XU-19P4

1. [Copaíba 013]
Óleo essencial: Aquilaria crassna
Composto: β-cariofileno
Título: In vivo anti-inflammatory activity of β-caryophyllene, evaluated by molecular
imaging
“Atividade anti-inflamatória in vivo do β-cariofileno, avaliada por imagem molecular”
Autor: Saad S. Dahham, Yasser M. Tabana, Mohamed B. Khadeer Ahamed, Amin M.S.
Abdul Majid
Journal: Molecules & Medicinal Chemistry
Vol (Issue): 1
Ano: 2015
DOI: 10.14800/mmc.1001
TAGs: β-cariofileno; anti-inflamatório; edema; in vivo; Aquilaria crassna; câncer de
cólon; metástases; apoptose; inflamação; analgésico; baixa toxicidade; administração
oral; copaíba; tomografia molecular de fluorescência; edema da pata; inflamação;
carragenina; inibição da inflamação; efeito anti-inflamatório; agentes anti-inflamatórios;
edema de pata de rato induzido; in vivo; pletismômetro; imagens moleculares;
Cannabis sattiva; aquilária.
Sobre o artigo:
O gênero de Aquilaria (Thymelaeaceae), particularmente as espécies de Aquilaria
crassna, são identificados como uma fonte conveniente e útil de componentes bioativos
como fenóis, flavonóides, benzofenonas, xantonas e sesquiterpenos.
Os estudos biológicos sobre A. crassna e seu princípio ativo sugerem que ambos
possuem potente atividade anticâncer contra células de carcinoma colorretal e de
câncer pancreático, mediados por mecanismo apoptótico.

2. Em geral, o β-cariofileno (BCP) é um componente sesquiterpeno comum, presente em
grandes quantidades em óleos essenciais de plantas, espécies vegetais, frutas e ervas
medicinais, e tem sido utilizado como aditivo aromatizante em alimentos.
Vários estudos têm sido atribuídos às atividades biológicas do BCP e em particular,
este parece possuir capacidade antioxidante, atividade antileishmania, induzir apoptose
em células tumorais e apresentando efeito de citotoxicidade contra células cancerosas.
Além disso, o BCP foi identificado como um constituinte principal (35%) no óleo
essencial de Cannabis sativa, o que o torna um importante canabinóide dietético com
alta seletividade de ligação ao receptor de endocanabinóide do tipo 2 (CB2).
Estudos recentes têm sugerido que o receptor CB2 desempenha papéis importantes na
modulação das respostas inflamatórias e dores neuropáticas. Consequentemente, a
administração oral de BCP reduziu significativamente a neuroinflamação espinhal em
modelos animais e melhorou a colite por meio da ativação do receptor CB2.
Agora está ficando mais claro que o câncer e a inflamação são processos intimamente
integrados. Em alguns tipos de câncer, a inflamação pode promover a etapa de
iniciação das células cancerosas, e o câncer pode desencadear a inflamação por vários
fatores mediadores e inibidores – incluindo fator de crescimento endotelial vascular
(VEGF), metaloproteinases de matriz (MMPs), fator de necrose tumoral-α (TNF-a) e
ciclooxigenase-2 (COX-2).
Esses eventos moleculares estão fortemente implicados no processo de rede
regulatória do microambiente tumoral e da inflamação, e, portanto, direcionar essas
vias com novas moléculas-alvo pode levar a um melhor diagnóstico e tratamento.
Em vista das propriedades multifuncionais do β-cariofileno, o presente estudo foi
desenhado para rastrear a atividade anti-inflamatória do BCP na inflamação aguda
usando tomografia molecular de fluorescência (TMF) por imagem molecular in vivo.
Os animais foram divididos em cinco grupos: o primeiro grupo recebeu 0,1 ml de água
destilada como controle negativo; o segundo recebeu 5 mg/kg do medicamento de
referência “indometacina” como controle positivo. E os grupos tratados (terceiro, quarto
e quinto) receberam tratamento oral com 200, 100 e 50 mg/kg de BCP,
respectivamente.
Uma hora após a administração via oral, foram injetados 0,1 mL de carragenina
(agente inflamatório), a 1% preparada em solução salina, na região da pata traseira
direita.
Um pletismômetro foi utilizado para medir a espessura da pata traseira direita de ratos
nos tempos 0, 1, 2, 3, 4 e 5h após a administração de carragenina. E, por fim, a

