Aula de Farmacologia sobre o controle farmacológico dos anestésicos locais.Muito importante para os estudantes de farmácia,medicina e odontologia

1. Anestésicos Locais
2017.2
Msc. RENAN FERNANDES DO ESPÍRITO SANTO
DOUTORANDO EM BIOTECNOLOGIA EM SAÚDE E MEDICINA INVESTIGATIVA - FIOCRUZ
LABORATÓRIO DE FARMACOLOGIA E TERAPÊUTICA EXPERIMENTAL - LAFTE

2. Tópicos abordados
• Introdução
• História
• Química e REA
• Mecanismo de Ação
• Farmacocinética
• Anestésicos +Vasoconstrictores
• Metabolismo e Excreção
• Agentes Individuais
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3. Introdução
ANESTESIA
an aisthesis
sem sensação
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4. • Substâncias químicas com estruturas químicas semelhantes
Porção
HIDROFÍLICA
Porção
LIPOFÍLICA
Introdução
Procaína
Lidocaína
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5. Introdução
• Variedade nas formas farmacêuticas
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6. Introdução
• Variedade na utilização clínica
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7. Erythroxylum coca
Carl Koller - 1886Albert Niemann - 1860
História
Tomás
Moreno y Maíz - 1868
Eduard Ritsert- 1890
Alfred Einhorn e
Henrich Braun - 1906
Nils Lofgren- 1943
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8. REVISÃO
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9. Revisão Fisiológica
• Ativação dos Nociceptores
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10. Revisão Fisiológica
• Ativação dos Nociceptores – Potencial de ação
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11. Revisão Fisiológica
• Tipos de fibras nervosas periféricas
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12. Revisão Fisiológica
• Primeira e segunda dor /Via de transmissão da dor
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13. Química e REA
↓Estáveis – POR QUÊ? ↑ Estáveis
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↑Hidrólise  ácido carboxílico
(RCOOH) e a um álcool (HOR’)
↑ Duração de ação

14. Química e REA
Grupo Aromático
Caminho do fármaco até seu local de ação...
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15. Química e REA
Grupo Aromático
Um anestésico local efetivo deve distribuir-se e
difundir-se na membrana e, por fim, dissociar-se
dela; as substâncias que têm mais tendência a
sofrer esses processos possuem hidrofobicidade
moderada.
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16. Química e REA
Grupo Amina
Protonação da Amina como característica principal
↑Protonado
↓Dissociação do canal
Bupivacaína
Sítio de Ligação do AL
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17. 1) Os AL são bases fracas;
2) Seus valores de pKa variam de cerca de 8 a 10;
3) pH fisiológico de 7,4.
Fármaco com pKa maior, o que acontece com as
frações ionizadas e neutras em pH Fisiológico?
À medida que o pH do meio aumenta, o que
acontece com as frações ionizadas e neutras?
Química e REA
Grupo Amina VAMOS PENSAR?
↑[ ] Forma Ionizada / ↓[ ] Forma Neutra
↑[ ] Forma Neutra / ↓[ ] Forma Ionizada
Espécies básicas
BH+
B
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18. Por que em tecidos inflamados o Anestésico
Local diminui sua efetividade???
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19. 19

20. Mecanismo de Ação
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21. Mecanismo de Ação
Sir John Carew Eccles Alan Lloyd Hodgkin Andrew Fielding Huxley
+ 1,3 Milhão de Dólares (2013)
Prêmio Nobel em Fisiologia ou Medicina - 1963
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22. Mecanismo de Ação
Primeira dor
Segunda dor
Temperatura
Tato
Pressão
Tônus muscular
esquelético
Por fim...
A sequência geral de ocorrência de déficits funcionais: BLOQUEIO FUNCIONAL DIFERENCIAL
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23. Mecanismo de Ação
Vamos observar
alguns conceitos
referentes ao
mecanismo...
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24. Hipótese do Receptor
Modulado
Inibição Tônica e Fáscia
(Dependente do estímulo)
Mecanismo de Ação
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25. Absorção Sistêmica
Situação Ideal: Minimamente absorvido sistemicamente
+ Absorvido  - Potente = + Toxicidade Sistêmica
Fatores que influenciam a velocidade e a extensão da absorção
sistêmica:
Farmacocinética
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26. Anestésicos Locais + Vasoconstrictores
Farmacocinética
VAMOS PENSAR?
↓ Taxa de remoção do AL
↑ [ ] No sítio de ação
↑ Duração do efeito
↓ Toxicidade sistêmica 26

27. Anestésicos Locais + Vasoconstrictores
Utilização em extremidades não recomendado!!!
Farmacocinética
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28. AL  Ligação Éster
Esterases teciduais e plasmáticas, excreção renal
AL  Ligação Amida
Enzimas do Cyp 450, excreção renal
Pacientes com doenças que alteram a perfusão renal
(ex.Cirrose) diminuem a metabolização
Metabolismo e Excreção
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29. Anestésicos Locais com Ligação Éster
Procaína
- Ação curta e Fraca ligação aos sítios ativos  Baixa Hidrofobicidade
- Baixa potência  Rapidamente removida e metabolizada pelas
pseudocolinesterases
- Utilização em procedimentos dentários
Agentes Individuais
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30. Anestésicos Locais com Ligação Éster
Cocaína
- Protótipo e único AL natural
- Estrutura incomum para AL
- Possui acentuada ação vasoconstrictora e um apresenta
potencial cardiotóxico
- Uso restrito à Anestesia Oftálmica e ao Anestésico Tópico TAC
(tetracaína, adrenalina, cocaína)
Agentes Individuais
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31. Anestésicos Locais com Ligação Éster
Tetracaína
- Ação longa e altamente potente  Alta Hidrofobicidade
Como pode ter metabolismo lento apesar da rápida hidrólise
pelas esterases???
Agentes Individuais
VAMOS PENSAR?
Devido à sua alta hidrofobicidade, ela é liberada apenas gradualmente dos tecidos para
a corrente sanguínea.
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32. Anestésicos Locais com Ligação Amida
Lidocaína
- AL mais utilizado
- Ação rápida e duração média (1-2horas)
- Dupla metila no anel aromático  E DAÍ???
- Valor baixo de pKa  E DAÍ???
Agentes Individuais
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33. Anestésicos Locais com Ligação Amida
Bupivacaína
Altamente Hidrofóbico  Altamente Potente
Fármaco racêmico (R e S)
Enantiômero S  Levobupivacaína (- Cardiotóxico)
Administrada como anestesia epidural, tem mais efeito sobre a
nocicepção do que sobre a atividade locomotora.
Agentes Individuais
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34. 34
OBRIGADO
r.fernandes88@hotmail.com