Antibioticos completo.pdf

Antibióticos
Prof. Dr. Doughlas Regalin

Introdução
 Antimicrobianos – substâncias químicas
utilizadas para combater organismos
 Podem ser específicos ou Inespecíficos:
◦ Inespecíficos – Atuam em microorganismos em
geral patogênicos ou não
◦ Específicos – Atuam em microorganismos
responsáveis pelas doenças

Introdução
 Antibióticos
 “Substâncias químicas (medicamentos)
produzidos por microorganismos ou seus
equivalentes sintéticos que tem a capacidade
de em pequenas doses de inibir o
crescimento ou destruir organismos
causadores de doenças”

Introdução
 Antibióticos biossintéticos – Obtidos a partir
da cultura de microorganismos, a qual se
acrescentam substâncias químicas
 Antibiótico semissintéticos – obtidos em
laboratórios acrescentando-se radicais
químicos ao núcleo ativo de um antibiótico
isolado
 Sintobióticos – obtidos totalmente em
laboratórios

Introdução
 Tendência de se utilizar o termo
Antimicrobiano para substâncias químicas
que atuem em microorganismos
patogênicos independente de sua síntese
(laboratorial ou por seres vivos)

Introdução
 Uso de antimicrobianos em MV
 Finalidades mais amplas que na medicina
 Tratamento de doenças
 Manejo de instalações melhorando as
condições de sanidade
 Desinfecção de materiais
 Equipamentos em industrias de alimentos

Introdução
 Uso de antimicrobianos em MV
 Uso terapêutico x Uso profilático
◦ Tratamento
◦ Prevenção
 Metafilático x aditivo zootécnico
◦ Animais doentes – trata todo rebanho
◦ Evitar mortes, melhorar desempenho

Atividade dos antimicrobianos
 Atividade bacteriostática
 Inibe a multiplicação da bactéria mas não a
destrói
 Atividade bactericida
 Exerce efeito letal sobre a bactéria

 Atividade bacteriostática ou atividade
bactericida podem variar com a dose em
determinados AM
 Doses baixas – bacteriostáticos
◦ Concentração inibitória mínima (CIM)
 Doses altas – bactericida
◦ Concentração bactericida mínima (CBM)
CIM CIM
CBM CBM

 Antimicrobianos
 Concentração-dependente X Tempo-
dependentes
 Concentração-dependente,
◦ quanto ↑ a [ ] sérica acima da CIM, ↑ a taxa de
erradicação ( aminoglicosídeos)
 Tempo-dependentes
◦ Fator que mais influencia na eficácia o tempo
que a [ ] plasmática fica acima da CIM
◦ Administração frequente (betalactâmicos)

Classificação
 Subdivididos em 3 categorias considerando
suas atividades sobre:
◦ Bactérias
◦ Fungos
◦ Vírus
 Antibióticos podem ser classificados
segundo vários critérios
 Estrutura química, ação biológica, espectro
de ação e mecanismo de ação

Classificação
 Estrutura química e mecanismo de ação

Fatores determinantes na prescrição
de antibióticos
Agente
etiológico
Paciente
Antimicrobiano
específico
Identificado sempre
que possível ou
presumido pela
clínica
Conhecimento do
mecanismo de ação
Estado geral,
alergias
interações
medicamentosas

Antimicrobiano ideal
 Destruir os organismos
 Amplo espectro de ação
 Exercer atividade em fluidos (pus)
 Não perturbar as defesas do organismo
 Não produzir alergias
 Não favorecer resistência
 Redistribuir-se em [ ] adequadas
 Administração por diferentes vias
 Preço acessível

Causas de insucesso
 Infecções não sensíveis ( vírus ou lesão
agente não infeccioso)
 Erro na escolha do agente ou posologia
 Focos do microbianos encistados ( pus,
tecido necrótico ...)
 Tecidos não atingidos pelos antimicrobianos
 Persistência – sensível mas em fase do ciclo
onde os antibióticos não atuam
 Resistência aos medicamentos ( natural ou
adquirida)

Associações de antimicrobianos
 Evitar sempre que possível – as vezes é
necessário (deve refletir o conhecimento do
MV)
 Infeções mistas
 Retardar ou evitar resistências * controverso
 Maior efeito terapêutico
 Infecções graves de etiologia desconhecida
 Obtenção de sinergismo
 Pacientes imunodeprimidos

Antimicrobianos em período de
carência
 Animais de produção atenção especial
 Resíduos de Atb em produtos de origem
animal promovendo danos a saúde humana
 Período de carência – Tempo necessário
para que o resíduo de preocupação
toxicológica atinja [ ] seguras

