Transplante ou enxerto
Fragmento de tecido ou órgão inteiro retirado de um local e colocado em
outro em um mesmo indivíduo ou em indivíduos diferentes
• Século XV
• 1960
• Ciclosporina
• Córnea
• Pele
• Rim
• Medula óssea
• Coração
• Fígado
• Pulmão
• Pâncreas
• Doador
• Receptor
Tipos de Transplante
Auto-enxerto
Enxerto
isogênico
Enxerto
alogênico
Xenoenxerto
Mesmo individuo
Gêmeos univitelinos
Mesma espécie
Espécies diferentes
Rejeição a transplante
Receptor não aceita o tecido ou órgão doado
Lesões do enxerto até perda total da função
Rejeição não imunológica
Ou
Rejeição imunológia
Rejeição a transplante
HLA
• HLA – Principais limitantes do transplante alogênico;
• Participantes da apresentação antigênica;
• Genes Classe I (DP, DQ, DR);
• Genes Classe II (B,C, A);
Tipos imunológicos de rejeição
Rejeição
hiperaguda
Resposta imunológica
humoral
Rejeição aguda
Rejeição crônica
Resposta Humoral
e/ou celular
Imunidade celular
exacerbada
Rejeição hiperaguda
Enxerto
Receptor
Anticorpos
Já possui anticorpos contra o enxerto
(anticorpos previamente formados)
Microtrombos
Isquemia
Necrose do enxerto
Prova cruzada
 Avalia a presença de anticorpos no receptor
Mononucleares
do doador
Soro do
receptor
Antígenos
Método: microcitotoxicidade (% de lise)
Rejeição hiperaguda
Células endoteliais do
enxerto
HLA- classe II
Linfócitos T auxiliares
do recepetor CD4+
B Ativados
Anticorpos resultantes da
ativação de LT auxiliares
Microtrombos
Isquemia
Necrose do enxerto
Rejeição aguda
 Aparece de três a cinco meses após o ato cirúrgico
 Decorrentes de distintos mecanismos imunológicos
Célula do
órgão
doado
HLA II
Não própria
do receptor
B ativados
Imunoglobulinas
Ativação de CD4+
Vasculite do enxerto
Rejeição aguda
Célula do
órgão
doado
HLA I
Pequenas
diferenças do HLA I
do receptor
Perfurinas
Ativação de CD8+
Lise de céls do enxerto
Rejeição aguda
Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC)
Células do enxerto
AC
Neutrófilos
Monócitos-Mácrofagos
Linfócitos T
Células NK
Sistema complemento
Lise de
Células do
enxerto
Perda
Funcional
do orgão
Rejeição aguda
Monócito do
receptor
Linfócitos do
receptor
IL-1
IL-12
IL-2
IFN-y
LT auxiliares 1
LT citotóxicos do
receptor
Vasculite e lise de
células do enxerto
Citocinas
Rejeição aguda – 4 mecanismos imunológicos
Ativação de linfócitos auxiliares
Ativação de linfócitos citotóxicos
Ação de citocinas
Citotóxicidade celular dependente de Anticorpos
Rejeição Crônica ou Sobrevida do
Transplante
Ativação de linfócitos T auxiliares e citotóxicos
Células do enxerto
LT auxiliares do
receptor
LT citotóxicos do
receptor
HLA – classe II HLA – classe I
Lise
Proliferação de céls endoteliais
Fibrose
Isquemia
Perda de função do órgão
Rejeição Crônica ou Sobrevida do
Transplante
 Tipos de Rejeição crônica:
 Direta;
 Indireta;
Rejeição Crônica ou Sobrevida do
Transplante
Reação enxerto X Hospedeiro
LT auxiliares e citotóxicos
do enxerto
HLA – classe I e II
Células do
hospedeiro
Lise em
pele, intestino
e fígado
• Principalmente em transplante de medula
• Lesões cutâneas, hepáticas, intestinais
• Tratamento: imunossupressão
Prevenção nos transplantes
Sorologia para hepatites
Sorologia para HIV
Sorologia para citomegalovírus
Tipagem ABO e Rh (Principal ABO)
Prova cruzada
Preparo do Paciente - imunossupressão
Tipagem HLA
Doador vivo – HLA A, B
Cadáver – B, DR

Imunologia dos Transplantes

  • 2.
