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Profilaxia das Cólicas Infantis com 
Suplementação Probiótica 
Discussão de artigo científico 
Francisco Vilaça Lopes, vilaca.lopes@gmail.com, Médico interno do 2º Ano de Medicina Geral e Familiar no 
Centro de Saúde de Portimão. Hospital de Portimão, Reunião do Serviço de Pediatria, 15-9-2014
JAMA Pediatrics. 2014;168(3):228-233 
Autores
Conflitos de interesse 
JAMA Pediatrics. 2014;168(3):228-233. 
Nota: o autor desta apresentação não tem qualquer conflito de interesse envolvendo o produto supra.
Introdução 
Perturbações gastrointestinais funcionais: 
"combinação variável de sintomas gastrointestinais crónicos ou 
recorrentes não explicados por anomalias estruturais ou bioquímicas.” 
< 6 meses as mais comuns são: 
cólicas infantis, refluxo gastro-esofágico (RGE) 
e obstipação funcional 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.
Cólicas infantis 
- surtos de choro e dificuldade em acalmar 
- pico às 6-12 semanas após o nascimento 
- impacto negativo: 
– saúde parental 
– disfunção familiar anos mais tarde 
– gastos em saúde 
– risco futuro de cólicas recorrentes, alergias, enxaqueca e perturbações psicológicas 
- etiologia: alteração do microbioma intestinal? 
O RGE e a obstipação têm custos semelhantes. 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.
Probióticos 
- "microorganismos vivos benéficos para a saúde quando 
administrados em quantias adequadas" (OMS, ONUAA) 
- barreira no epitélio 
- produção de IgA, perfis de citoquinas, linfócitos T 
- digestão de nutrientes da dieta 
- influenciam outras bactérias intestinais 
- relação com o sistema nervoso entérico, motilidade intestinal, 
percepção dolorosa, actividade nervosa: eixo "encéfalo-intestino-microbioma" 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.
Lactobacillus 
- "bacilos de Döderlein“ 
- Gram + 
- imóveis, não flagelados 
- anaeróbios facultativos / 
microaerófilos 
- açúcares simples → acido láctico 
- Homem, mamíferos, pássaros, 
matéria em decomposição 
- mais de 100 espécies 
http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus&oldid=619061470
Lactobacillus reuteri 
- descoberto em 1962 
- nos humanos: intestino (4%), no leite materno (15%) 
- 37 - 42ºC, pH 6,0 - 6,8, necessidades nutricionais complexas 
- heterofermentativo (produz CO2) 
produz reuterina e reuterociclina (antimicrobianos), peróxido de hidrogénio, 
amónia, ác. láctico, ácido acético, etanol, ácidos gordos de cadeia curta, 
cobalamina (vitB12) 
- plasmídeo de resistência antibiótica 
- saúde: diarreia por rotavirus, cáries / gengivite, cólicas, colites 
Antes deste estudo: meta-análise de 3 estudos heterogéneos 
(209 crianças) com estirpes diferentes do L. reuteri, com resultados +vos 
http://fr.wikipedia.org/wiki/Lactobacillus_reuteri
Objectivo 
Poderá a suplementação oral com Lactobacillus 
reuteri DSM 17938 durante os 3 primeiros meses de 
vida reduzir: 
- a incidência das cólicas, RGE e obstipação em RN 
de termo, e 
- o seu impacto sócio-económico? 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Métodos 
Ensaio clínico aleatorizado, multicêntrico, duplamente cego 
589 RN de termo (idade < 1 semana) nascidos em 9 unidades neonatais de 
Itália entre 1/Set/2010 e 30/Out/2012 
Critério de inclusão: 
- idade gestacional 37-41 
- idade < 1 semana aquando da inclusão no estudo 
- peso ao nascer adequado à idade gestacional 
- APGAR 10 min > 8 
- sem doenças ou malformações congénitas detectadas 
- virgens de antibiótico ou probiótico aquando da inclusão 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Intervenção 
- L reuteri DSM 17938 ou placebo diariamente durante 90 dias 
- Medicamento activo: L. reuteri liofilizado suspenso em mistura de "grau 
farmacêutico" de óleos de girassol e triglicéridos de cadeia média, num 
frasco escuro com tampa conta-gotas 
- viabilidade microbiológica 
- Placebo igual ao medicamento activo excepto na presença do 
microorganismo 
- sem diferenças no cheiro ou sabor 
- 5 gotas diárias na boca, dadas pelos pais 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Variáveis de resultados 
Incidência de cólica, RGE, e obstipação durante os 3 primeiros meses de 
vida 
- Diário estruturado, em que pais registam número de episódio diários de: 
--- regurgitação 
--- choro inconsolável (min/dia) 
--- dejecções 
--- idas ao médico, mudanças alimentares, hospitalizações, perda de dias 
de trabalho, e uso de medicamentos. 
