1. Diabetes mellitus
Profª. Keyla Borges Ferreira Rocha

2. Diabetes mellitus
 Conceito: Distúrbio metabólico crônico que
afeta primariamente o metabolismo dos
carbohidratos e secundariamente de lipídeos
e proteínas e que cursa sempre com
hiperglicemia.Esta hiperglicemia crônica e a
desregulação metabólica estão associadas a
danos secundários em vários órgãos.

3. Diabetes mellitus
 Diagnóstico é determinado pela elevação da
glicemia sanguínea através de um dos 3
critérios:
1. Glicemia ao acaso > 200mg/dl aliada a sinais e
sintomas.
2. Glicemia em jejum > 126mg/dl em várias
ocasiões.
3. Curva glicêmica anormal, > 200mg/dl 2 hs após
a administração.

4. Classificação do Diabetes mellitus
 Diabetes tipo1 (destruição das céls  levando a deficiência absoluta da insulina)
Imunológica ou Idiopática
 Diabetes tipo 2 (resistência insulínica com deficiência relativa de insulina)
 Defeitos genéticos da função das células : Diabetes do Adulto no Jovem causado por
várias mutações ou induzidas por mutações no DNA mitocondrial
 Defeitos genéticos no processamento da insulina ou na sua ação ( Defeitos na conversão
da pró insulina, mutação no gene da insulina, mutação no receptor da insulina)
 Defeitos no pâncreas exócrino ( pancreatite crônica, pancreatectomia, neoplasias, fibrose
cística, hemocromatose, pancreatopatia fibrocalculosa)
 Endocrinopatia (Síndrome de Cushing, feocromocitoma, glucagoma)
 Infecções (citomegalovírus, vírus cocsackie B)
 Drogas ( glicocorticóides, fenitoína, tiazidas, etc)
 Síndromes genéticas associadas ao diabetes ( Síndrome de Down, Klinefelter, Turner)
 Diabetes mellitus gestacional

5. Diabetes mellitus –
Homeostasia da glicose
 É estabelecida por 3 mecanismo:
1. Produção de glicose a partir do glicogênio
armazenado.
2. Utilização da glicose pelos tecidos
periféricos.
3. Secreção da insulina.

6. Diabetes mellitus - Insulina
 Metabolismo normal
1. O gen está codificado no braço curto do
cromossomo11.
2. Formada nas céls  das ilhotas
pancreáticas a partir da pré-pró-insulina
pró-insulina insulina.
3. Secreção ocorre após condições
estimulantes (hiperglicemia).

7. Diabetes mellitus - Insulina
 Funções:
1. Transporte trans-membrana de glicose e
aminoácidos.
2. Formação de glicogênio no fígado e músc.
Esqueléticos.
3. Transformação da glicose em triglicerídeos.
4. Síntese de ácidos nucléicos.
5. Síntese de proteínas.

8. Diabetes mellitus tipo I
Patogênese
 Resulta da falta absoluta da insulina;
surgindo na infância, progride e o paciente
passa a depender da insulina exógena. Sem
a insulina desenvolve fenômenos
metabólicos agudos como cetoacidose e
coma.

9. Diabetes mellitus tipo I
Patogênese
 Três mecanismos são implicados:
1. Susceptibilidade Genética
2. Auto – imunidade
3. Fatores ambientais

10. Diabetes mellitus tipo I
Patogênese
 Susceptibilidade
genética- locus da
classe II do MHC
(HLA) presente no
cromossomo 6p21.
 Ocorrência entre
gêmeos idênticos é em
torno de 50%.
 90 – 95% dos
caucasianos com
diabetes I possuem o
HLA – DR3, DR4 ou
DR3/DR4. Alelo
DQB1*0302
determinante. Alelo
DQB1*0602 protetor

11. Diabetes mellitus tipo I
Patogênese
 Auto imunidade
1. Insulinite precoce: infiltrado formado por T
CD4+ e CD8+, expressão de MHC classe II por
céls. .
2. Citocinas: IFN-(céls T), TNF e a IL-1
(macrófagos).
3. Auto anticorpos: 70 a 80% de pacientes.
4. Associação com outras doenças autoimunes.

12. Diabetes mellitus tipo I
Patogênese
 Fatores ambientais:
1. Infecções virais – diferenças sazonais e
divergências epidemiológicas(vírus coxsackie B,
caxumba, sarampo, citomegalovírus, rubéola e
mononucleose). 2 mecanismos: dano tecidual e
inflamação ou mimetismo molecular (imitam
auto antígenos- reação cruzada).
2. Agentes químicos: Vacor, pentamidina,
estreptozoxina, aloxan.
3. Componentes alimentares.

13. Diabetes mellitus tipo II
Patogênese
 Genético (herança poligênica) associada a
fatores ambientais como sedentarismo e
obesidade.
 Dois defeitos metabólicos:
1. Resistência periférica da insulina por
defeitos em receptores ou pós receptores.
2. Secreção insuficiente da insulina a carga
de glicose.

