O documento discute a oncoproteína Nup214/CAN, presente no desenvolvimento da leucemia. A proteína faz parte do Complexo de Poros Nucleares e estimula a proliferação celular. Suas mutações nos terminais N e C podem ligar-se a outros genes e provocar leucemia. O estudo de proteínas como esta pode ajudar a compreender o câncer e buscar formas de prevenir a doença.

1. Proteínas em exibição
Daniela Bernardino Belém RA - 11099011
Manoela Sant’Ana de Sousa RA - 11068011

2. Justificativa de interesse
CÂNCER
O câncer é uma doença quase sempre associada ao estigma de mortalidade e dor. A definição científica de câncer
refere-se ao termo neoplasia, especificamente aos tumores malignos, como sendo uma doença caracterizada pelo
crescimento descontrolado de células transformadas. Existem quase 200 tipos que correspondem aos vários sistemas de
células do corpo, os quais de diferenciam pela capacidade de invadir tecidos e órgãos, vizinhos ou distantes.
Em pesquisa realizada pela Organização Mundial de Saúde, o câncer é a terceira causa de óbitos no mundo, com
12%, levando a óbito cerca de 6,0 milhões de pessoas por ano. Atualmente, é a segunda causa de mortes por doença
no Brasil, estimando-se em 2002, 337 535 casos novos e 122 600 óbitos.
COMO SURGE O CÂNCER?
As células que constituem os animais são formadas por três partes: a membrana celular, que é a parte mais externa; o
citoplasma (o corpo da célula); e o núcleo, que contêm os cromossomos, que, por sua vez, são compostos de genes.
Os genes são arquivos que guardam e fornecem instruções para a organização das estruturas, formas e atividades das
células no organismo. Toda a informação genética encontra-se inscrita nos genes, numa "memória química" - o ácido
desoxirribonucleico (DNA). É através do DNA que os cromossomos passam as informações para o funcionamento da
célula.
Uma célula normal pode sofrer alterações no DNA dos genes. É o que chamamos mutação genética. As células cujo
material genético foi alterado passam a receber instruções erradas para as suas atividades. As alterações podem
ocorrer em genes especiais, denominados protooncogenes, que a princípio são inativos em células normais. Quando
ativados, os protooncogenes transformam-se em oncogenes, responsáveis pela malignização (cancerização) das
células normais. Essas células diferentes são denominadas cancerosas.

3. Oncoproteína Nup214/CAN
Código na base de dados do Protein Data Bank - 2OIT.
Proteína - Mutações em genes que controlam o ciclo celular transformam esses genes em
oncogenes, que passam a codificar proteínas modificadas, chamadas de oncoproteínas. A
oncoproteína Nup214/CAN, está presente no desenvolvimento da leucemia.
Função - A oncoproteína Nup214/CAn, é uma nucleoporina que estimula a proliferação celular. Foi
identificada como um alvo para a translocação cromossomal que é envolvido no processo de
leucemogênese.
Organismo de origem - A leucemia é um tipo de câncer que acomete a especie Homo sapiens (Ser
humano)
Estrutura - A oncoproteína Nup214/CAN é um polipeptídeo, constituído por 434 aminoácidos. Na
ilustração 1, é possível visualizar a estrutura primária e a estrutura secundária, em que notamos as
principais conformações.
Definições importantes:
A leucemogênese é um processo multifatorial, resultante da combinação da exposição a fatores de
risco ambientais e da susceptibilidade genética, como por exemplo, os polimorfismos genéticos.
Assumindo que o efeito dos fatores externos é modulado por genes, os polimorfismos genéticos
podem influenciar no risco individual ao câncer.

4. Nup 214/CAN - estrutura

6. Relação: ESTRUTURA x PAPEL BIOLÓGICO
A proteína Nup214 faz parte da estrutura no NPC (Complexo de Poros Nucleares, em português) que
é responsável pelo transporte seletivo de proteínas e RNA entre o núcleo e o citoplasma, ou seja, ela
é uma nucleoporina.
As partes da estrutura desta proteína relacionadas
ao seu pape biológico são seus terminais N e C,
também conhecidos como NTD e CTE (CTE: C-
terminal extended peptide e NTD: N-terminal
domain).
Como esses terminais estão “livres”, eles se ligam
facilmente a outra substâncias. Comumente, essas
substâncias são mRNA (já que estes são
transportados através do NPC).
Quando o CTE liga-se a genes com o DEK e o SET,
ele provoca uma alteração genética, resultando
em uma leucemogênese.

7. Como o estudo de proteínas pode
ajudar?
ESTUDO DE PROTEÍNAS
Os tumores malignos, às vezes, aumentam a produção de certas proteínas normalmente excretadas
pelos tecidos normais. A detecção delas na corrente sanguínea permite o diagnóstico precoce: é o
caso do PSA, o exame para detectar o câncer de próstata. Nos tumores em que ainda não foram
identificadas proteínas desse tipo, a ciência básica deverá desenvolver todo esforço para fazê-lo.
PROJETO GENOMA DO CÂNCER
O Projeto Genoma do Câncer Humano (PGCH), financiado pela FAPESP e pelo Instituto Ludwig de
Pesquisa sobre o câncer, buscou identificar os genes expressos nos tipos mais comuns de câncer no
Brasil. O PGCH começou em abril de 1999 e conseguiu identificar, em menos de um ano, um milhão
de sequências de genes de tumores frequentes no Brasil. A contribuição brasileira foi maior para
tumores de cabeça e pescoço, mama e cólon (intestino), e é qualitativamente importante porque,
diferentemente de outros projetos, a estratégia utilizada analisou
prioritariamente a parte central dos genes, onde está concentrada a informação relevante para a
síntese de proteínas.

8. Aplicações práticas do conhecimento
da estrutura da Nup214/CAN
Ao pesquisar a estrutura da Nup214, pode-se compreender como se dá o
surgimento de alguns tipos de leucemogêneses.
Consequentemente. A partir deste estudo, é possível procurar uma forma de
inibir a ligação entre a proteína e os genes DEK e SET, que implicará na
prevenção da leucemia.

9. Referências bibliográficas
 Estudos de modelagem molecular e relação estrutura atividade da
oncoproteína hnRNP K e ligantes – Vinicius Barreto da Silva. Disponível em:
<http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-02102008-164529/pt-
br.php>.
 INCA – Instituto Nacional do Câncer. Disponível em:
<http://www1.inca.gov.br/conteudo_view.asp?id=322>.
 Dráuzio Varella – Médico oncologista, formado pela Universidade de São
Paulo. Disponível em: <http://drauziovarella.com.br/doencas-e-
sintomas/cancer/a-cura-do-cancer/>.
 Base de dados do Protein Data Bank. Disponível em:
<http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do>.

10. Referências bibliográficas
 NAPETSCHNIG, Johanna. BLOBEL, Günter. HOELZ, André. Crystal structure of
the N-terminal domain of the human protooncogene Nup214/CAN.
Disponível em <http://www.pnas.org/content/104/6/1783.full.pdf+html>.
 von Lindern M, Fornerod M, van Baal S, Jaegle M, de Wit T, Buijs A, Grosveld
G (1992) Mol Cell Biol 12:1687–1697. Disponível em
<http://www.pnas.org/content/91/4/1519.full.pdf>.
 NUP214 nucleoporin 214kDa, description. Disponível em:
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8021>.