- ajuda telefónica 
- observação médica mensal 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Variáveis de resultados (2) 
Análise de custo-benefício da suplementação probiótica 
Família 
--- Probiótico: 60 € / criança 
--- Medicação comprada 
Estado 
--- Vinda ao SU: 21 € / vinda 
--- Dia de trabalho perdido: 43 € / dia 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Ética 
- Protocolo aprovado por comissões de ética 
- Consentimento informado por escrito 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Resultados 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Resultados (2) 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Resultados (3) 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Resultados (4) 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Resultados (5) 
Despesa média com cada criança 
-- Família: 238 € (pla) 150 € (pro) - 88 € 
-- Estado: 237 € (pla) 133 € (pro) - 104 € 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
Discussão 
- Perda no seguimento de 16,8% das crianças 
- População geral, com risco de sobretratamento de RN 
saudáveis 
- Efeitos do óleo administrado? 
- A dieta materna foi semelhante nos dois grupos? 
- Os registos parentais são fidedignos? 
- Mecanismo de acção? 
- Efeitos de longo prazo na saúde? 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 
JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205 
JAMA Pediatr. 2014;168(8):777-778
Muito obrigado! 
Vilaca.Lopes@gmail.com
Resumo 
TIPO DE TRABALHO: Leitura partilhada e discussão de artigo científico, respectivos editorial e correspondência. 
ARTIGO: Indrio et al.. JAMA Pediatrics 2014;168(3):228-233. 
TÍTULO: Profilaxia probiótica das cólicas infantis, regurgitação e obstipação funcional. 
IMPORTÂNCIA: As cólicas infantis, o refluxo gastroesofágico (RGE), e a obstipação são as perturbações 
gastrointestinais funcionais mais comuns a exigirem encaminhamento de recém-nascidos (RN) à pediatria nos primeiros 
6 meses de vida, e muitas vezes obrigam a internamento, alterações na alimentação, uso de medicamentos, ansiedade 
parental, e perda de dias de trabalho com o respectivo impacto social. 
OBJECTIVO: Investigar se a suplementação oral com Lactobacillus reuteri DSM 17938 durante os primeiros 3 meses 
de vida reduz a incidência de cólicas, RGE, e obstipação em RN, e seu impacto socioeconómico. 
DESENHO: Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, duplamente-mascarado, controlado com placebo e aleatorizado, 
em RN de termo nascidos em 9 maternidades italianas entre 1-Set-2010 e 30-Out-2012. 
MÉTODO: Aos pais foi pedido que registassem num diário estruturado o número diário de episódios de regurgitação, a 
duração de choro inconsolável (minutos por dia), evacuações, consultas com pediatras, alterações alimentares, 
internamentos, idas à urgência pediátrica, uso de medicamentos, e perda de dias de trabalho. 
PARTICIPANTES: Foram sorteados 589 RN para receberem Lb. reuteri DSM 17938 ou placebo durante 90 dias. 
INTERVENÇÃO: Profilaxia com probióticos. 
DESFECHOS PROCURADOS: Redução do tempo diário de choro, regurgitação, e obstipação durante os 3 primeiros 
meses após o nascimento. Análise de custo benefício da suplementação com probióticos. 
RESULTADOS: Aos 3 meses de idade, a duração média diária de choro (38 vs 71 minutos; P < .01), o número médio 
diário de regurgitações (2.9 vs 4.6; P < .01), e o número médio diário de dejecções (4.2 vs 3.6; P < .01) foram 
significativamente diferentes entre os grupos de Lb. reuteri DSM 17938 e placebo. O uso de Lb. reuteri DSM 17938 
permitiu uma poupança média por criança estimada em €88 para a família e €104 para a comunidade. 
CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: A profilaxia probiótica nos primeiros 3 meses de vida reduziu a incidência de 
sintomas gastrointestinais funcionais e os respectivo custos privados e públicos.
Bibliografia 
1. Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, et al. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, 
regurgitation, and functional constipation: A randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 1 de Março de 
2014;168(3):228–33. 
2. JAMA Pediatrics Journal Club Slides: Probiotic in Colic, Regurgitation, & Constipation [Internet]. 
Obtido de: http://archpedi.jamanetwork.com/data/Journals/PEDS/929808/POI130083slidea_prod.ppt 
3. Chumpitazi BP, Shulman RJ. Five probiotic drops a day to keep infantile colic away? JAMA Pediatr. 1 
de Março de 2014;168(3):204–5. 
4. Lactobacillus [Internet]. Wikipedia, the free encyclopedia. 2014. Obtido de: 
http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus&oldid=619061470 
5. Lactobacillus reuteri [Internet]. Wikipédia. 2014. 
Obtido de: http://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus_reuteri&oldid=103491023 
6. Sanaie S, Mahmoodpoor A, Golzari SJ. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, 
regurgitation, and functional constipation—letter to the editor. JAMA Pediatr. 1 de Agosto de 
2014;168(8):777–8. 
7. Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, 
and functional constipation—in reply. JAMA Pediatr. 1 de Agosto de 2014;168(8):778–778.

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Profilaxia das Cólicas Infantis com Suplementação Probiótica

  • 1. Profilaxia das Cólicas Infantis com Suplementação Probiótica Discussão de artigo científico Francisco Vilaça Lopes, vilaca.lopes@gmail.com, Médico interno do 2º Ano de Medicina Geral e Familiar no Centro de Saúde de Portimão. Hospital de Portimão, Reunião do Serviço de Pediatria, 15-9-2014
  • 3. Conflitos de interesse JAMA Pediatrics. 2014;168(3):228-233. Nota: o autor desta apresentação não tem qualquer conflito de interesse envolvendo o produto supra.
  • 4. Introdução Perturbações gastrointestinais funcionais: "combinação variável de sintomas gastrointestinais crónicos ou recorrentes não explicados por anomalias estruturais ou bioquímicas.” < 6 meses as mais comuns são: cólicas infantis, refluxo gastro-esofágico (RGE) e obstipação funcional JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.
  • 5. Cólicas infantis - surtos de choro e dificuldade em acalmar - pico às 6-12 semanas após o nascimento - impacto negativo: – saúde parental – disfunção familiar anos mais tarde – gastos em saúde – risco futuro de cólicas recorrentes, alergias, enxaqueca e perturbações psicológicas - etiologia: alteração do microbioma intestinal? O RGE e a obstipação têm custos semelhantes. JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.
  • 6. Probióticos - "microorganismos vivos benéficos para a saúde quando administrados em quantias adequadas" (OMS, ONUAA) - barreira no epitélio - produção de IgA, perfis de citoquinas, linfócitos T - digestão de nutrientes da dieta - influenciam outras bactérias intestinais - relação com o sistema nervoso entérico, motilidade intestinal, percepção dolorosa, actividade nervosa: eixo "encéfalo-intestino-microbioma" JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.
  • 7. Lactobacillus - "bacilos de Döderlein“ - Gram + - imóveis, não flagelados - anaeróbios facultativos / microaerófilos - açúcares simples → acido láctico - Homem, mamíferos, pássaros, matéria em decomposição - mais de 100 espécies http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus&oldid=619061470
  • 8. Lactobacillus reuteri - descoberto em 1962 - nos humanos: intestino (4%), no leite materno (15%) - 37 - 42ºC, pH 6,0 - 6,8, necessidades nutricionais complexas - heterofermentativo (produz CO2) produz reuterina e reuterociclina (antimicrobianos), peróxido de hidrogénio, amónia, ác. láctico, ácido acético, etanol, ácidos gordos de cadeia curta, cobalamina (vitB12) - plasmídeo de resistência antibiótica - saúde: diarreia por rotavirus, cáries / gengivite, cólicas, colites Antes deste estudo: meta-análise de 3 estudos heterogéneos (209 crianças) com estirpes diferentes do L. reuteri, com resultados +vos http://fr.wikipedia.org/wiki/Lactobacillus_reuteri
  • 9. Objectivo Poderá a suplementação oral com Lactobacillus reuteri DSM 17938 durante os 3 primeiros meses de vida reduzir: - a incidência das cólicas, RGE e obstipação em RN de termo, e - o seu impacto sócio-económico? JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 10. Métodos Ensaio clínico aleatorizado, multicêntrico, duplamente cego 589 RN de termo (idade < 1 semana) nascidos em 9 unidades neonatais de Itália entre 1/Set/2010 e 30/Out/2012 Critério de inclusão: - idade gestacional 37-41 - idade < 1 semana aquando da inclusão no estudo - peso ao nascer adequado à idade gestacional - APGAR 10 min > 8 - sem doenças ou malformações congénitas detectadas - virgens de antibiótico ou probiótico aquando da inclusão JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 11. Intervenção - L reuteri DSM 17938 ou placebo diariamente durante 90 dias - Medicamento activo: L. reuteri liofilizado suspenso em mistura de "grau farmacêutico" de óleos de girassol e triglicéridos de cadeia média, num frasco escuro com tampa conta-gotas - viabilidade microbiológica - Placebo igual ao medicamento activo excepto na presença do microorganismo - sem diferenças no cheiro ou sabor - 5 gotas diárias na boca, dadas pelos pais JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 12. Variáveis de resultados Incidência de cólica, RGE, e obstipação durante os 3 primeiros meses de vida - Diário estruturado, em que pais registam número de episódio diários de: --- regurgitação --- choro inconsolável (min/dia) --- dejecções --- idas ao médico, mudanças alimentares, hospitalizações, perda de dias de trabalho, e uso de medicamentos. - ajuda telefónica - observação médica mensal JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 13. Variáveis de resultados (2) Análise de custo-benefício da suplementação