O documento descreve o diabetes mellitus, definindo-o como um distúrbio metabólico crônico que causa hiperglicemia devido a problemas no metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas. Detalha os tipos de diabetes, suas causas, patogêneses, manifestações clínicas, complicações e alterações morfológicas em diversos órgãos.
2. DiabetesDiabetes mellitusmellitus
Conceito: Distúrbio metabólico crônico que
afeta primariamente o metabolismo dos
carbohidratos e secundariamente de lipídeos
e proteínas e que cursa sempre com
hiperglicemia.Esta hiperglicemia crônica e
a desregulação metabólica estão associadas
a danos secundários em vários órgãos.
3. DiabetesDiabetes mellitumellituss
Diagnóstico é determinado pela elevação da
glicemia sanguínea através de um dos 3
critérios:
1. Glicemia ao acaso > 200mg/dl aliada a sinais e
sintomas.
2. Glicemia em jejum > 126mg/dl em várias
ocasiões.
3. Curva glicêmica anormal, > 200mg/dl 2 hs após
a administração.
4. Classificação do DiabetesClassificação do Diabetes mellitusmellitus
Diabetes tipo1 (destruição das céls β levando a deficiência absoluta da insulina)
Imunológica ou Idiopática
Diabetes tipo 2 (resistência insulínica com deficiência relativa de insulina)
Defeitos genéticos da função das células β: Diabetes do Adulto no Jovem causado por
várias mutações ou induzidas por mutações no DNA mitocondrial
Defeitos genéticos no processamento da insulina ou na sua ação ( Defeitos na conversão
da pró insulina, mutação no gene da insulina, mutação no receptor da insulina)
Defeitos no pâncreas exócrino ( pancreatite crônica, pancreatectomia, neoplasias, fibrose
cística, hemocromatose, pancreatopatia fibrocalculosa)
Endocrinopatia (Síndrome de Cushing, feocromocitoma, glucagoma)
Infecções (citomegalovírus, vírus cocsackie B)
Drogas ( glicocorticóides, fenitoína, tiazidas, etc)
Síndromes genéticas associadas ao diabetes ( Síndrome de Down, Klinefelter, Turner)
Diabetes mellitus gestacional
5. DiabetesDiabetes mellitusmellitus ––
Homeostasia da glicoseHomeostasia da glicose
É estabelecida por 3 mecanismo:
1. Produção de glicose a partir do glicogênio
armazenado.
2. Utilização da glicose pelos tecidos
periféricos.
3. Secreção da insulina.
6. DiabetesDiabetes mellitusmellitus - Insulina- Insulina
Metabolismo normal
1. O gen está codificado no braço curto do
cromossomo11.
2. Formada nas céls β das ilhotas
pancreáticas a partir da pré-pró-insulina→
pró-insulina→ insulina.
3. Secreção ocorre após condições
estimulantes (hiperglicemia).
7. DiabetesDiabetes mellitusmellitus - Insulina- Insulina
Funções:
1. Transporte trans-membrana de glicose e
aminoácidos.
2. Formação de glicogênio no fígado e músc.
Esqueléticos.
3. Transformação da glicose em triglicerídeos.
4. Síntese de ácidos nucléicos.
5. Síntese de proteínas.
8. DiabetesDiabetes mellitusmellitus tipo Itipo I
PatogênesePatogênese
Resulta da falta absoluta da insulina;
surgindo na infância, progride e o paciente
passa a depender da insulina exógena. Sem
a insulina desenvolve fenômenos
metabólicos agudos como cetoacidose e
coma.
9. DiabetesDiabetes mellitusmellitus tipo Itipo I
PatogênesePatogênese
Três mecanismos são implicados:
1. Susceptibilidade Genética
2. Auto – imunidade
3. Fatores ambientais
10. DiabetesDiabetes mellitusmellitus tipo Itipo I
PatogênesePatogênese
Susceptibilidade
genética- locus da
classe II do MHC
(HLA) presente no
cromossomo 6p21.
Ocorrência entre
gêmeos idênticos é em
torno de 50%.
90 – 95% dos
caucasianos com
diabetes I possuem o
HLA – DR3, DR4 ou
DR3/DR4. Alelo
DQB1*0302
determinante. Alelo
DQB1*0602 protetor
11. DiabetesDiabetes mellitumellituss tipo Itipo I
PatogênesePatogênese
Auto imunidade
1. Insulinite precoce: infiltrado formado por T
CD4+ e CD8+, expressão de MHC classe II por
céls. β.
2. Citocinas: IFN-γ(céls T), TNF e a IL-1
(macrófagos).
3. Auto anticorpos: 70 a 80% de pacientes.
4. Associação com outras doenças autoimunes.
12. DiabetesDiabetes mellitusmellitus tipo Itipo I
PatogênesePatogênese
Fatores ambientais:
1. Infecções virais – diferenças sazonais e
divergências epidemiológicas(vírus coxsackie B,
caxumba, sarampo, citomegalovírus, rubéola e
mononucleose). 2 mecanismos: dano tecidual e
inflamação ou mimetismo molecular (imitam
auto antígenos- reação cruzada).
