O documento discute os principais aspectos dos anestésicos locais, incluindo sua história, química, mecanismos de ação, farmacocinética e uso clínico. É apresentada a anatomia dos nervos e conceitos de eletrofisiologia que são relevantes para a compreensão da ação dos anestésicos locais. Sua química, farmacocinética e toxicidade são detalhadas, assim como seu uso em diferentes técnicas de anestesia regional.

2. INTRODUÇÃO
herniadedisco.site.med.br
aurorahealthcare.org herniadedisco.site.med.br

3. HISTÓRIA
Cocaína - Erythroxylon coca
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peru.blogspot.com
 Nieman (1860)
 Moreno (1868)
 Koller (1884)

4. HISTÓRIA
 Ritsert (1890) – Benzocaína
 Einhorn e Braun (1905) –
procaína
 Löfgren (1943) - Lidocaína

6. Anatomia dos Nervos
Retirado de http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAA-0QAF-2.png

7. Anatomia dos Nervos
Tabela 1. Classificação das Fibras Nervosas
↑ diâmetros + mielina → ↑ velocidade

8. Eletrofisiologia
Potencial de repouso: -60 a -70 mV
Retirado de http://fisiologiadofutebol.blogspot.com.br/2011/04/animacoes-sobre-despolarizacao-conducao.html

9. Eletrofisiologia
Retirado de http://bg10esc.files.wordpress.com/2010/08/bomba-sc3b3dio-potc3a1ssio.gif

10. Eletrofisiologia
Retirado de http://e-medicine.webnode.com.br/fisiologia/fisiologia-geral.html

11. Eletrofisiologia
Retirado de http://www.emv.fmb.unesp.br/pdf/moodle/anestesiologia/norma/farmacologia_anestesicos_locais.pdf

12. Mecanismos de Ação
Os AL interrompem a condução do
estímulo nervoso por bloquear a
condutância dos canais de sódio
impedindo a deflagração do potencial de
ação. Carvalho JCA - Pharmacology of Local Anesthetics
Retirado de http://acercandolabiofisica.blogspot.com.br/2010/09.html

13. Mecanismos de Ação
• Mecanismos moleculares
AL
Canal de Na+
Ação direta Membrana
adjacente

14. Mecanismos de Ação
• Mecanismos moleculares
Retirado de http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAAxnsAL-1.png

15. Mecanismos de Ação
• Mecanismos moleculares
Retirado de http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAAxnsAL-1.png

16. Mecanismos de Ação
• Mecanismos moleculares
Retirado de http://e-medicine.webnode.com.br/fisiologia/fisiologia-geral.html

17. Mecanismos de Ação
• Mecanismos moleculares
Canais de Na+
Anestésicos Locais Aberto (O)
Inativo (I)
Intensidade
Estímulo
Duração
Bloqueio Uso-dependente
(sítio de ligação parte interna do canal de sódio)
Retirado de http://e-medicine.webnode.com.br/fisiologia/fisiologia-geral.html

18. Mecanismos de Ação
• Mecanismos de bloqueio de n. periférico
C 0,3-1,3 - Temperatura
SUSCEPTIBILIDADE
AΔ 1-4 + Tato, pp.
SUSCEPTIBILIDADE: (1) tamanho; (2) mielinização; (3) f de estimulação;
(4) escolha do anestésico local.

19. Mecanismos de Ação
• Mecanismos de bloqueio de n. periférico

21. Conceito
Susbstâncias que bloqueiam a
condução nervosa de maneira
reversível, sendo seu uso seguido de
recuperação completa do nervo.
Carvalho JCA - Pharmacology of Local Anesthetics

22. Química

23. Estrutura vs. Atividade
Retirado de http://www.surgicalcosmetic.org.br/public/artigo.aspx?id=66

24. Química
(1) RA: porção lipossolúvel da droga →
penetração no nervo;
(2) Cadeia Intermediária: variações de potência e
toxicidade;
(3) Grupo Amina: ionizável (influência do pH do
meio), velocidade da ação.