Sulfas, quinolonas e outros
quimioterápicos
 Sulfas
 Grupo de compostos químicos com amplo
espectro de ação
 Primeiros antimicrobianos eficazes utilizados
por via sistêmica em humanos e animais
 Amplamente utilizadas
 Resistências e posterior renascimento do
trimetropim

quimioterápicos
 Sulfas - Mecanismo de ação
 Bacteriostáticas em [ ] terapêuticas
◦ em [ ] altas são bactericida (reações adversas)
 Estrutura análoga do ácido PABA,
◦ Substância importante para a formação do DNA
e RNA bacteriano
 Efeito antimetabólito – (inibem a formação
de DNA e RNA bacteriano)

quimioterápicos
 Sulfas

quimioterápicos
 Sulfas -Vias de administração
 Oral
 Não são indicadas:
◦ Administração tópica
 Reações alérgicas e retardo na cicatrização
◦ Pus, sangue e produtos de metabolismo
 interferem na eficácia
 Podem ser adm pela via IV (exceção a
sulfadimedina/sulfadimetoxina *instáveis)

quimioterápicos
 Sulfas - Farmacocinética
 Velocidade de absorção varia entre sp.
◦ Aves > Cães e gatos > suínos e Equinos > Bovinos
 Ligam-se as proteínas plasmáticas (albumina)
 Biotransformação hepática (acetilação e
oxidação) – formação de compostos tóxicos
 Eliminação – filtração glomerular ( <
quantidade pelo suor saliva e leite)
◦ Carência de 4 dias em vacas leiteiras

quimioterápicos
 Sulfas – Efeitos tóxicos
 Toxicidade aguda
◦ rápida adm IV em altas doses (rara)
 Toxicidade crônica
◦ + comum - cristalúria sulfonamídica
◦ Metabólitos acetilados nos túbulos contorcidos
renais – menos solúveis
◦ Mais solúveis em soluções alcalinas - ↓pH maior
acúmulo
◦ ↓ Micção e DOR

quimioterápicos
 Procedimentos a realizar em intoxicação:
 Hidratação
 Bicarbonato de sódio
 “Não fazer tratamento maiores que 7 dias”

quimioterápicos
 Trimetropim
 Descoberta na década de 70
 Revolucionou a uso de sulfas novamente
 Associação com as sulfas
 Di-hidrofolato redutase
◦ mamíferos e bactérias
 Afinidade pela enzima bacteriana de 20.000 –
60.000 vezes maior

quimioterápicos
 Trimetropim
 Isolado ou Associado
 SINERGISMO com a sulfa (BACTERICIDA)
 “Atuam em etapas diferentes da formação
do ácido tetra-hidrofólico”
 Com associação menor incidência de
resistência

quimioterápicos
 Trimetropim
 Atua inibindo a enzima dihidrofolato-
redutase

quimioterápicos
 Trimetropim
 Em MV associação com a sulfadiazina e
sulfadoxina
 Como associar??
 USOS
 Bactérias G+ e G-
 Infecções dos sistemas Urinário,
Respiratório e Digestório

quimioterápicos
 Quinolonas
 Grande aplicação em Medicina e MV
 1° geração – ácido nalidíxico
 2° geração* fluorquinolonas (enrofloxacina –
orbifloxacina – ciprofloxacina – ofloxacino)
 3° geração (levofloxacina – moxifloxacina)
 4° geração – trovafloxacina (risco de
necrose hepática

quimioterápicos
 Quinolonas – Mecanismo de ação
 Bactericidas – inibição da DNA girase
◦ DNA girases – catalisam a direção e extensão do
espiralamento das cadeias de DNA
 Quinolonas se ligam a esta enzima e inibem
a DNA girase, impedindo o enrolamento da
hélice

quimioterápicos
 Quinolonas – Mecanismo de ação

quimioterápicos
 Quinolonas – Efeitos tóxicos
 Danos na cartilagem auricular de cães jovens
e potros
 Relatos de teratogenia
 Cristalúria em animais com urina alcalina
◦ Hidratação e acidificação em tratamentos longos
 Degeneração da retina em felinos (↑ doses)
 Cães tratamento 3 meses:
◦ ↓ da espermatogênese

quimioterápicos
 Quinolonas – USOS
 1° geração
 Uso limitado – Ação contra E. coli, proteus sp. e
pseudomonas
 2° geração
 G+, G- , mycoplasma e clamídia, sthaphylococcus
e bacilos G-
 Patógenos intracelulares brucela e mycoplasma

quimioterápicos
 Quinolonas – USOS
 Enrofloxacina, norfloxacina e ciprofloxacina
são as fluorquinolonas mais utilizadas
 Utilizados em infecções:
 Urinário, prostatites GE bacteriana,
pneumonia, otites ...
 Quinolonas de 2° geração - ↓ resistência

