1. ANTIHIPERTENSIVOS
Farmacologia do
Tônus Vascular
Profa. Selma do Nascimento Silva

2. Tônus Vascular
Farmacologia do Tônus Vascular
•Débito cardíaco + tônus vascular (grau de contração do
músculo liso vascular) determina a suficiência de perfusão dos
tecidos do corpo;
• Importância do tônus vascular — incluem desde a angina de
peito até a hipertensão, o fenômeno de Raynaud e a enxaqueca
— desregulação do tônus vascular;
FISIOLOGIA DA CONTRAÇÃO E DO RELAXAMENTO DO MÚSCULO LISO
VASCULAR
O tônus vascular constitui um regulador essencial da
perfusão tecidual, que determina se os tecidos estão
recebendo O2 e nutrientes em quantidades suficientes para
suprir suas demandas. PAM = RVS x DC

3. FISIOLOGIA DA CONTRAÇÃO E DO RELAXAMENTO DO MÚSCULO
LISO VASCULAR

4. CONTRAÇÃO E RELAXAMENTO DO
MÚSCULO LISO VASCULAR
A estimulação das células musculares lisas vasculares pode aumentar a
concentração citoplasmática de Ca2+ através de dois mecanismos:
Fontes de Ca2+ para a contração das células musculares lisas vasculares.

5. Mecanismo de contração e relaxamento da
célula muscular lisa vascular
cinase da cadeia leve de miosina (MLCK)

6. REGULAÇÃO DO TÔNUS VASCULAR
Endotélio Vascular
o óxido nítrico e a endotelina.
ÓXIDO NÍTRICO: a estimulação
colinérgica muscarínica do endotélio
induz à produção de uma molécula
relaxante nas células endoteliais que,
a seguir, difunde-se para as células
subjacentes do músculo liso vascular,
ativando a guanilil ciclase. A suposta
substância vasodilatadora foi
denominada fator de relaxamento
derivado do endotélio ou (EDRF,
endothelialderived
relaxing factor).

7. REGULAÇÃO DO TÔNUS VASCULAR
Endotélio Vascular: a endotelina.
ENDOTELINA: vasoconstritor
endógeno mais potente descoberto
até hoje. A endotelina pode ser
considerada uma imagem
―especular‖ funcional do NO: tratase de um potente vasoconstritor
derivado do endotélio, enquanto o
NO é um potente vasodilatador
derivado do endotélio.

8. CLASSES E AGENTES FARMACOLÓGICOS
• Vasodilatadores 
e/ou sobre o endotélio
vascular adjacente para diminuir o tônus vascular.
1. Doadores de NO farmacológicos — como os nitratos orgânicos e o
nitroprussiato de sódio — provocam vasodilatação ao ativar a
guanilil ciclase cGMP e aumentam, portanto, a desfosforilação das
cadeias leves de miosina.
2. Inibidores da cGMP fosfodiesterase tipo V (PDE5)- impedem a
hidrólise do cGMP e, portanto, promovem a desfosforilação das cadeias
leves de miosina, particularmente no músculo liso do corpo cavernoso.

9. CLASSES E AGENTES FARMACOLÓGICOS
3. Bloqueadores dos canais de Ca2+ - provocam vasodilatação ao reduzir as
concentrações intracelulares de Ca2+.
4. Ativadores dos canais de K+ - induzem vasodilatação através da abertura dos
canais de K+ sensíveis ao ATP; a conseqüente hiperpolarização das células impede a
ativação dos canais de Ca2+ regulados por voltagem que é necessária para o influxo
de Ca2+ e a contração do músculo liso vascular.
5. Antagonistas dos receptores de endotelina- bloqueiam a vasoconstrição mediada
pela endotelina.
6. Antagonistas alfa1-adrenérgicos- inibem a ação vasoconstritiva da epinefrina e
da norepinefrina endógenas.
7. Inibidores da ECA e os antagonistas do receptor de angiotensina II do subtipo 1
(AT1)- inibem os efeitos vasoconstritores da angiotensina II endógena através da
inibição da formação de angiotensina II (inibidores da ECA) ou bloqueio da ação da
angiotensina II no seu respectivo receptor (antagonistas do AT1). A hidralazina e os
antagonistas -adrenérgicos também modulam o tônus vascular. Essas classes e
agentes farmacológicos são discutidos adiante.

10. Locais de ação dos vasodilatadores

11. 1.NITRATOS ORGÂNICOS E NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
•Trinitrato de gliceril/
nitroglicerina (NTG)
 Angina do peito,
IAM, HÁ, ICC e ICA;
Mecanismo de Ação

12. 1.NITRATOS ORGÂNICOS E NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
Locais de ação dos nitratos orgânicos

13. 1.NITRATOS ORGÂNICOS E NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
Nitroprussiato de sódio
-Via intravenosa  controle
hemodinâmico potente nas
emergências hipertensivas e
na insuficiência cardíaca
grave.
-Rápido
início
de
ação, duração de ação curta
e alta eficácia, o NTPS deve
ser
infundido
com
monitoração contínua da PA
e cuidadosa titulação da
dose do fármaco para o seu
efeito produzido;
- NTPS  NO e cianeto;
Fig. 21.10 Estrutura química e metabolismo do nitroprussiato de sódio. A. O
nitroprussiato de sódio é um complexo de ferro, cianeto (CN) e um grupo nitroso
(NO). B. O nitroprussiato de sódio sofre decomposição espontânea, liberando NO
e cianeto. O NO produz vasodilatação, enquanto o cianeto é metabolizado no fígado a
tiocianato, que sofre excreção renal. Pode ocorrer toxicidade do cianeto devido à
administração prolongada do fármaco ou na presença de insuficiência renal.

