O documento discute o metabolismo lipídico, incluindo os tipos de lipídeos, lipoproteínas e sua função no transporte de lipídeos no plasma, aterogênese e fatores de risco para doenças cardiovasculares. Também descreve abordagens para tratamento, incluindo mudança no estilo de vida, estatinas, ezetimiba, resinas de troca iônica, fibratos e outras opções farmacológicas.

1. 1
Metabolismo
Lipídico

2. 2
• Lipídeos:
– Ácidos graxos
• Cadeias saturadas, mono ou poliinsaturadas
– Triglicerídeos
• Forma de armazenamento
– Fosfolipídios
• Constituintes estruturais de membrana
– Colesterol
• Precursor de hormônios esteróides, ácidos biliares,
vitamina D, constituinte de membrana
Aspectos Gerais

3. 3
Lipoproteínas: estrutura e função
• Responsáveis pelo transporte dos lipídeos no Plasma

4. 4
• Papel do HDL-C
Via Metabólica: lipídeos

5. 5
Aterogênese
Os macrófagos captam a LDL
oxidada formando as células
esponjosas
Macrófago Célula Espumosa
Espécies ativas do
oxigênio Vitaminas
LDL oxidada
LDL
H2O2, etc. E, C, A
-
+

6. 6
Placa de Ateroma
Acumulo de lipídios modificados
Migração das células inflamatórias
Ativação das células inflamatórias
Recrutamento das células
musculares lisas
Formação da capa fibrosa
(fibrinogenio)
Ruptura da placa
Agregação das plaquetas
Trombose

7. 7

8. 8
Placa de Ateroma
• Fatores que desestabilizam a placa
– Cigarro
– Álcool
– Radicais Livres
– Pressão Arterial elevada

9. 9
Conseqüências da Aterosclerose
Doença Arterial Coronária (DAC)
• Angina de peito
• Insuficiência Cardíaca
• Arritmias
• Infarto agudo do miocárdio (IAM)
Acidente Vascular Cerebral (AVC)
Doença Vascular Periférica

10. 10
Fumo
Enfermedad Arterial Coronariana
Fatores de Risco Coronariano Clássicos
LDL elevado
Hipertensão
Diabetes (RI)
Fatores
Trombogênicos
Aterosclerose
EAC
TG elevados
Obesidade
HDL baixo
Evento Coronariano
Hist. Familiar Idade Dieta gordurosa
Novos Fatores e
Marcadores de Risco
Homocisteína / Lp(a)
Fibrinogênio / PCR(as)

11. 11
Valores de referência para diagnóstico das
Dislipidemias em adultos >20 anos

12. 12
Determinações Laboratoriais
• Perfil Lipídico
– Colesterol Total (CT)
– Triglicerídeos (TG)
– HDL-C
– LDL-C

13. 13
Determinações Laboratoriais
• Determinações da coleta:
– Estilo de vida habitual nas últimas três semanas
– Jejum de 12-24hs, imprescindível para valores de TG e HDL-C
– Evitar exercício três horas antes da coleta
– Durante a coleta o paciente deve estar sentado e deve-se evitar a
estase venosa
– Esperar até três semanas em caso de doenças leves, mudanças
dietéticas recentes
– Esperar até três meses em caso de doença grave ou
procedimento cirúrgico
– Suspender medicamentos não imprescindíveis
– Pacientes sob tratamento não devem suspender a medicação
nem a dieta;

14. 14
• Mudança no Estilo de Vida
• Medicamentos
Terapêutica

15. 15
Mudança do Estilo de Vida (MEV)
A. Terapia Nutricional - Dieta
A. Exercício Físico
B. Tabagismo

16. 16

17. 17

18. 18

19. 19

20. 20
Tratamento Farmacológico
• Estatinas
• Ezetimiba
• Resinas de Troca Iônica
• Fibratos
• Ácido nicotínico
• Ômega-3
• Orlistat

21. Estatinas
• Medicamentos de escolha para se reduzir o LDL-C em
adultos. Deve-se usar a dose necessária ao alcance da meta
terapêutica, respeitando-se a ocorrência de efeitos
indesejáveis
• Inibem a enzima HMG CoA redutase (3-hidroxi-3-methyl-glutaril-CoA redutase),
necessária para a síntese de colesterol
21

22. 22

23. 23

24. 24

25. 25
Tratamento Farmacológico
 LOVASTATINA
Presentacion: Comprimidos de 10, 20 y 40 mg.
• SINVASTATINA
Presentacion: Comprimidos de 10, 20 y 40 mg.
São pró-fármacos inativos, sendo hidrolisados no trato gastrintestinal.
 PRAVASTATINA: possui um anel de lactona aberto e ativo
Presentacion: Comprimidos de 10 y 20 mg.