14. Diabetes mellitus Patogênese das
Complicações
 As complicações decorrem das alterações
metabólicas, em particular da hiperglicemia.
1.Formação de produtos finais de glicosilação
avançada.
2.Ativação da proteíno-cinase C.
3.Hiperglicemia intracelular com distúrbios
nas vias do poliol.

15. Formação de produtos finais
de glicosilação avançada.
 Efeitos dos AGES:
 Componentes da Matriz Extracelular
1.Interações anormais entre elementos da matriz e
entre a matriz e as céls.
2.Ligação cruzada de polipeptídeos da mesma
proteína (ex: colágeno).
3.Aprisionamento de proteínas não-glicolizadas (ex:
LDL, albumina).
4.Resistência a digestão proteolítica.

16. Formação de produtos finais
de glicosilação avançada
 Proteínas Intracelulares e Plasmáticas
1.A ligação do receptor de AGE leva à geração de
espécies reativas de oxigênio e ativação do NF-
B.
2.As céls alvo (endotélio, céls mesangiais,
macrófagos) respondem através de: Secreção de
citocinas e fatores de crescimento; indução da
atividade pró-coagulante; aumento da
permeabilidade vascular; aumento da produção da
ECM.

17. Ativação da Proteíno – cinase C
 Efeitos:
1. Produção do FGEV – neovascularização
da retinopatia.
2. Aumento da endotelina 1(vasoconstrictor)
e diminuição do NO (vasodilatador)
3. Produção de moléculas pró fibrogênicas
4. Produção de moléculas pró coagulante
5. Produção de citocinas inflamatórias.

18. Hiperglicemia Intracelular -
Complicações
 Tecidos que não necessitam de insulina para
o transporte da glicose como: nervos,
cristalino, rins, vasos sanguíneos – a
hiperglicemia determina aumento de glicose
intracelular com distúrbio na via dos
poliois.

19. Diabetes mellitus - Morfologia
 Pâncreas:
1.Redução no número e tamanho das ilhotas de
Langerhans.
2.Infiltração leucocitária das ilhotas (insulinite).
3.Desgranulação das céls .
4.Substituição das ilhotas por amilóide
(hialinização).
5. Acúmulo de glicogênio.
6.Hiperplasia das ilhotas (aumento no nº e tamanho).

20. Diabetes mellitus - Morfologia
 Alterações Vasculares:
1.Microangiopatia Diabética – espessamento da MB.
2.Arterioloesclerose Hialina – hipertensão.
3.Aterosclerose Avançada:
Níveis elevados de LDL, que sofrem
aprisionamento na parede de vasos (AGES)
Níveis baixos de HDL
Adesividade plaquetária elevada.

21. Diabetes mellitus - Morfologia
 Nefropatia Diabética
 Lesões glomerulares
 Lesões Vasculares
 Lesões em túbulos e
interstícios
 Lesões Glomerulares
1.Glomeruloesclerose
Difusa
2.Glomeruloesclerose
Nodular
3.Lesões Exsudativas
Gota capsular
Barrete de fibrina

22. Diabetes mellitus - Morfologia
 Lesões vasculares
1. Aterosclerose
2. Arterioloesclerose
 Lesões em Túbulo e
Interstício
1. Pielonefrite aguda
2. Pielonefrite crônica
3. Papilite necrosante
4. Acúmulo de
glicogênio
5. Infiltração gordurosa

23. Diabetes mellitus - Morfologia
 Complicações oculares:
1.Retinopatia não-proliferativa:
microaneurismas, hemorragias, enfartes.
2.Retinopatia proliferativa: fibrose e
neovascularização.
3.Catarata
4.Glaucoma

24. Diabetes mellitus - Morfologia
 Outros orgãos
envolvidos:
1.Neuropatia Diabética.
2.Fígado (esteatose e
acúmulo de
glicogênio)
3.Miopatia diabética
4.Pele – xantomas e
necrobiose lipoídica
 Neuropatia Diabética
Neuropatia periférica:
simétrica, tanto nervo
motor quanto sensorial
são afetados: resulta
de desmielinização por
comprometimento de
céls de Schwann.
Neuropatia autonôma

25. Diabetes mellitus –
Manifestações clínicas
 Fase precoce:
1. Poliúria, polifagia, polidipsia.
2. Fraqueza muscular.
3. Perda de peso.
4. Desidratação.
5. Infecções.
6. Xantomas cutâneos.
7. Coma por cetoacidose.

26. Diabetes mellitus –
Manifestações clínicas
 Fase Tardia:
1. Sintomas da fase precoce.
2. Hipertensão arterial.
3. Insuficiência cardíaca (enfartes).
4. Insuficiência renal aguda (papilite).
5. Insuficiência renal crônica.
6. Enfarte e hemorragia cerebral.

27. Diabetes mellitus –
Manifestações clínicas
 Cont. fase tardia:
1. Cegueira.
2. Neuropatia periférica.
3. Gangrena de extremidades.
4. Necrobiose lipoídica.

28. Diabetes mellitus
FIM