quimioterápicos
 Derivados nitrofurânicos
 Grupo de quimioterápicos com amplo
espectro de ação, G+, G-, alguns
protozoários e fungos
 Raramente casos de resistência
 Efeitos tóxicos em utilizações sistêmicas
◦ Anemias
◦ Trombocitopenias
◦ ↑ tempo de sangramento

quimioterápicos
 Mecanismo de ação
 Não totalmente esclarecidos
 Formação de compostos intermediários por
flavoproteínas causando danos ao DNA
bacteriano

quimioterápicos
 Nitrofurazona, nitrofurantoína e
furazolidona
 Nitrofurazona - furacin® - uso tópico,
bastante utilizado no tratamento de
queimaduras enxertos, metrites e mastite
bovina.
 Raros efeitos adversos , algumas dermatites
de contato

quimioterápicos
 Metronidazol
 Flagyl® Stomorgyl®
 Estrutura semelhante aos nitrofurânicos
 Mecanismo de ação: semelhante aos
nitrofurânicos
 Administração pela Via oral e intravenosa
 ↑ distribuição – passa BHE e placentária

quimioterápicos
 Metronidazol
 Efeitos colaterais raros - ataxia e convulsão
 Usos:
 Bactérias anaeróbicas, clostridium,
fusobacterium, peptococcus e
peptostreptococcus
 Protozoários – Trichomonas, Giardia e
entamoeba histolytica

quimioterápicos
 Metronidazol - Stomorgyl ®

Betalactâmicos
 Classe de antibióticos que interferem na
síntese da parede celular
 Penicilinas e Cefalosporinas são
polipeptídios que contém anel lactâmico

Betalactâmicos
 Parede celular
 “Estrutura que recobre a membrana
citoplasmática bacteriana”
◦ Função de proteção, manutenção e sustentação
da forma
 Meio intracelular bacteriano é hiperosmolar
(supressão da síntese da parede leva a
destruição da bactéria = bactericidas)

Betalactâmicos
 Parede celular
 Constituída de peptipeptidoglicano
 Composição e estrutura da parede celular
determinam o comportamento da célula
bacteriana frente à coloração de Gram

Betalactâmicos
 Parede celular
 Sintetizada em 4 etapas
 1° Síntese dos precursores dos
peptideoglicanos e união
◦ uridina difosfato (UDP) do ácido N-acetilmurâmico
e
◦ UDP-N-acetilglicosamina
 2°Transferidos a um transportador da
membrana citoplasmática da bactéria

Betalactâmicos
 Parede celular
 3° Polimerização dos dissacarídeos em
cadeias lineares no exterior da membrana
 4° Etapa – clivagem da D-alanina terminal
das cadeias peptídicas pelas transpeptidases –
proporcionando estabilidade e rigidez

Betalactâmicos
 Síntese da parede celular

Betalactâmicos
 Penicilinas e cefalosporinas
 Interferem na última etapa da produção da
parede celular
 Agem em transpeptidases
(carboxipeptidases e outras) – impedindo
as ligações cruzadas entre os glicopeptidios
“AGEM EM PAREDE CELULAR EM
FORMAÇÃO, NÃO TENDO EFEITO EM
PAREDE JÁ FORMADA”

Betalactâmicos
 São antibióticos tempo dependentes
◦ Tempo que a [ ] plasmática fica ↑ da CIM
◦ Respeitar intervalo corretamente
 Resistência aos betalactâmicos
◦ Betalactamases,
◦ Redução da penetração através da camada externa
da parede celular
◦ Dificuldade do betalactâmico em atingir a proteína

Betalactâmicos
 Resistência aos betalactâmicos
 Betalactamases – mecanismo mais importante
– inativação do anel betalactâmico
◦ Especificas a penicilinas
◦ Especificas a cefalosporinas
◦ Inespecíficas

Betalactâmicos
 Penicilinas
 1928 Fleming – contaminação de cultura de
estafilococos com fungos
 Classificação
◦ Penicilinas Naturais
◦ PenicilinaV
◦ Penicilinas resistente a betalactamases
◦ Penicilinas de largo espectro de ação
◦ Penicilina antipseudomonas

Penicilinas
 Penicilinas naturais (K, F, G e X)
 Penicilina G única utilizada em terapêutica
 Inativada pelo pH gástrico – sendo
administrada exclusivamente por via
parenteral (IV* ( algumas) , IM ou SC)
 Ácido hidrolisa a cadeia
lateral amídica e abre o anel
betalactâmico

Penicilinas
 Penicilina G
 Formas
 Cristalina sódica e potássica
◦ IM – latência 30 min/ duração 4 – 6 horas
 Procaína
◦ IM – latência 1-3 horas/duração 12 – 24 horas
 Benzatínica
◦ Latência de 8 horas / duração 48 hs (30 dias*)

