O documento discute testes genéticos preditivos e como eles podem identificar a predisposição de uma pessoa para desenvolver certas doenças genéticas, mesmo que essas doenças não estejam presentes na família. Novas técnicas de sequenciamento de genoma completo podem fornecer informações sobre predisposição para quase todas as doenças genéticas em um único teste. Isso permitirá o desenvolvimento de planos personalizados de rastreamento e estratégias de prevenção.

1. Medicina Preditiva
A segurabilidade de um
“futuro” doente
Curitiba, 24/9/2015
SALMO RASKIN

4. UTILIDADES DE UM TESTE GENÉTICO
:
 Para confirmação diagnóstica
 Para detecção de portadores
assintomáticos
 Para Preditividade

5. TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS

6. TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS
 Eu vou ter uma doença genética que está na minha
familia?
 Eu vou ter uma doença genética que nem está na
minha familia?
 Meu futuro filho vai ter alguma doença genética?

7. TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS
• Eu vou ter uma doença que está
na minha família?
• Eu vou ter uma doença que não
está na minha familia?
• Meu futuro filho vai ter alguma
doença?

8. Doença de Huntington

10. Predisposição genética para
câncer de mama e ovário

11. Síndrome de Predisposição
Hereditária ao Câncer
Condição em que o indivíduo herda uma probabilidade
maior de desenvolver determinado(s) tipo(s) de tumor.
Esta predisposição é causada por mutações em
oncogenes, genes supressores de tumor ou genes
responsáveis pelo controle do dano celular.
O indivíduo afetado herda uma predisposição ao câncer

12. Exemplos de Síndromes de Predisposição
ao Câncer de Herança Dominante
Retinoblastoma familiar
Li-Fraumeni
Polipose adenomatosa familiar
Câncer colo-retal não-polipomatoso
hereditário
Tumor de Wilms
Cãncer de mama e ovário
Von Hippel-Lindau
Cowden
RB1
TP53
APC
MLH1, MSH2, MSH6, PMS1,
PMS2
WT1
BRCA1, BRCA2
VHL
PTEN
Síndrome Gene associado

13. A grande maioria das Neoplasias NÃO
são hereditárias!
Hereditário Esporádico
Ovário Mama
dx 50 dx 42
Mama
dx 45
Mama
dx 47
Mama
dx 61
Mama
dx 71

14. Heredograma Típico de Cancer Hereditário
Cancer de mama aos
age 30
Cancer de Mama
aos 38 anos
morte por cancer de ovário
com 48 anos
Cancer de ovario
Aos 40
?
Maria, 30 anos

15. GENÉTICA DO CANCER DE MAMA

16. Dois genes de alta penetrancia
identificados há 21 anos
Mutações em diferentes genes
pode causar o mesmo
fenótipo.
Cr 17q21 Cr 13q12
BRCA1 BRCA2
Câncer de mama e ovário hereditários

17. Why should insurers care?

18. Estimativas de risco cumulativo de desenvolver câncer até os 70 anos em
portadores(as) de mutações nos genes BRCA1 e BRCA2.
Risco cumulativo para: Portadores (as) de mutações
em BRCA1
Portadores (as) de mutações
em BRCA2
Câncer de mama 70-85% Mulheres 70-85%
Homens 5-10%
Câncer de ovário 20-60% 10-20%
Câncer de cólon 6%
Câncer de pâncreas Homens 2%
Mulheres 1,5%
Câncer de próstata 8% 7% (20% até 80 anos)
Outros (exceto mama, ovário,
próstata, pâncreas e pele não-
melanoma)
20% (estômago, melanoma,
cólon, vias biliares)
Câncer de mama contralateral 40-60% 52%

19. CONFIRMADA A PREDISPOSIÇÃO
HEREDITÁRIA AO CANCER.
E AGORA????
 NÃO FAZER NADA
 FAZER EXAMES COM MAIOR
FREQUÊNCIA
 MEDICAÇÃO
 CIRURGIAS PROFILÁTICAS

20. Possíveis Resultados e
Interpretações
 Alterado
 informativo; Risco de cancer elevado; teste direto pode ser oferecido para
todas as outras pessoas da família;
 Não informativo; Risco de cancer incerto; necessidade de se testar outros
memros afetados e normais da mesma famílai para diferenciar se a
variabilidade encontrada é ou não a real causadora do risco
 Não alterado
 Informativo; Se outro membro da família afetado já teve a mutação
identificada; risco de cancer elevado
 Não informativo;: Se outro membro da família faetado ainda NÃO teve a
mutação identificada; risco de cancer indefinido

21. Testes genéticos preditivos que estão
chegando

22. TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS
• Eu vou ter uma doença que está
na minha família?
• Eu vou ter qualquer doença
genética que nem está na minha
família?
• Meu futuro filho vai ter alguma
doença genética?

23. EM 2009 SURGE UMA NOVA GERAÇÃO DE
EQUIPAMENTOS E TÉCNICAS PARA SEQUENCIAR
TODO O GENOMA

25. TESTES GENÉTICOS PREDITIVOS
• Eu vou ter uma doença que está
na minha família?
• Eu vou ter qualquer doença
genética que nem está na minha
família?
• Meu futuro filho vai ter alguma
doença genética?

29. Non Invasive Prenatal Testing
Trisomia 21 (Síndrome de Down)
Trisomia 18 (Síndrome de Edwards
Trisomia 13 (Síndrome de Patau)

30. Non Invasive Prenatal Testing
para quase todas as doenças
genéticas em um só exame
Maternal Plasma DNA Sequencing Reveals the
Genome-Wide Genetic and Mutational Profile of
the Fetus
Dennis Lo e cols.
Science Translational Medicine 8 Dec 2010:
Vol. 2, Issue 61, pp. 61ra91

31. A Era Pós-Projeto Genoma Humano
Identificando uma Predisposção
Genética ‘a doenças
Determinação de Riscos
Plano de rastreamento
amplo de doenças
Modificação dos riscos existentes
Estratégias de
Prevenção