Metabolismo do Colesterol.     Prof. Mário – IBqM - UFRJ
Colesterol    • Lipídio (Álcool policiclico de cadeia longa)    esteroide fundamental a vida.    • Componente essencial de...
Papel na fluidez de membrana
Papel na fluidez de membrana
Plant stanolsNo double bond on B ringPlant sterolsDifferent side chains
Qual a principal fonte de colesterol?                                Essa???Essa???
Síntese de colesterol •   Todos os carbonos advém do acetil-coA •   A primeira etapa da síntese de colesterol é a formação...
Síntese de colesterol •   De onde vem o Acetil-CoA? •   Oxidação de glicose, ácidos graxos e aminoácidos
Síntese de colesterol
Regulação da síntese de colesterol     •   Um adulto pode chegar a sintetizar até 800mg de colesterol por dia!     •   O c...
Regulação da síntese de colesterol    •   Regulação gênica da HMG-CoA Redutase:
Inibição da HMG-CoA redutase      • Pode ser inibida a sua tradução de mRNA (colesterol ou metabólitos de mevalonato)     ...
Inibição da HMG-CoA redutase      • Pode ser inibida a sua tradução de mRNA (colesterol ou metabólitos de mevalonato)     ...
Ezetimibe•   Existem outras formas de se baixar os níveis de colesterol:•   EZETIMIBE•   Se liga a uma proteína intestinal...
Resposta aos quimioterápicos paratratamento de hipercolesterolemia
Sintese de sais biliares•   Bile, bílis ou suco biliar é um fluido produzido pelo fígado (produz cerca de um litro de bile...
Sintese de sais biliares
Síntese de Vitamina D• Vitamina importante para o desenvolvimento humano derivada do colesterol
Estrutura de hormônios esteróides
7 colesterol e lipoproteinas plasmaticas
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7 colesterol e lipoproteinas plasmaticas

  1. 1. Metabolismo do Colesterol. Prof. Mário – IBqM - UFRJ
  2. 2. Colesterol • Lipídio (Álcool policiclico de cadeia longa) esteroide fundamental a vida. • Componente essencial de membranas celulares de mamíferos (fluidez). • Molécula precursora de muitas moléculas Sinalizadoras tais como hormônios esteróides, vitaminas insolúveis, além de sais biliares. • Seu estudo tem alta importância médica, pois seu acúmulo na parede de vasos sanguíneos Constitui uma das doenças que mais mata no mundo.
  3. 3. Papel na fluidez de membrana
  4. 4. Papel na fluidez de membrana
  5. 5. Plant stanolsNo double bond on B ringPlant sterolsDifferent side chains
  6. 6. Qual a principal fonte de colesterol? Essa???Essa???
  7. 7. Síntese de colesterol • Todos os carbonos advém do acetil-coA • A primeira etapa da síntese de colesterol é a formação do isopentenil pirofosfato: • Formação de 3-hidroxi 3-metil glutaril CoA • HMG-CoA Redutase! • Mevalonato  isopentenil pirofosfato! • Etapas chave do processo
  8. 8. Síntese de colesterol • De onde vem o Acetil-CoA? • Oxidação de glicose, ácidos graxos e aminoácidos
  9. 9. Síntese de colesterol
  10. 10. Regulação da síntese de colesterol • Um adulto pode chegar a sintetizar até 800mg de colesterol por dia! • O colesterol é sintetizado majoritariamente pelo fígado • A taxa de síntese de colesterol é regulada pela concentração plasmática do mesmo • A enzima chave (e regulada) do processo é a HMG-CoA Redutase
  11. 11. Regulação da síntese de colesterol • Regulação gênica da HMG-CoA Redutase:
  12. 12. Inibição da HMG-CoA redutase • Pode ser inibida a sua tradução de mRNA (colesterol ou metabólitos de mevalonato) ou mesmo a proteína pode ser degradada no proteassoma. • Inibição por quimioterápicos: Divirtam-se...
  13. 13. Inibição da HMG-CoA redutase • Pode ser inibida a sua tradução de mRNA (colesterol ou metabólitos de mevalonato) ou mesmo a proteína pode ser degradada no proteassoma. • Inibição por quimioterápicos: Sinvastatina: • Inibibor competitivo da HMG-CoA
  14. 14. Ezetimibe• Existem outras formas de se baixar os níveis de colesterol:• EZETIMIBE• Se liga a uma proteína intestinal importante para a absorção do colesterol no intestino• Esse tratamento pode ser feito em conjunto OH com estatinas. OH N F O F
  15. 15. Resposta aos quimioterápicos paratratamento de hipercolesterolemia
  16. 16. Sintese de sais biliares• Bile, bílis ou suco biliar é um fluido produzido pelo fígado (produz cerca de um litro de bile por dia),  armazenado na vesícula biliar  e atua na digestão de gorduras.• Sais Biliares são derivados polares do colesterol (anfipáticos) e atuam como detergentes muito  poderosos. 
  17. 17. Sintese de sais biliares
  18. 18. Síntese de Vitamina D• Vitamina importante para o desenvolvimento humano derivada do colesterol
  19. 19. Estrutura de hormônios esteróides

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