Penicilinas
 Penicilina G
 Formulações com 3 (cristalina + procaína e
benzatínica)
 Agem rápido e duram mais tempo
 SEMPRE fazer cálculo sobre dose da
benzatínica
 Penicilinas - doses em UI
 Ex. Penicilina benzatínica 20.000 - 40.000
UI/Kg

- Exemplo
PentabióticoVeterinário Reforçado
- Penicilina G-benzatina: 3.000.000 UI
- Penicilina G-potássica: 1.500.000 UI
- Penicilina G-procaína: 1.500.000 UI
- Estreptomicina: 1250 mg
- Diidroestreptomicina: 1250 mg
Volume final: 25 ml

Exemplo
Cão 10 kg
Pen. G-benzatina: 10 x 24.000= 240.000 UI
25 ml = 3.000.000 UI
1 ml = 120.000 UI
240.000 UI = 2,0 ml cada 48 - 72 horas, IM
Pen. G-procaína: 10 x 20.000= 200.000 UI
25 ml = 1.500.000 UI
1 ml = 60.000 UI
400.000 UI = 3,3 ml, IM, s.i.d
Penicilinas

Penicilinas
 Penicilina G
 Se difundem pelo líquido extracelular e se
distribuem por vários tecidos
 Taxa de ligação as pp – 60%
 Não são biotransformadas
 Eliminadas pelos rins (probenecida inibe)

Penicilinas
 Penicilina G
 Espectro de ação – bactérias G+
 Estreptococcus,
 estafilococos S/ penicilase,
 Actinomyces sp.,
 Listeria monocytogenes,
 clostridium, etc.

Penicilinas
 PenicilinaV
 Fenoximetilpenicilnas
 Obtidas da fermentação do fungo penicillium
acrescentando ácido fenoxiacético
 Espectro de ação semelhante no entanto
pode ser administrado pela via oral
 Eliminação quase completa após 6 h

Penicilinas
 Penicilinas resistentes a penicilinases
 Atuam em Staphylococcus aureus
produtores de penicilinase
 Utilizadas principalmente para o tratamento
de mastite estafilocócica bovina
 Oxacilina – estável em pH ácido
biotransformados parcialmente no fígado e
eliminadas por via renal
 Níveis plasmáticos mantidos por 4 -6 h

Penicilinas
 Penicilinas de largo espectro de ação
 Semissintéticas – surgiram da necessidade de
medicamentos mais eficientes
 Todas são sensíveis a betalactamases
(associação ao ac. Clavulânico, sulbactam)
 Aminopenicilinas
◦ Ampicilina e amoxicilina
 Amidopenicilinas
◦ Mecilinam

Penicilinas
 Ampicilina
 Ativa contra G+, G- e grande número de
bacilos G-
 Ácido estável sendo bem absorvida pela
via oral – adm por via parenteral (IM e IV)

Penicilinas
 Amoxicilina
 Espectro e ação semelhante a ampicilina
 Absorção no TGI é mais efetiva
 Associada muitas vezes ao ácido clavulânico

Penicilinas
 Penicilinas antipseudomonas
 Necessidade de ação contra Pseudomonas
aeruginosa e Proteus
 Ex. Carbenicilina
 Degradada pelo suco gástrico e pouco
absorvida peloTGI
 Uso parenteral
 Sem muita importância em MV

Penicilinas
 Toxicidade e efeitos adversos
 Muito pouco tóxicos
 Atuam em estruturas que não existem nas
células dos animais
 Maior problema – reações alérgicas
 Mais importante em seres humanos
 Lesões cutâneas – choque anafilático
 Já relatadas em cães, bovinos e equinos

Cefalosporinas
 Origem: Cephaloporium acremonium
 Apresentam maior atividade em geral
contra bactérias gram-negativas em
comparação com os compostos do tipo da
penicilina G

Cefalosporinas
 Classificados em gerações
◦ Segundo características e ordem de síntese
 Novas cefalosporinas estão sendo
sintetizadas visando aumentar o grupo de
ação

Cefalosporinas
 Cefalosporinas de 1° geração
 Espectro + estreito
◦ Cocos G+ e algumas cepas de estafilococos,
estreptococos, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae e Proteus
◦ profilático na maioria das cirurgias IV

Cefalosporinas
 Cefalosporinas de 2° geração
 Espectro semelhante as cefalosporinas de
primeira geração
 No entanto um pouco mais ativas contra
bactérias gram-negativas

