Referências da Conferência Inaugural do Curso de Especialização em Aleitamento Materno - Passo 1 proferida pela Dra. Fabíola Suano.

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Origens desenvolvimentistas da saúde e
doença (DoHAD): definições, conceitos e
perspectivas em pediatria
Fabíola Isabel Suano de Souza
Nutrição, desenvolvimento e saúde no longo prazo: foco no início da vida
INTRODUÇÃO E CONCEITO

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O que é o DOHaD ?
“Developmental Origins of
Health and Disease (DOHaD)”
– Origens Desenvolvimentistas
da Saúde e da Doença.
“Sociedade Internacional”
Hanson M. J Dev Orig Health Dis. 2015 Oct;6(5):434-7.
Missão do DOHaD
• Conhecer as bases fisiológicas e fisiopatológicas de como o
ambiente, em fases precoces da vida, influencia no
desenvolvimento humano e no risco para doenças crônicas não
transmissíveis – ORIGENS DA SAÚDE E DA DOENÇA.
• Estimular e promover pesquisas sobre as origens fetais e
desenvolvimentistas das doenças, envolvendo cientistas de
diversas áreas e países.
Hanson M. J Dev Orig Health Dis. 2015 Oct;6(5):434-7.

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• Sociedade Internacional (DOHaD) com 594 membros
(Newsletter, junho de 2016)
O que é o DOHaD ?

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O que é o DOHaD ?
Assembléia Geral da ONU 2011
(setembro, 2011): “... Saúde materna e
da criança está intrinsicamente
relacionada com doenças crônicas não
transmissíveis e seus fatores de risco ...”
Hanson M. J Dev Orig Health Dis. 2015 Oct;6(5):434-7.
DOHaD: a concepção do conceito
• Hipócrates (460 a 360 a.C): “A vida antes do nascimento tem
um profundo impacto sobre a saúde mais tarde”. Tratado 27
sobre a natureza da criança.
• Kermarch, 1930: associação entre mortalidade precoce em
populações que vivem em situação de miséria.
• Forsdahl, 1977: associação entre doença cardiovascular mais
frequente em indivíduos de menor nível sócio-econômico.
• Dörner, 1978: “programação” – termo menos adequado
• Barker, 1986: peso ao nascer e doença coronariana
Hanson M. J Dev Orig Health Dis. 2015 Oct;6(5):434-7.

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Hipótese de Barker
David Barker e Clive Osmond
(Lancet, 1989) mostraram
associação entre mortalidade
infantil, nutrição em fases
precoces e doença coronariana na
vida adulta.
Achados epidemiológicos que não
tinham explicação dos mecanismos.
Hanson M. J Dev Orig Health Dis. 2015 Oct;6(5):434-7.
DOHaD: a concepção do conceito
• Década de 90: ampliação dos estudos experimentais e
modificação visão centralizada “genética” no desenvolvimento
de doenças
• Origem fetal das doenças do adulto (FOAD): reunião em
Mumbai, fevereiro de 2001.
• Origens Desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHaD):
sociedade com cerca de 550 membros, em 57 países.
*** Programação: não é o mais adequado (determinismo)
Hanson M. J Dev Orig Health Dis. 2015 Oct;6(5):434-7.

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Investimento na saúde e nutrição de gestantes e crianças até os
2 anos de idade (1000 dias) tem poderoso impacto na
prevenção de doenças em curto e longo prazo.
Programa lançado pela Organização das
Nações Unidas em 2010: apoio governos,
sociedade civil e setor privado
1. Redução em 40% do número de crianças menores de 5 anos que têm desnutrição
crônica (comprometimento estatural)
2. Redução de 50% da anemia em mulheres em idade reprodutiva
3. Redução de 30% no baixo peso ao nascer
4. Impedir o aumento de crianças com sobrepeso
5. Aumentar em 50% os índices de aleitamento materno exclusivo até 6 meses
6. Reduzir ou manter a desnutrição aguda no máximo em 5%
• Estudos sobre crescimento, alimentação e
desenvolvimento
• Geração de conhecimento:
– Estudos epidemiológicos, experimentais
(animais, células e moleculares), ensaios clínicos
e de “custo-benefício”
• Impacto na saúde em curto e longo prazo
– Prevenção e tratamento de doenças
• Conhecimento integrado e aplicado (prática)
DOHaD e evidências científicas
Dijane HB, et al.Br J Nutr. 2010; 104(suppl): 1S-25S.