3. porcentagem de inflamação foi calculada usando uma fórmula específica para avaliar a
inflamação.
Resultados:
1. Caracterização de β-cariofileno
A estrutura química do β-cariofileno foi elucidada usando dados espectroscópicos,
indicando o BCP como o principal constituinte dos óleos essenciais de Aquilaria
crassna, com tempo de retenção de 7,38 minutos, peso molecular 204, fórmula
molecular C15H24 e pureza de 90%.
2. Efeito inibidor de BCP no edema de pata induzido por carragenina em ratos
Está bem estabelecido que o modelo inflamatório de edema de pata de rato induzido
por carragenina tem sido amplamente utilizado como um método adequado e acessível
para rastrear e desenvolver agentes anti-inflamatórios.
Portanto, este modelo foi usado para avaliar o efeito anti-inflamatório de BCP em
comparação com o medicamento de referência padrão indometacina, conforme
apresentado na Tabela 1.
Tabela 1: Tabela 1. Efeito de BCP no edema de pata induzido por carragenina em ratos. DW =
Água destilada; PV = Volume da pata; % IPV = Volume da pata de inibição percentual
Os pesquisadores observaram que a injeção de carragenina revelou um aumento
contínuo no edema da pata no grupo veículo – que recebeu apenas água destilada,
enquanto a inflamação foi drasticamente reduzida nos grupos tratados.
O grau de inchaço das patas de rato injetadas com carragenina foi atingido ao máximo
na 2ª h após a injeção, enquanto o BCP inibiu significativamente o desenvolvimento de
edema na 4ª e 5ª h após o tratamento.
Os valores percentuais de inibição da inflamação do tratamento com BCP (200, 100 e
50 mg/kg) foram 87,6%, 71,4% e 56,2%, respectivamente.

4. 3. FMT (tomografia molecular de fluorescência)
A fim de obter uma visão mais próxima do efeito anti-inflamatório do BCP, o FMT foi
usado para avaliar o agente de imagem fluorescente MMP em camundongos induzidos
por carragenina.
Esta técnica oferece imagens não invasivas de corpo completo e tecidos profundos em
modelos de animais pequenos e, neste estudo, gerou resultados tridimensionais ricos
em informações para avaliar a eficácia do BCP contra a inflamação aguda.
A vantagem de usar FMT em relação a outro método é que esse fornece uma
compreensão profunda do mecanismo e da progressão das doenças e dá suporte aos
resultados de outros modelos. Ele produz leituras precisas sobre a promoção e
progressão da doença, e que pode ser possível aplicar dados de FMT para indicar o
desenvolvimento de doenças.
A análise de varredura FMT mostrou intensidade significativamente alta de sinal
fluorescente nos animais de controle negativo com inflamação aguda induzida pela
carragenina. Enquanto o tratamento com BCP mostrou uma redução dependente da
dose na intensidade de fluorescência.
Os resultados do FMT foram consistentes com os resultados do edema da pata do rato
induzido por carragenina, onde o BCP inibiu a inflamação aguda de uma forma
dependente da dose, e podem ser comparados com o medicamento padrão de
referência, o diclofenaco de sódio (Figura 1).

5. Figura 1: Imagem tomográfica FMT para avaliar a doença inflamatória aguda usando o agente
de imagem fluorescente. (1 e 6) Imagens tomográficas de controle normal sem tratamento com
carragenina. (2) O sinal fluorescente do controle negativo é representado como uma projeção
de intensidade máxima. (3) Resultado para o grupo tratado com baixa concentração (100
mg/kg) de BCP. (4) Resultados para o grupo tratado com a alta concentração (200 mg/kg) de
BCP. (5) Resultado para o grupo tratado com o controle positivo, diclofenaco de sódio (10
mg/kg). (6) Controle normal sem tratamento com carragenina.
Na prática:
O BCP é um composto facilmente encontrado em diversos tipos de gêneros botânicos
e também possui diversas atividades medicinais, e nesse estudo, as propriedades
anti-inflamatórias do BCP apresentaram atividades benéficas na prevenção e no
tratamento de doenças relacionadas à inflamação.
Ainda, devido à sua baixa toxicidade e sua alta capacidade de penetração na pele, o
seu uso tópico é recomendável e pode ser aplicado para reduzir inflamações em geral.
Você pode utilizar massageando a pele com o óleo essencial de copaíba, para que
assim ela absorva o BCP e atue diretamente na redução da inflamação.