Cefalosporinas
 Cefalosporinas de 3 e 4° geração
 Grupo mais eficaz contra G- do trato
gastrintestinal e respiratório.
 + potentes contra as Enterobacteriaceae
 São menos ativas contra cocos G+ do que
as cefalosporinas de 1° e 2° gerações
 incluindo as cepas produtoras de beta-
lactamases

Cefalosporinas
 Cefalosporinas de 3°
 Cefovecina (Convenia®)
 Infecções de pele, tecidos moles e trato
urinário
 Dose única 14 dias (alta ligação com as
proteínas plasmáticas)
 Vantagens x desvantagens

Cefalosporinas
 Efeitos colaterais semelhantes aos efeitos
observados com as penicilinas
 Alergias, (reações cutâneas e até anafiláticas)
 Mais comum em humanos

Outros betalactâmicos
 Desenvolvimento contínuo de antibióticos
betalactâmicos
 Inibidores de betalactamases
◦ Produção de enzimas betalactamases pelos
microorganismos é o mecanismo mais frequente de
resistência
◦ Produzidas por G+ e G-
◦ Uso com o intuito de inativar ou inibir a produção
de betalactâmicos
◦ Tem sido associados a penicilinas e cefalosporinas de
amplo espectro

 Ácido clavulânico
 Atividade antimicrobiana desprezível
 Possui um anel betalactâmico
 Efeito sinérgico do ácido clavulânico
associado às penicilinas sensíveis a
lactamases como ampicilina e amoxicilinas
 Propriedades farmacocinéticas semelhantes
a amoxicilina
 1Ácido clavulânico : 4 Amoxicilina

 Sulbactam
 Ação semelhante a do ácido clavulânico
 Propriedades farmacocinéticas semelhantes a
ampicilina
 Absorvido pobremente pelaVO
 Ligação éster com a ampicilina permitiu
composto absorvido porVO ( liberados os
dois noTGI)

Antibióticos que interferem na síntese
da parede celular
 Bacitracina
 Produzida pelo baccillus linchenformis
 Espectro de ação : G+ ( pouco ativo com G-)

Antibióticos que interferem na
 Bacitracina
 Mecanismo de ação:
 Age inibindo a formação da Parede por
desforsforilação de um pirofosfato lipídico
(undecaprenolfosfato)
 Sem este transportador, não ocorre a
síntese da parede

 Bacitracina

 Bacitracina
 Não é absorvida por via oral
 Causa nefrotoxicidade por via IV
 SOMENTE por via Tópica
 Especialidades farmacêuticas de uso tópico
associadas com a neomicina e polimixina B
(G-)
 Especialidade utilizada como promotores de
crescimento para aves, suínos e bovinos
(prevenção de enterites clostridium)

 Glicopeptídeos
 Vancomicina, teicoplanina e avoparcina
 NÃO SÃO ATB de 1° ESCOLHA
◦ Utilizados no tratamento de infecções graves
 Ação em bactérias G+ ( particularmente
cocos)
 Interferem na síntese da parede celular
 Inibem a trasnspeptidação pela ligação com
a D-alanina D-alanina

da parede celular
 Glicopeptídeos

da parede celular

da parede celular
 Glicopeptídeos -Vancomicina
 Isolada em 1956
 Streptomyces orientalis
 Esquecido em 60 -70 ( betalactâmicos)
◦ Uso após posterior aparecimento de
estafilococos e enterococos resistentes aos
betalactâmicos

 Efeito bactericida na maioria dos cocos e
bacteriostático sobre bacilos G+
 Não tem ação contra maioria de bactérias
G-
 Como tem ação contra staphylococcus
resistentes a meticilina e Enterococcus
resistentes aos betalactâmicos são
utilizados nestes casos

 Atividade considerada tempo dependente
 Rara resistência
◦ Relativa resistência com enterococcus
◦ Uso ampliado em Medicina e MV e uso de
avoparcina (promotor de crescimento – proibido no
Brasil)
 Vancomicina não é absorvida pelaVO, irritação
IM somente adm pela IV – diluida em NaCl
0.9% ou sol. glicosada

 Pouca informação sobre efeitos tóxicos em
Animais
 Irritação IM
 Em humanos
◦ Casos descritos – tromboflebite, nefro e
neurotoxicidade – doses altas/pacientes
nefropatas