2. Agentes químicos: Vacor, pentamidina,
estreptozoxina, aloxan.
3. Componentes alimentares.
13. DiabetesDiabetes mellitusmellitus tipo IItipo II
PatogênesePatogênese
Genético (herança poligênica) associada a
fatores ambientais como sedentarismo e
obesidade.
Dois defeitos metabólicos:
1. Resistência periférica da insulina por
defeitos em receptores ou pós receptores.
2. Secreção insuficiente da insulina a carga
de glicose.
14. DiabetesDiabetes mellitusmellitus Patogênese dasPatogênese das
ComplicaçõesComplicações
As complicações decorrem das alterações
metabólicas, em particular da hiperglicemia.
1.Formação de produtos finais de glicosilação
avançada.
2.Ativação da proteíno-cinase C.
3.Hiperglicemia intracelular com distúrbios
nas vias do poliol.
15. Formação de produtos finaisFormação de produtos finais
de glicosilação avançada.de glicosilação avançada.
Efeitos dos AGES:
Componentes da Matriz Extracelular
1.Interações anormais entre elementos da matriz e
entre a matriz e as céls.
2.Ligação cruzada de polipeptídeos da mesma
proteína (ex: colágeno).
3.Aprisionamento de proteínas não-glicolizadas (ex:
LDL, albumina).
4.Resistência a digestão proteolítica.
16. Formação de produtos finaisFormação de produtos finais
de glicosilação avançadade glicosilação avançada
Proteínas Intracelulares e Plasmáticas
1.A ligação do receptor de AGE leva à geração de
espécies reativas de oxigênio e ativação do NF-
κB.
2.As céls alvo (endotélio, céls mesangiais,
macrófagos) respondem através de: Secreção de
citocinas e fatores de crescimento; indução da
atividade pró-coagulante; aumento da
permeabilidade vascular; aumento da produção da
ECM.
17. Ativação da Proteíno – cinase CAtivação da Proteíno – cinase C
Efeitos:
1. Produção do FGEV – neovascularização
da retinopatia.
2. Aumento da endotelina 1(vasoconstrictor)
e diminuição do NO (vasodilatador)
3. Produção de moléculas pró fibrogênicas
4. Produção de moléculas pró coagulante
5. Produção de citocinas inflamatórias.
18. Hiperglicemia Intracelular -Hiperglicemia Intracelular -
ComplicaçõesComplicações
Tecidos que não necessitam de insulina para
o transporte da glicose como: nervos,
cristalino, rins, vasos sanguíneos – a
hiperglicemia determina aumento de glicose
intracelular com distúrbio na via dos
poliois.
19. DiabetesDiabetes mellitusmellitus -- MorfologiaMorfologia
Pâncreas:
1.Redução no número e tamanho das ilhotas de
Langerhans.
2.Infiltração leucocitária das ilhotas (insulinite).
3.Desgranulação das céls β.
4.Substituição das ilhotas por amilóide
(hialinização).
5. Acúmulo de glicogênio.
6.Hiperplasia das ilhotas (aumento no nº e tamanho).
20. DiabetesDiabetes mellitusmellitus -- MorfologiaMorfologia
Alterações Vasculares:
1.Microangiopatia Diabética – espessamento da MB.
2.Arterioloesclerose Hialina – hipertensão.
3.Aterosclerose Avançada:
Níveis elevados de LDL, que sofrem
aprisionamento na parede de vasos (AGES)
Níveis baixos de HDL
Adesividade plaquetária elevada.
24. DiabetesDiabetes mellitusmellitus -- MorfologiaMorfologia
Outros orgãos
envolvidos:
1.Neuropatia Diabética.
2.Fígado (esteatose e
acúmulo de
glicogênio)
3.Miopatia diabética
4.Pele – xantomas e
necrobiose lipoídica
Neuropatia Diabética
Neuropatia periférica:
simétrica, tanto nervo
motor quanto sensorial
são afetados: resulta
de desmielinização por
comprometimento de
céls de Schwann.
Neuropatia autonôma
25. DiabetesDiabetes mellitusmellitus ––
Manifestações clínicasManifestações clínicas
Fase precoce:
1. Poliúria, polifagia, polidipsia.
2. Fraqueza muscular.
3. Perda de peso.
4. Desidratação.
5. Infecções.
6. Xantomas cutâneos.
7. Coma por cetoacidose.
26. DiabetesDiabetes mellitusmellitus ––
Manifestações clínicasManifestações clínicas
Fase Tardia:
1. Sintomas da fase precoce.
2. Hipertensão arterial.
3. Insuficiência cardíaca (enfartes).
4. Insuficiência renal aguda (papilite).
5. Insuficiência renal crônica.
6. Enfarte e hemorragia cerebral.