25. Química
CADEIA
RA INTERMEDIÁRIA AMINA
Lipofílico ESTER Hidrofílico
PENETRAÇÃO Colinesterase IONIZÁVEL
POTENCIAL AMIDA LATÊNCIA
ALÉRGICO pKa - pH
Hepática (Cit P450)
POTÊNCIA
TOXICIDADE

26. Química
Bases
fracas, insolú
veis
pKa - pH = log ionizado/não ionizado

27. Química
pKa
Obs: forma não-
↓ pKa ionizada é quem tem ↑ pKa
maior penetração
↓ latência ↑ latência
↑ rapidez de ↓ rapidez de
ação ação

28. Química
Clínica Físico-química Fórmula
dos AL estrutural

29. Química
LIPOSSOLUBILIDADE  POTÊNCIA
LIGAÇÃO PROTÉICA  DURAÇÃO
↑ GRAU DE IONIZAÇÃO  ↓ VELOCIDADE DE AÇÃO

31. Farmacocinética
Tecido nervoso Tecido adiposo Vasos sanguíneos Tecido linfático
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 Local da injeção
 Dose
 Presença de vasoconstritor
Característica farmacológicas do agente

32. Farmacocinética
 Local da injeção
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região intercostal
Mucosa traqueobrônquica
medical-artist.com
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33. Farmacocinética
 Dose
Lidocaína – 7 a 10 mg/Kg
universalceara.com
Bupivacaína – 2 a 3 mg/kg
universalceara.com
Lidocaína > 500 mg
Bupivacaína – não existe um
correlação

34. Farmacocinética
 Presença de vasoconstritor
I. Contra-indicação
II. Associação
III. [ ] 5mg/ml
IV. Vantagens
Epinefrina

35. Farmacocinética
 Características Farmacológicas
1. Lipossolubilidade
2. Ação vasodilatadora
Bupivacaína Lidocaína
Vasodilatadora 1
Lipossolubilidade 2,9
Vasodilatadora 2,5
Lipossolubilidade 27,5

36. Farmacocinética Clínica
 Benefício da farmacocinética – Cmax
 Características físicas e fisiopatológicas
 Físicas
• Muito jovem • [ ] sistêmicas de anestésico local
• Idoso • peso
• Homens
• Mulheres
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37. Farmacocinética Clínica
• Fisiopatológicas
• Doenças cardíacas • Doença renal
• Doenças hepáticas
Anestesiologista

39. Uso clínico
• Anestesia e analgesia regionais
• Anestesia e analgesia regionais
Neuroaxial Cateter epidural
nysora.com Fonte: vital.com.br

40. Uso clínico
• Anestesia regional intravenosa e bloqueios nervosos
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sistemanervoso.com
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41. Uso clínico
• Administração de lidocaína
I. Instrumentação traqueal
II. Arritmia cardíaca
I. Atenua
 Pressão intra-ocular
 Pressão intracraniana
 Pressão intra-abdominal
 Lidocaína como analgésico
 Tocainida e Mexiletina

42. Toxicidade
• Principais sistemas afetados
Sistema Nervoso Sistema Cardiovascular
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• Conceitos
1. Quanto maior a sua potência, maior a sua toxicidade
2. O Sistema nervoso Central é mais afetado que o
Cardiovascular

43. Toxicidade
• Sistema Nervoso Central
• Toxicidade generalizada
I. Absorção sistêmica
II. Injeção vascular direta
• Baixas doses – Depressão
• Altas doses – Excitação do SNC e
convulsões

44. Toxicidade
• Toxidade cardíaca seletiva
• Hipotensão abrupta
• Bupivacaína • Arritmias cardíacas
• Bloqueio atrioventricular
• Epinefrina e Fenilefrina
• Fibras de Purkinje
• Lidocaína
 Metahemoglobinemia

45. Toxicidade
• Sistema Cardiovascular
• Doses maiores de anestésicos locais
• Hipotensão
I. Relaxamento do musculo liso da artéria
II. Depressão miocárdica direita
 A diferença em produzir toxicidade
 Lidocaína
 Bupivacaína

46. Questões
1. O pKa da lidocaína é 7,8. No pH fisiológico, a solução de
lidocaína encontra-se: (TSA, 2000)
A) metade na forma ionizada
B) totalmente na forma não ionizada
C) predominantemente na forma não ionizada
D) totalmente na forma ionizada
E) predominantemente na forma ionizada
Resposta: E
Quando o pH encontra-se abaixo do pKa, há favorecimento da
forma ionizada.

47. Questões
2. O tempo de latência e a duração de um bloqueio
anestésico dependem: (TSA, 1983)
a) do pKa;
b) do peso molecular;
c) da fixação às proteínas;
d) da potência do anestésico.
Resposta: A
O tempo de latência dos anestésicos locais está relacionado às
propriedades físico-químicas dos diversos agentes, como pKa e
lipossolubilidade.

48. Conclusão