 Fosfomicina
 Antibiótico originado de streptomyces
fradiae – atualmente obtido em laboratório
 Ativo contra bactérias G+ e G- de maneira
variável (ativo contra E. coli e resistente a
pseudomonas aeruginosa)

da parede celular
 Fosfomicina - Mecanismo de ação
 Interfere na primeira etapa da síntese da
parede celular
 Bloqueio da enzima enolpiruvato transferase
(ao se ligar de maneira covalente ao sítio
ativo) impedindo a adição do composto
fosfoenolpiruvato à UDP-N-
acetilglicosamina

da parede celular
 Fosfomicina - Mecanismo de ação

da parede celular
 Fosfomicina
 Resistência pouco comum – não existem
citações de resistências cruzadas com outros
antibióticos
◦ ADM porVO e parenteral - Boa distribuição
 Aparentemente desprovida de efeitos
tóxicos
 Pouco utilizada em MV – opção para
infecções causadas por estafilococos e
bacilos G-

da parede celular
 Fosfomicina
 Utilizados em humanos em infecções
urinárias, pulmonares, intestinais,
oesteomielites, meningoencefalites e
septicemias
 Ação sinérgica com aminoglicosídeos,
betalactâmicos e cloranfenicol

permeabilidade da membrana
celular

permeabilidade da membrana celular
 A membrana celular recobre o citoplasma
bacteriano
 Mesma constituição dos eucariontes
 Estrutura importante para a constituição da
vida dos microorganismos
 Seletiva – passam alguns constituintes
 Anfotericina B e a nistatina e polimixinas

 Polimixinas
 Produzidos pelo bacillus polimyxa
 Detém estrutura polipeptídica
 Primeiramente descritas na década de 40
 Apenas polimixinas B e E tem uso
terapêutico
 Utilizadas em vias tópicas e por via
intramamária
◦ Aditivos e endotoxinas (doses baixas equinos)

 Polimixinas - Mecanismo de ação
 Interferem na permeabilidade seletiva da
membrana
◦ Ligam-se aos constituintes lipoproteicos da
membrana desorganizando essa estrutura
◦ Alterando sua seletividade = morte da
bactéria

 Polimixinas
 Mecanismo de ação
 Quando em subdoses, agem contra
endotoxinas de bactérias G-
 Ligação do ATB no lipídio A - inativando

 Polimixinas
 Espectro de ação
 Bactérias G- (bactérias G+ resistentes)
 Apresentam sinergismo com as sulfas e
trimetropim, cefalosporinas
 Raramente apresentam resistência (
resistência cruzada entre polimixinas)

 Polimixinas
 Não são absorvidas por via oral (
apresentam atividade no lúmen)
 Administração sistêmica pode causar
nefrotoxicidade e neurotoxicidade
(ligação aos fosfolipídeos)
 Polimixina E (colistina) menos tóxica que
a polimixina B

síntese de ácidos nucleicos

 Rifamicina e novobiocina

de ácidos nucleicos
 Rifamicina
 Isolados a partir de streptomyces
mediterranei
 Produção de várias substâncias (rifamicina B,
mais ativa e com menor efeito tóxico)
 A partir dela originou-se a rifamicina SV e a
M

 Rifamicina - Mecanismo de ação
 Inibição da RNA polimerase DNA-
dependente
 A rifamicina entra na bactéria e promovem
complexos estáveis com a subunidade β da
RNA polimerase
 Inativando a enzima e inibindo a síntese de
RNA ( RNAm, RNAr e RNAt)

Rifamicina

 Rifamicina - Mecanismo de ação
 Causa: Inibição da síntese proteica em
todos os estágios
◦ (Inativação pode ocorrer em células de
mamíferos mais em doses muito mais altas)
 Ação Bactericida – a ligação com a RNA-
polimerase é estável

 Rifamicina – Espectro de ação
 Rifamicina SV – bactérias G+ e micobactérias
 Rifamicina M – Espectro de ação superior
(G+, micobactérias, algumas cepas de E. coli e
Proteus)
 Rifampicina (rifampina) é a mais utilizada em
MV, apresenta amplo espectro ( G+, cocos G-
micobactérias, clamídia e bacilos G-)

 Rifamicina
 Resistências ocorrem com certa facilidade
 (motivo pelo qual são associadas a
eritromicinas)
 Resistência ocorre pelo desenvolvimento de
genes que codificam RNA-polimerase
refratária à inibição
 Rifamicina SV e M – parenteral
 Rifampicina –VO
 (indutor enzimático)

 Rifamicina
 Efeitos tóxicos
◦ Poucos comuns
 Aumento da atividade enzimática hepáticas
 (coloração vermelho alaranjada da urina e
secreções)

síntese proteica

síntese proteica (bactericidas)
 Maioria apresentam efeitos bacteriostáticos,
aminoglicosídeos são exceção =
bactericidas)
 Aminoglicosídeos
 Antibióticos bactericidas importantes no
tratamento de doenças causadas por
bactérias G-

 Aminoglicosídeos – Mecanismo de ação
 Bactericidas, que interferem na síntese
proteica ligando-se a subunidade 30S do
ribossomo bacteriano
 Inicialmente se difundem no folheto externo
da parede celular (G-) e atravessam a parede
por poros (aquaporinas)

proteica (bactericidas)
 Passagem pela membrana ocorre por um
transporte dependente de oxigênio
 Sistema este acoplado a um transporte de
elétrons, deixando o citoplasma bacteriano
negativo (–)
 Atraindo o aminoglicosídeo que é +

 Dentro da bactéria se ligam irreversivelmente
a um ou mais receptores de subunidades 30S
do ribossomo bacteriano

 Interferem no mecanismo de translação do
RNAm, ocorrendo a incorporação de aa
errados a proteínas
 Proteínas estas participantes de funções
essenciais (promovendo a saída de Na+, K+)
 Acarretando a morte da célula

Porque não inibem a produção de proteínas nos animais superiores??