probiótica Família --- Probiótico: 60 € / criança --- Medicação comprada Estado --- Vinda ao SU: 21 € / vinda --- Dia de trabalho perdido: 43 € / dia JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 14. Ética - Protocolo aprovado por comissões de ética - Consentimento informado por escrito JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 15. Resultados JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 16. Resultados (2) JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 17. Resultados (3) JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 18. Resultados (4) JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 19. Resultados (5) Despesa média com cada criança -- Família: 238 € (pla) 150 € (pro) - 88 € -- Estado: 237 € (pla) 133 € (pro) - 104 € JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
  • 20. Discussão - Perda no seguimento de 16,8% das crianças - População geral, com risco de sobretratamento de RN saudáveis - Efeitos do óleo administrado? - A dieta materna foi semelhante nos dois grupos? - Os registos parentais são fidedignos? - Mecanismo de acção? - Efeitos de longo prazo na saúde? JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205 JAMA Pediatr. 2014;168(8):777-778
  • 22. Resumo TIPO DE TRABALHO: Leitura partilhada e discussão de artigo científico, respectivos editorial e correspondência. ARTIGO: Indrio et al.. JAMA Pediatrics 2014;168(3):228-233. TÍTULO: Profilaxia probiótica das cólicas infantis, regurgitação e obstipação funcional. IMPORTÂNCIA: As cólicas infantis, o refluxo gastroesofágico (RGE), e a obstipação são as perturbações gastrointestinais funcionais mais comuns a exigirem encaminhamento de recém-nascidos (RN) à pediatria nos primeiros 6 meses de vida, e muitas vezes obrigam a internamento, alterações na alimentação, uso de medicamentos, ansiedade parental, e perda de dias de trabalho com o respectivo impacto social. OBJECTIVO: Investigar se a suplementação oral com Lactobacillus reuteri DSM 17938 durante os primeiros 3 meses de vida reduz a incidência de cólicas, RGE, e obstipação em RN, e seu impacto socioeconómico. DESENHO: Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, duplamente-mascarado, controlado com placebo e aleatorizado, em RN de termo nascidos em 9 maternidades italianas entre 1-Set-2010 e 30-Out-2012. MÉTODO: Aos pais foi pedido que registassem num diário estruturado o número diário de episódios de regurgitação, a duração de choro inconsolável (minutos por dia), evacuações, consultas com pediatras, alterações alimentares, internamentos, idas à urgência pediátrica, uso de medicamentos, e perda de dias de trabalho. PARTICIPANTES: Foram sorteados 589 RN para receberem Lb. reuteri DSM 17938 ou placebo durante 90 dias. INTERVENÇÃO: Profilaxia com probióticos. DESFECHOS PROCURADOS: Redução do tempo diário de choro, regurgitação, e obstipação durante os 3 primeiros meses após o nascimento. Análise de custo benefício da suplementação com probióticos. RESULTADOS: Aos 3 meses de idade, a duração média diária de choro (38 vs 71 minutos; P < .01), o número médio diário de regurgitações (2.9 vs 4.6; P < .01), e o número médio diário de dejecções (4.2 vs 3.6; P < .01) foram significativamente diferentes entre os grupos de Lb. reuteri DSM 17938 e placebo. O uso de Lb. reuteri DSM 17938 permitiu uma poupança média por criança estimada em €88 para a família e €104 para a comunidade. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: A profilaxia probiótica nos primeiros 3 meses de vida reduziu a incidência de sintomas gastrointestinais funcionais e os respectivo custos privados e públicos.
  • 23. Bibliografia 1. Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, et al. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: A randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 1 de Março de 2014;168(3):228–33. 2. JAMA Pediatrics Journal Club Slides: Probiotic in Colic, Regurgitation, & Constipation [Internet]. Obtido de: http://archpedi.jamanetwork.com/data/Journals/PEDS/929808/POI130083slidea_prod.ppt 3. Chumpitazi BP, Shulman RJ. Five probiotic drops a day to keep infantile colic away? JAMA Pediatr. 1 de Março de 2014;168(3):204–5. 4. Lactobacillus [Internet]. Wikipedia, the free encyclopedia. 2014. Obtido de: http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus&oldid=619061470 5. Lactobacillus reuteri [Internet]. Wikipédia. 2014. Obtido de: http://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus_reuteri&oldid=103491023 6. Sanaie S, Mahmoodpoor A, Golzari SJ. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation—letter to the editor. JAMA Pediatr. 1 de Agosto de 2014;168(8):777–8. 7. Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation—in reply. JAMA Pediatr. 1 de Agosto de 2014;168(8):778–778.