O documento discute testes genéticos para diagnóstico de doenças. Ele descreve três tipos de doenças genéticas (monogênicas, cromossômicas e multifatoriais), métodos de coleta de amostras e tipos de testes genéticos, incluindo testes moleculares como PCR e citogenéticos como cariótipo e FISH. O documento também discute a importância dos testes genéticos para confirmação de diagnósticos e identificação de membros de família em risco.

1. Testes Genéticos no
diagnóstico de
doenças
EDUARDA PUJONI, MILENA MOURA, LARA CAVALLARO,
CÁTIA GODINHO

2. Doenças genéticas
• Monogênicos: (também chamado de Mendeliano). É causado
por mudanças ou mutações que acontecem na sucessão de
DNA de um único gene.
Anemia falciforme
Distrofia miotônica
Distrofia muscular de Duchene
Doença de Huntington
Doença de Tay-Sachs
Fibrose Cistica
Hemofilia A
Hipercolesterolemia familiar
Talassemia
Síndrome de Marfan

3. • Cromossômicas: Alterações estruturais e numéricas no conjunto de cromossomo
de um indivíduo.
Síndrome de Down
Trissomias : 18-13-X
Síndrome de Cri-du-chat (miado de gato)
Sindrome de Klinefelter
Síndrome de Turner
Síndrome de Wolf-Hirschhorn
Síndrome do XYY

4. • Multifatoriais: (também chamado de complexo ou poligênico). É
causado por uma combinação de fatores ambientais e mutações em
genes múltiplos.
Alzheimer
Mal formações congênitas
Cardiopatias congênitas
Certos tipos de câncer
Diabetes mellitus
Hipertensão Arterial
Obesidade
Obs.: A herança multifatorial também é associada com características
de hereditariedade como padrões de impressão digital, altura, cor de
olho, e cor de pele

5. TestesGenéticos
• sangue, saliva, fezes, tecidos corpóreos, ossos ou cabelos
• Os testes genéticos procuram alterações específicas herdadas (mutações)
nos cromossomos, genes ou proteínas de uma pessoa.
• As mutações genéticas podem ser nocivas, benéficas, neutras (sem efeito)
ou incertas para a saúde.

6. TestesGenéticos:Importância
• Foram identificadas mutações genéticas que causam muitas das
síndromes conhecidas;
• Confirmar se uma condição é, de fato, o resultado de uma síndrome
hereditária.
• Determinar se membros de uma mesma família sem doença
evidente herdaram a mesma mutação, que um dos membros dessa
família que se sabe que tem uma mutação associada a doença.

7. Método Molecular
• Estudo da Biologia em nível molecular, com foco especial no
estudo da estrutura e função do material genético e seus
produtos de expressão, as proteínas
• Investiga as interações entre os diversos sistemas celulares,
incluindo a relação entre DNA, RNA e síntese proteica
• Obtenção, identificação e caracterização de genes.

8. Métodos de Análise do DNA (Diagnóstico
Molecular)
Amplificação
enzimática do DNA
(PCR)
Digestão da fita de
DNA genômico ou
produto de PCR com
enzimas de restrição
Separação
eletroforética do DNA
ou do produto de PCR
Hibridação do DNA ou
fragmentos de PCR com
sondas
oligonucleotídicas.

9. CromatografiaLíquidaDesnaturantede
Alta Performance(DHPLC)
• Cromatografia líquida baseada no método de pareamento de íons em fase reversa
sob condições desnaturantes.
• Formação de heteroduplexes através da hibridação após o aquecimento e
esfriamento dos produtos de PCR.
• Separação dos heteroduplexes e homoduplexes sob condições parciais de
desnaturação

10. PCR (reação em cadeia da
polimerase)
• consiste na ampliação maciça da seqüência de material genético a ser
avaliado
• utilizada para a detecção de seqüências de ácidos nucléicos de
microorganismos
• detecção de clonalidade dos infiltrado linfóides de células B e T,
• pesquisa para a procura e demonstração de alterações genéticas (como
mutações e transiocações) em células tumorais

11. Método Citogenético
Estudo dos cromossomos, de sua estrutura e sua herança aplicado à prática
da genética médica.
CARIOTIPAGEM
• Examinar o conjunto de cromossomos de um paciente.
• Permite que o médico determine se existem
anormalidades ou problemas estruturais.
• Análise cromossômica, com uma resolução e precisão
muitíssimo melhoradas, é um procedimento
diagnóstico importante em várias áreas da medicina
• Presença de um número de cromossomos incomum,
arranjados de forma incorreta ou com alguma
deformação pode sinalizar a presença de uma doença
genética

12. Método Citogenético
• Mapeamento de um gene por hibridização
molecular de uma sequência de DNA clonada
(sonda ou probe), marcada por fluorescência, num
cromossomo espalhado em lâmina.
TÉCNICA DE FISH
• Identifica número de cópias de um determinado cromossomo
• Grande aplicabilidade e rapidez de diagnóstico para aneuploidias;
• Dispensa a necessidade de crescimento em culturas de células, como na
citogenética clássica.

13. Teste genético de pré-natal

16. DILEMAS

21. Referências
Giselda MK Cabello, MSc., Responsável pelo Projeto Fibrose Cística.
Laboratório de Genética Humana. Departamento de Genética/IOC/FIOCRUZ
http://www.oncoguia.org.br/conteudo/o-que-e-teste-genetico/8163/73/
http://diagcel.com.br/exames/537/