclear constituída
por 393 aminoácidos [1].
•Seu código PDB é 1TUP [4].

4. Forma funcionalmente ativa: estrutura molecular
tetramérica (com quatro subunidades básicas idênticas que
se juntam) [5].
A proteína p53 é conhecida como “guardiã do genoma”
em decorrência de seu funciona mento tanto como
sensor de danos no DNA e como no auxilio ao sistema
de reparo [1].
A p53 apresenta quatro regiões com funções distintas,
chamadas domínios da proteína [1].

5. Domínios, localização e funções
Domínio Localização Função
Domínio de Localizado na É responsável por regular a
transativação extremidade amino- decodificação de genes (em proteínas)
terminal (N-terminal) e que atuam na parada do ciclo celular e
compreendido entre os na rota de apoptose (suicídio celular
aminoácidos 28 e 42 programado [6]).
Quatro domínios de Entre os aminoácidos Possibilitam a ligação de p53 em sítios
ligação ao DNA na 102 e 292 específicos do DNA
região central
Domínio de Na extremidade carboxi- Responsável pela formação de
tetramerização. terminal (C-terminal), tetrâmeros de p53, que é a forma mais
entre os aminoácidos 319 ativa (selvagem ou wild-type) em
a 360 transativação
Domínio regulatório. Na extremidade carboxi- Ligar-se ao domínio central de ligação
terminal (C-terminal), ao DNA, impedindo a interação desta
entre os aminoácidos 364 região com promotores de genes
a 393. relacionados com a supressão e morte
celular programada
Tabela 1: Domínios, suas funções e localização na p53 [1]

6. p53 ativa genes Suprime a ação de
p53 verifica a eventual Lesão envolvidos no genes com ação
ocorrência de mutações na extensa mecanismo de anti-apoptótica
sequencia do genoma apoptose
Mutação passível de correção
p53 selvagem se acumula
no núcleo celular
Causas de Mutações:
replicação defeituosa do
Ativa outros genes e DNA, lesões por agentes
determina a parada do ciclo físicos, químicos ou
celular até que se finde o biológicos
reparo do DNA

7. Células com o Não ocorre a parada do ciclo celular ou
Alteração significativa
gene p53 o disparo do mecanismo de apoptose
da proteína p53
mutado
Formas mutadas da proteína Não ocorre o reparo do
interagem com a proteína selvagem. DNA nem a apoptose.
Veja mais em:
•http://www.yout
ube.com/watch?v Impedimento da supressão tumoral Essas células tendem a
=w5bPn_f_nWI&f acumular mutações
eature=related
•http://www.yout
ube.com/watch?v
Clones de células com DNA mutado se
=n_VDMKpxaXw proliferam rapidamente, gerando tumores
&feature=related

8. Bibliografia
[1] http://seer.ucg.br/index.php/estudos/article/viewFile/564/449, acessado em
10 de novembro de 2012
[2] Explicação contida na figura do cromossomo:
http://www.virtual.epm.br/cursos/genetica/htm/base.htm, acessado em 10 de
novembro de 2012
[3]
http://medicosdeportugal.saude.sapo.pt/glossario/fosfoproteina_ou_fosfoprote
ido, acessado em 10 de novembro de 2012
[4] http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1tup, acessado em
10 de novembro de 2012
[5] http://www.inca.gov.br/rbc/n_48/v03/pdf/revisao3.pdf, acessado em 10 de
novembro de 2012
[6] http://www.miniweb.com.br/ciencias/artigos/Apoptose.html, acessado em
10 de novembro de 2012
Imagem do cromossomo:
http://bioglossario2.wikispaces.com/file/view/Centromero.jpg/64596570/Centr
omero.jpg, acessado em 10 de novembro de 2012
Figuras das proteínas: http://www.ebi.ac.uk/thornton-srv/databases/cgi-
bin/pdbsum/GetPage.pl?pdbcode=1tup, acessado em 10 de novembro de 2012