 Consistem de antibióticos concentração
dependente
 Necessário altas doses com maior tempo
entre as administrações

 Aminoglicosídeos - Espectro de ação
 São bactericidas utilizados principalmente
para infecções graves causados por bactérias
aeróbicas G- e estafilococos
 NÃO promovem ação em bactérias
anaeróbicas
 Pus inativa os aminoglicosídeos
 amicacina > tobramicina > gentamicina >
neomicina > estreptomicina

 Aminoglicosídeos - Resistência bacteriana
 3 mecanismos reconhecidos:
 Alteração dos locais de ligação dos ribossomo
◦ Mutação na subunidade 30S ( ATB não liga)
 Redução da penetração do antibiótico na
bactéria
◦ Mutação reduz a diferença de potencial na MB
 Modificação enzimática do antibiótico
◦ Produção de enzimas que degradam o sítio de
ligação

 Administrados por vias parenterais
 Bem difundidos em vários tecidos corporais (l.
sinovial, pleural, peritoneal pericárdio e linfa)
gentamicina
tobramicina gentamicina Neomicina

 Aminoglicosídeos - TOXICIDADE
 Todos causam em maior ou menor grau
nefrotoxicidade (necrose tubular aguda) e
ototoxicidade
◦ fosfolipídios de membrana (aniônicos), que
atraem os aminoglicosídeos catiônicos.
◦ Nos néfrons penetram nas células tubulares e
acúmulo – perda de função
◦ Ototoxicidade ocorre da mesma maneira

 Neomicina – considerado o mais tóxico
 Tobramicina – menos tóxico
 Toxicidade tem sido relacionada a
tratamentos longos ( + de 10 dias)
 Atualmente possível utilizar aminoglicosídios
com doses altas e uma vez ao dia (evita
resistência e nefrotoxicidade)

 Aumento do tempo de bloqueio
neuromuscular quando utilizado
concomitantemente á bloqueadores
neuromusculares
 Relatos de caso de bradicardia e hipotensão
(efeitos no metabolismo do cálcio)

síntese proteica (bacteriostáticos)
 Macrolídeos
 Lincosamidas
 Tetraciclinas
 Cloranfenicol

proteica (bacteriostáticos)
 Macrolídeos
 Eritromicina, carbomicina, azitromicina,
tulatromicina, espiramicina
 Anel lactônico onde se ligam açucares
 Utilizados em medicina e MV
Tulatromicina eritromicina azitromicina

 Macrolídeos – Mecanismo de ação
 Impedem a síntese proteica bacteriana por
se ligarem à subunidade 50S do ribossomo
 Inibem a translocação do RNAt no local
aceptor do aa
 Impedindo a síntese proteica da célula do
microrganismo
 Não se ligam em ribossomos dos
mamíferos

 São antibióticos bacteriostáticos em doses
terapêuticas
◦ (bactericidas em doses altas, em tratamentos
longos)
◦ (tempo CP > CIM)
 Não atua bem em pH ácido (abcessos,
tecidos necróticos urina)

 Macrolídeos – Espectro de ação
 Eritromicina – Bactérias G+ como
estreptococos e estafilococos ( além de estafilo
resistentes aos betalactâmicos),
corynebacterium sp., bacillus sp., listeria sp.
 G- aeróbicas = actinobacilus, campylobacter e
brucella sp.
 Anaeróbicas = actinomyces, clostridium
 Clamydia, mycoplasma
 Bordetella e Erlichia

 Macrolídeos – Resistência bacteriana
 Modificação no local de ligação (50S)
◦ Síntese de enzimas que degradam o anel
lactônico
 EfeitosTóxicos
◦ Baixos índices - Mais comuns em humanos
◦ Inibidor enzimático
◦ Irritação tecidual a aplicação
◦ Sinais TGI (náuseas, vômitos e diarreias)

 Lincosamidas (lincomicinas – lincocinamidas)
 Estrutura molecular diferente dos
macrolídeos
 Espectro de ação e mecanismo de ação
semelhantes aos macrolídeos
 Ex. lincomicina e pirlimicina e clindamicina