    Transplante ou enxerto Fragmentode tecido ou órgão inteiro retirado de um local e colocado em outro em um mesmo indivíduo ou em indivíduos diferentes • Século XV • 1960 • Ciclosporina • Córnea • Pele • Rim • Medula óssea • Coração • Fígado • Pulmão • Pâncreas • Doador • Receptor
  • 3.
    Tipos de Transplante Auto-enxerto Enxerto isogênico Enxerto alogênico Xenoenxerto Mesmoindividuo Gêmeos univitelinos Mesma espécie Espécies diferentes
  • 4.
    Rejeição a transplante Receptornão aceita o tecido ou órgão doado Lesões do enxerto até perda total da função Rejeição não imunológica Ou Rejeição imunológia
  • 5.
    Rejeição a transplante HLA •HLA – Principais limitantes do transplante alogênico; • Participantes da apresentação antigênica; • Genes Classe I (DP, DQ, DR); • Genes Classe II (B,C, A);
  • 6.
    Tipos imunológicos derejeição Rejeição hiperaguda Resposta imunológica humoral Rejeição aguda Rejeição crônica Resposta Humoral e/ou celular Imunidade celular exacerbada
  • 7.
    Rejeição hiperaguda Enxerto Receptor Anticorpos Já possuianticorpos contra o enxerto (anticorpos previamente formados) Microtrombos Isquemia Necrose do enxerto
  • 8.
    Prova cruzada  Avaliaa presença de anticorpos no receptor Mononucleares do doador Soro do receptor Antígenos Método: microcitotoxicidade (% de lise)
  • 9.
    Rejeição hiperaguda Células endoteliaisdo enxerto HLA- classe II Linfócitos T auxiliares do recepetor CD4+ B Ativados Anticorpos resultantes da ativação de LT auxiliares Microtrombos Isquemia Necrose do enxerto
  • 10.
    Rejeição aguda  Aparecede três a cinco meses após o ato cirúrgico  Decorrentes de distintos mecanismos imunológicos Célula do órgão doado HLA II Não própria do receptor B ativados Imunoglobulinas Ativação de CD4+ Vasculite do enxerto
  • 11.
    Rejeição aguda Célula do órgão doado HLAI Pequenas diferenças do HLA I do receptor Perfurinas Ativação de CD8+ Lise de céls do enxerto
  • 12.
    Rejeição aguda Citotoxicidade celulardependente de anticorpo (ADCC) Células do enxerto AC Neutrófilos Monócitos-Mácrofagos Linfócitos T Células NK Sistema complemento Lise de Células do enxerto Perda Funcional do orgão
  • 13.
    Rejeição aguda Monócito do receptor Linfócitosdo receptor IL-1 IL-12 IL-2 IFN-y LT auxiliares 1 LT citotóxicos do receptor Vasculite e lise de células do enxerto Citocinas
  • 14.
    Rejeição aguda –4 mecanismos imunológicos Ativação de linfócitos auxiliares Ativação de linfócitos citotóxicos Ação de citocinas Citotóxicidade celular dependente de Anticorpos
  • 15.
    Rejeição Crônica ouSobrevida do Transplante Ativação de linfócitos T auxiliares e citotóxicos Células do enxerto LT auxiliares do receptor LT citotóxicos do receptor HLA – classe II HLA – classe I Lise Proliferação de céls endoteliais Fibrose Isquemia Perda de função do órgão
  • 16.
    Rejeição Crônica ouSobrevida do Transplante  Tipos de Rejeição crônica:  Direta;  Indireta;
  • 17.
    Rejeição Crônica ouSobrevida do Transplante Reação enxerto X Hospedeiro LT auxiliares e citotóxicos do enxerto HLA – classe I e II Células do hospedeiro Lise em pele, intestino e fígado • Principalmente em transplante de medula • Lesões cutâneas, hepáticas, intestinais • Tratamento: imunossupressão
  • 18.
    Prevenção nos transplantes Sorologiapara hepatites Sorologia para HIV Sorologia para citomegalovírus Tipagem ABO e Rh (Principal ABO) Prova cruzada Preparo do Paciente - imunossupressão Tipagem HLA Doador vivo – HLA A, B Cadáver – B, DR