Fernando de Morais Gomes e Letícia Dias da S. de Castro

1. Proteínas em Exibição
Proteína Tau
Mutação do éxon 10 do gene MAPT
(proteína TAU associada aos microtúbulos)

2. Fernando de Morais Gomes
Letícia Dias da S. de Castro

3. Justificativa
• O Alzheimer é a doença mais comum entre idosos em todo o mundo,
gerando muitos gastos com saúde pública. No Brasil seu estudo tem
se tornado tão importante quanto em outros países devido ao
aumento da população com mais de 65 anos.
• A forma anormal da proteína TAU está envolvida tanto no
desenvolvimento da doença de Alzheimer quanto do Parkinsonismo
genético.

4. Descrição da proteína TAU
• A Tau é uma fosfoproteína primariamente neuronal, amplamente
encontrada no sistema nervoso central e periférico que fosforilada
permite a formação de novos neurônios durante o desenvolvimento
do feto, mas a sua maior abundância na fase adulta contribui para o
aumento dos sintomas da doença de Alzheimer
• A forma anormal da proteína tau está relacionada com o
emaranhado neurofibrilar.
• Sendo o acúmulo cerebral de emaranhados neurofibrilares um fator
que esta envolvido na doença de Alzheimer, Parkinson e outras
doenças degenerativas.

5. Descrição da estrutura (rna)
• A imagem ao lado é o elemento regulador
do splicing no éxon 10 da proteína TAU
• Categoria: RNA
• As áreas em amarelo são onde estão as
mutações relacionadas à demência
Frontotemporal (Alzheimer) e Parkinsonismo
• Em azul esta destacado o fosfato
• Essa mutação é conhecida como FTDP-17
(demência frototemporal e Parkinsonismo
vinculados ao cromossomo 17)

6. Descrição da estrutura(TAU)
• O gene da proteína Tau se localiza no braço longo do cromossomo 17 e
possui 16 éxons.
• No cérebro humano, a Tau é solúvel, apresentando-se em seis isoformas
provenientes do splicing alternativo de RNAm e encerra um peso
molecular de aproximadamente 37 a 46 KDa em seus 352-441 resíduos
de aminoácidos.
• O splicing alternativo envolve os éxons 2, 3 e 10 e resulta em seis
diferentes isoformas, contendo, respectivamente, nenhuma, um ou dois
insertos no segmento aminoterminal. O splicing alternativo do éxon 10
produz isoformas 3R ou 4R de proteína Tau, dependendo,
respectivamente, da exclusão ou não da seqüência de aminoácidos
codificada pelo éxon 10.

7. Descrição da estrutura(TAU)
Seis das diferentes isoformas da Estrutura tridimensional da proteína
proteína Tau produzidas a partir do Tau.
splicing alternativo de um só RNAm.
Os quadrados em azul, verde e
amarelo correspondem aos éxons 2,
3 e 10, respectivamente.

8. Relação da estrutura com papel biológico
• A proteína Tau, associada aos microtúbulos, participa de diversas funções
essenciais, como polimerização, estabilização e modulação da dinâmica
dos microtúbulos.
• Os novelos neurofibrilares são alterações intracelulares observadas no
citoplasma dos neurônios de pacientes com doenças de Alzheimer. Os
novelos neurofibrilares são formados principalmente pela proteína tau,
cuja função é estabilizar os microtúbulos dos axônios; estruturas
responsáveis pela formação e manutenção dos contatos interneurônios.
Estas funções são alteradas quando a proteína tau é modificada pela
adição anormal de fósforo no processo (fosforilação). O substrato básico
dos novelos neurofibrilares é a proteína tau hiperfosforilada.

9. Relação da estrutura com papel biológico
• A proteína tau deve estar presente para permitir
que a β-amilóide induza a degeneração das
células cerebrais que ocorre na doença de
Alzheimer.
• Na doença ocorre um menor número de sinapses
nas células nervosas, com placas formadas pela
aglomeração de proteínas anormais entre as
células. A morte celular no tecido cerebral de
doentes com Alzheimer ocorre pelo emaranhado
dessas placas.
Imagem do tecido cerebral ao microscópio

10. Implicações práticas
• Compreender o papel da proteína tau no desenvolvimento de
doenças degenerativas implica em tratar essas doenças de forma
mais eficiente.
• Conhecer suas causas genéticas poderá implicar na detecção de um
perfil genético de risco.
• Com mais dados de influência genética, talvez seja possível no
futuro, um diagnostico precoce de alguns tipos das doenças
degenerativas.

11. Referência Bibliográfica
• http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1QC8
• http://ndbserver.rutgers.edu/atlas/nmr/structures/id/1qc8/1QC8-
rna1.html
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC22217/
• http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-
60832009000500004
• Champe,P.C;Harvey,R.A,Ferrier,D.R.Bioquímica Ilustrada.3ª
ed.Porto Alegre,2006.
• http://www.hcnet.usp.br/ipq/revista/vol25/n3/arti253b.htm