26. 26
 ATORVASTATINA
Presentacion: Comprimidos de 10, 20 y 40 mg.
• FLUVASTATINA
Presentacion: Comprimidos de 40 y 80 mg.
• ROSUVASTATINA
Presentacion: Comprimidos de 10 y 20.
são congêneres que contém flúor e são ativos quando administrados.
Tratamento Farmacológico

27. Estatinas
• Reduzem o LDL em 20 a 55 %
• Aumentam HDL em pacientes com HDL
normal
• Reduzem triglicerídeos, dependendo da
dose e da estatina
• Melhoram a função endotelial
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28. Atualização da Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose – 2017
28

29. Estatinas
• A síntese hepática de colesterol é máxima
entre meia noite e 2h da manhã, portanto as
estatinas devem ser tomadas a noite. A
menos que tem tempo de ação longo como a
atorvastatina e a rosuvastatina.
29

30. Efeitos adversos
• Hepatotoxicidade
• Miopatias – rabdomiólise
• Não devem ser usada na gravidez
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31. 31

32. Ezetimiba
• Inibe a absorção de colesterol no intestino
delgado, atuando seletivamente nos receptores
NPC1-L1 (Niemann-Pick C1-Like)
• Reduz cerca de 20 %
• É usado em terapia adjuvante com estatinas em
pacientes que apresentam efeitos adversos com
doses elevadas de estatina ou resposta insatisfat.
• Isolada constitui opção terapêutica em pacientes
que apresentam intolerância às estatinas
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33. 33

34. Ezetimiba
• A ezetimiba é empregada na dose única de
10 mg ao dia.
• Pode ser administrada a qualquer hora do
dia, com ou sem alimentação, não
interferindo na absorção de gorduras e
vitaminas lipossolúveis.
• Por precaução, recomenda-se que ela não
seja utilizada em casos de dislipidemia com
doença hepática aguda.
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35. 35
Tratamento Farmacológico
• Resinas de troca iônica
• Mais antigos; seguros pois não são absorvidos pelo TGI
•Capturam o colesterol na luz intestinal diminuindo sua
absorção e interrompendo a circulação entero-hepática
• Não reduzem a absorção dos triglicerídeos.
• Reduzem o LDL-C de forma dose-dependente (4 a 24
g/dia)

36. Resinas
• Colestiramina (Questran Light®)
• Colestipol
• Colesevelam (mais recente)
• No entanto, no Brasil, somente a colestiramina
está disponível.
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37. 37

38. Colestiramina
• Por não ser absorvida para a circulação
sistêmica, tem sido recomendada para crianças
hipercolesterolêmicas, isoladamente ou em
associação com estatinas, e é o único fármaco
liberado para mulheres embarazadas y en
amamentacion (Grau de Recomendação: IIa;
Nível de Evidência: A).
38

39. Colestiramina
EFEITOS COLATERAIS
• Extrenimiento (particularmente em idosos),
plenitude gástrica, náuseas e meteorismo,
além de exacerbação de hemorroidas
preexistentes. Diminui, eventualmente, a
absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D,
K e E) e de ácido fólico.
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40. 40
Tratamento Farmacológico
• Resinas de troca iônica

41. 41
Tratamento Farmacológico
• Resinas de troca iônica

42. 42
Tratamento Farmacológico
• Fibratos
• Aumentam a atividade da
lipase lipoprotéica,
diminuindo os níveis de
TG e VLDL, ao aumentar
sua eliminação

43. Fibratos
• Este estímulo leva ao aumento da produção
e da ação da LPL (lipasa lipoprotéica),
responsável pela hidrólise intravascular
dos TG,
• E à redução da ApoC-III (Apolipoproteina C-III),
responsável pela inibição da LPL.
• Aumento de HDL de 7 a 11%.
• Reduz as taxas séricas de TG de 30 a 60%..
43

44. 44

45. 45
Tratamento Farmacológico
• Fibratos

46. Recomendacões
• não se recomenda o uso de fibrato isolado ou
associado a estatinas para reduzir o risco
cardiovascular
• TG >204 mg/dL associdados a HDL < 34 mg/dL
pode ser recomendado
46

47. Fibratos
• EFEITOS COLATERAIS
• Distúrbios gastrintestinais, mialgia, astenia,
risco de litíase biliar, diminuição de libido,
erupção cutânea, prurido, cefaleia e
perturbação do sono.
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48. Ácido Nicotínico
• =Niacina (Vitamina B3) – vitamina do
complexo B
• 500 mg a 2 g por dia
• Melhor agente para aumentar os níveis de
HDL (30 a 40%)
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49. 49
Tratamento Farmacológico
• Ácido Nicotínico
• Reduz a ação da lipase tecidual nos adipócitos, levando à
menor liberação de ácidos graxos livres para a corrente
sanguínea. Como consequência, reduz-se a síntese de TG pelos
hepatócitos.
• Reduz ainda o LDL-c em 5 a 25%;
• Aumenta o HDL-c em 15 a 35%;
• Diminui o TG em 20 a 50%.

50. 50
Tratamento Farmacológico
• Ácido Nicotínico
• Efeitos adversos: Rubor facial, hiperuricemia e
alterações no trânsito intestinal
•Interações: potencializa a hipotensão ortostática
causada por anti-hipertensivos, diminui a efetividade de
hipoglicemiantes (hiperglicemia)
• Alternativa aos fibratos e estatinas ou em associação
com esses fármacos em portadores de
hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia ou dislipidemia
mista;

51. 51
Tratamento Farmacológico
• Ômega-3
• Diminuem a produção de VLDL no fígado
• Tem atividade antitrombótica e, por isso, interage com
anticoagulantes aumentando o risco de hemorragias;
• Dose ≈ 1 - 4g/dia
• Podem ser usados como adjuvantes aos fibratos nas
hipertrigliceridemias ou como alternativa em pacientes
intolerantes;

52. 52
Tratamento Farmacológico
• Orlistat
• Inibidor das lipases intestinais. Atua ligando-se
covalentemente aos sítios catalíticos das lipases gástrica
e pancreática.
• Diminui a absorção de triglicerídeos ingeridos em 30%
• Dose recomendada de 120 - 360 mg/dia
• Não se conhece definitivamente o papel do seu uso na
prevenção da aterosclerose