 Lincosamidas - Mecanismo de ação
 Semelhante aos Macrolídeos
 Ligam-se a subunidade 50S dos ribossomos
 São bacteriostáticos, sendo bactericidas em
altas doses, ou em tratamentos longos
(tempo-dependente)

 Lincosamidas - Mecanismo de ação

 Lincosamidas - Espectro de ação
 Semelhante aos macrolídeos
 Clindamicina com maior ação sobre
bactérias anaeróbias
 lincosamidas + estreptomicinas aumentando
o espectro de ação
 Clindamicina + macrolídeos/cloranfenicol
efeito antagônico

 Lincosamidas
 Resistências
 Podem ocorrer resistências (cruzada com
macrolídeos ou entre lincosamidas)
 Resistência por metilação de aa, impedindo a
ligação com a subunidade 50S

 Lincosamidas - Efeitos tóxicos
 Diarreia grave (humanos, equinos e
coelhos)
 Equinos – colite hemorrágica e diarreia
– óbito (proliferação de cepas de
clostrium resistentes no cólon)
 Cães e gatos raros casos de diarreia e
vômito
 BNM e bradicardia como os macrolídeos

 Tetraciclinas
 Derivadas de várias espécies de
streptomyces, sendo algumas semissintéticas
tetraciclina doxiciclina oxitetraciclina

 Tetraciclinas – Mecanismo de ação
 Penetram na bactéria por mecanismos
carreadores
 Ligam-se reversivelmente à subunidade 30S
do ribossomo do microorganismo
 Impedindo que o RNAt se ligue ao
ribossomo – impedindo a síntese proteica
◦ * ocorrem alguma taxa de ligação com as
subunidades 40S dos animais superiores

 Tetraciclinas – Mecanismo de ação

 Tetraciclinas – Espectro de ação
 Largo espectro de ação
 G+ e G- incluindo micoplasmas Erlichia,
anaplasma, clamídias, riquétsias
 Além de protozoários como plasmodium,
giardia, entamoeba, trichomonas e
toxoplasma gondii

 Tetraciclinas – Resistência
 Efluxo de tetraciclinas, reduzindo sua [ ]
dentro do microorganismo
 Proteção dos ribossomos, aonde as
tetraciclinas não se ligam aos ribossomos
 Mais comum entre bactérias e mycoplasma
 Rara para patógenos intracelulares como
chlamydia, ehrlichia e anaplasma

 Tetraciclinas – Efeitos colaterais
 Irritação tecidual – dor – IM ou SC
 VO - vômitos, náuseas e diarreias
 Se ligam ao cálcio (quelatos emVO)
 Sequestro de cálcio ( arritmias e
descalcificação óssea)
 Evitar em animais em crescimento e fêmeas
prenhes (teratogenia)

 Tetraciclinas – Efeitos colaterais
 Podem promover infiltração gordurosa no
fígado (danos hepáticos) e necrose em
túbulos proximais ( rim)
 Em equinos – interferência na microflora
intestinal – permitindo superinfeção de
salmonella resistentes diarreia
óbitos

 Cloranfenicol e derivados
 Produzido pelo streptomyces venezuelae, e
também pode ser obtido por síntese
laboratorial
 Tianfenicol, florfenicol e cloranfenicol

 Cloranfenicol - Mecanismo de ação
 Bacteriostáticos - Inibem a síntese proteica
dos microorganismos
 Ligam-se irreversívelmente à subunidade
50S – interferindo na formação do peptídeo
pela Inibição da enzima
peptidiltransferase

 Cloranfenicol – Mecanismo de ação

 Cloranfenicol – Espectro de ação
◦ Amplo espectro
◦ G+, G- , riquétsias, espiroquetas e micoplasma
 Resistencia bacteriana
◦ Acetilação por enzimas do grupamento OH,
imopedindo ligação ao ribossomo
◦ Florfenicol – flúor em vez de OH
(Resistentes ao cloranfenicol são inibidas)
◦ Resistência cruzada com os macrolídeos e
lincosaminas

 Cloranfenicol –Toxicidade
 Anemia aplástica (inibição da síntese
proteica mitocondrial na MO) –
idiossincrática, não dose-dependente
 Uso proibido em animais de consumo
humano (risco de resíduos)

 Cloranfenicol –Toxicidade
 Em cães e gatos anemia aplástica e redução
da síntese de anticorpos relacionados:
◦ a dose e duração do tratamento
 Gatos aparentemente mais sensíveis
 Suspenção - desaparecem os sinais

Conclusões
 Muito utilizados (Receituário especial)
 Varias classes
 Conhecer mecanismos de ação
 Efeitos indesejáveis
 Associação ou não de ATBs

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