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MECANISMOS
Mecanismos
• Mudança permanente das estruturas:
– Leptina → cérebro (neutrotransmissores)
– Desnutrição intrauterina → pâncreas (fibrose e alt.vascular)
– CIUR → rim (↓ nº de néfrons)
• Expressão gênica (epigenética): PPARα, PDX-1 e HNF4α
– Metilação do DNA
– Modificação de histonas
• Aceleração envelhecimento celular: p53-p21-pRb/p16
– Hipóxia fetal (CIUR) → estresse oxidativo e alt. mitocondrial

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Mudança
estrutural: rins
RNBP = Encurtamento de telômero: ciclo de replicação
Metilação do DNA
Acetilação de histonas
Metilação do DNA e acetilação das histonas
Mudanças hereditárias na expressão
gênica que independem de alterações na
sequência primária do DNA
Expressão gênica: epigenética

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Waterland RA. Faseb J 2007;21:3380.
Mecanismos: epigenética
Envelhecimento: placenta
• Nitrotirosina (resíduos)
• Superóxido dismutase
• Manganês – MgSOD
• Cobre – CuSOD
• Extracelular - ECSOD
Lean Overweight Obesity Não marcado
• MgSOD
• Nitro
• ECSOD
• CuSOD

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Aspectos importantes
• Reversibilidade do fenótipo: questão complexa e ainda
não esclarecida (Srinivasan et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 304:E486-94)
• Efeitoaindividualizado: marcadoresaepigenéticos
mostram que a a interferência não é uniforme (Evasion Study
Group. Moleres et al. Faseb J. 2013; 27: 2504-12)
• Transgeracional: estudos em animais de
experimentação e humanos mostrando que a
exposição precoce a fatores de risco pode influenciar a
ocorrência de diabetes e DCV em gerações
subsequentes (Patti ME. Cell Mol Life Sci. 2013; 70:1597-608)
ESTUDOS

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de Rooij SR, Roseboom TJ. BMJ Open. 2013 Jun 20;3(6).
Desnutrição: gestante (Fome da Holanda)
Amsterdã: 2414 indivíduos
Indivíduos: 68 anos (F1)
Filhos: 37 anos (F2)
400 – 800 kcal/dia
BMJ Open. 2013 Jun 20;3(6).BJOG. 2013 Apr;120(5):548-53.
F1 (68 anos)
↑ LDL-c
↑ Ca mama
↓ Cognição
F2 (37 anos) Filhos de pais expostos à fome ↑ IMC (+1,6 kg/m²)

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Desnutrição gestante:
Cerco de Leningrado
Rotar O, et al. J Hypertens. 2015 Sep;33(9):1772-9.
900 dias
Desnutrição na gestante
• Resultados:
– ↓ Parâmetros antropométricos (peso e estatura)
– ↑ HDL-c
– ↑ Hipertensão arterial sistêmica
– Ø Doenças cardiovasculares e tumores
Rotar O, et al. J Hypertens. 2015 Sep;33(9):1772-9.
Fome na Holanda ≠ Cerco de Leningrado
• Período pós-natal
• Holanda: recuperação nutricional mais rápida

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• Objetivo: efeito de intervenção nutricionais e estilo de vida no período
antenatal em gestantes obesas
• Método: ensaio clínico randômico multicêntrico com 2212 mulheres
entre 10 e 20 semanas de gestação de 3 maternidades públicas na
Austrália
– 1108 mulheres receberam orientação para hábitos alimentares e estilo de vida
adequados (dieta balanceada com consumo limitado de CH simples e gorduras
saturadas)
– 1104 pré-natal padrão sem essas orientações.
Estudos de intervenção gestante: LIMIT Trial
Dodd et al. BMJ. 2014 Feb 10;348:g1285.
Estudos de intervenção randômicos: LIMIT Trial
Desfecho Grupo intervenção
(n=1075)
Grupo controle
(n=1067)
Não ajustado Ajustado
GIG 203 (19) 224 (21) 0,90 (0,6-1,07), 0,23 0,90 (0,77-1,07), 0,24
PN > 4000 g 164 (15) 201 (19) 0,81 (0,67-0,98), 0,03 0,82 (0,68-0,99), 0,04
Efeito do tratamento (95%IC), p valor
Dodd et al. BMJ. 2014 Feb 10;348:g1285.

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Obesidade e Peso ao Nascer
• Estudo coorte (USA 1998-99, n = 7738) avaliou
fatores de risco e evolução da obesidade em crianças
do nascimento até 14 anos
Peso ao nascer
≥ 4000 gramas
RR 5,11 (2,92 – 8,94)
Sobrepeso e Obesidade
Cunningham SA, Kramer MR, Narayan KM. N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1660-1.
Aleitamento materno e perfil lipídico
• Revisão sistemática: avaliar o impacto da alimentação
do lactente (<1 ano) no perfil lipídico de
adolescentes/adultos jovens (média idade 15,1 anos)
• 37 estudos (n = 1532)Alimentação: aleitamento
materno ou fórmulas infantis
Owen CG, Whincup PH, Odoki K, Gilg JA, Cook DG. Pediatrics. 2002 Sep;110(3):597-608.

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Aleitamento materno e perfil lipídico
• Resultados:
–Aleitamento materno: [colesterol total e
LDL-c] ↑ lactentes e ↓ na vida adulta
Owen CG, Whincup PH, Odoki K, Gilg JA, Cook DG. Pediatrics. 2002 Sep;110(3):597-608.

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Considerações finais
• DOHAD: conceito “antigo” que vem sendo defendido por
sociedades científicas (situação atual DCNT)
• Promoção da saúde: período crítico e plasticidade
• Trajetória que pode ser modificada
• Pediatra / Profissional de saúde
– Crescimento / Desenvolvimento
– Alimentação
– Ambiente saudável