14. 2. INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE
• Anrinona e a milrinona - impedem a hidrólise de nucleotídios cíclicos (cAMP,
cGMP) às suas formas monofosfato (5- AMP, 5-GMP).
• Sildenafil (protótipo), vardenafil e o tadalafil, inibidores da fosfodiesterase
 seletivo para a cGMP fosfodiesterase tipo V (PDE5).
• PDE5 - expressa principalmente no músculo liso do corpo cavernoso, mas
também é expressa na retina e nas células musculares lisas vasculares
disfunção erétil (DE);
•Na fisiologia normal, o NO liberado pelas terminações nervosas do pênis ativa a
guanilil ciclase no músculo liso do corpo cavernoso, resultando em aumento da
concentração intracelular de cGMP, relaxamento do músculo liso, influxo de
sangue e ereção do pênis. Como inibem a cGMP fosfodiesterase no músculo
liso do corpo cavernoso, o sildenafil, o vardenafil e o tadalafil podem
potencializar os efeitos da sinalização endógena de NO-cGMP e, portanto,
potencializar a ereção peniana.

15. Disfunção Erétil (ED)
O mecanismo fisiológico para a ereção do pênis envolve a liberação de óxido nítrico (NO) no corpo cavernoso
durante a estimulação sexual. O NO, então, ativa a enzima guanylato ciclase, o que resulta em um aumento
nos níveis daguanosina cíclica monofosfatase (cGMP), produzindo uma relaxação muscular no corpo
cavernoso e permitindo seu enchimento com sangue. Sildenafil (o princípio ativo do viagra) aumenta o efeito do
NO por inibir a fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), enzima que é responsável pela degradação do cGMP no corpo
cavernoso.

16. 3. Antagonistas dos Canais de Ca2+
• Bloqueadores dos canais de Ca2+ - Atuam sobre o músculo liso vascular e
miocárdio.
• Canais de Ca2+ regulados por voltagem (denominados canais L, T, N e P).
• Uso: efetivos em idosos e naqueles com atividade da renina plasmática baixa.
Angina
pectoris,
taquicardia
supraventricular
recorrente,
fenômeno
de
Raynaud, enxaqueca, insuficiência cardíaca diastólica e espasmo esofagiano.
• Contraindicações: bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau (verapamil
e diltiazem) e insuficiência cardíaca diastólica com moderada a importante disfunção
sistólica. Embora sejam usualmente bem tolerados, uma variedade de efeitos
adversos pode ocorrer. Tonturas, cefaleia, rubor facial e edema periférico são os mais
comuns.

17. Principais localizações dos canais
de cálcio tipos L e T.

18. 3. Antagonistas dos Canais de Ca2+
Classes Químicas:
• Diidropiridinas (nifedipina, anlodipina e felodipina);
• Benzotiazepinas (diltiazem) ;
• Fenilalquilaminas (verapamil).
Tabela: Seletividade dos Bloqueadores dos Canais de Ca2+

19. Tabela I. Diferenças farmacocinéticas dos
antagonistas de canais de cálcio.

20. Mecanismo de ação: tipos de canais de Ca2+

21. Insulina importante no tratamento de
intoxicação por verapamil…porquê?

22. 4. ATIVADORES DOS CANAIS DE K+
• Minoxidil, cromacalim, pinacidil e nicorandil.
• Ativadores dos canais de K+- produzem vasodilatação arterial
direta através da abertura dos canais de K+ modulados por
ATP (algumas vezes denominados canais de K+ ATP) na
membrana plasmática das células musculares lisas vasculares.
• Efeitos colaterais: cefaléia, rubor..

23. 5. ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
DE ENDOTELINA
Bosentan- antagonista competitivo dos
receptores ETA e ETB.
Uso: Hipertensão pulmonar;
Efeito adverso: ↑níveis séricos de
transaminase, e cerca de 10% dos
pacientes apresentaram elevações de
mais de três vezes o limite superior do
normal.
Obs.: Na atualidade, está sendo
investigado um antagonista seletivo do
receptor ETA, o sitaxsentan.

24. SIMPATOLÍTICOS- BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
A- BLOQUEADORES PERIFÉRICOS
1. BLOQUEADORES NEURONAIS
RESERPINA (serpasol)
GUANETIDINA (ismelina)
2. BLOQUEADORES RECEPTORES
2.1. - bloqueadores- pré e pós- sináptico: fentolamina
2.2. - bloqueadores- pós- sináptico:
2.3. α e β – bloqueadores: carvelidol e brisopolol
2.4. β – bloqueadores: propanolol
B- SIMPATOLÍTICOS CENTRAIS (Agonistas alfa)
METILDOPA
CLONIDINA

25. SIMPATOLÍTICOS- BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
2. BLOQUEADORES RECEPTORES: - bloqueadores- póssináptico:
PRAZOSINA, TERAZOSINA,
DOXAZOSINA ......
Antagonismo reversível 
seletividade 1 >>> 2
Captação
neuronal
2
+ b
NA
Prazosina
Captação tecidual
extra-neuronal
1
b
EFEITOS BIOLÓGICOS
Difusão

26. Hidralazina: agente vasodilatador
• Apresolina(Novartis) 25/50mg; Nepresol (Cristália) comp 50
mg/amp 1ml 20 mg; Lowpress (Cazi) 25 / 50 mg.
•
Associações: Reserpina
esidrex (Novartis)
+
Diidralazina
+
Hidroclorotiazida:
• Relaxamento da musculatura lisa arteriolar.
• Bloqueadores dos receptores alfa1
Adelfan-

27. CASO
•
GF, um homem de 63 anos de idade com história de hipertensão, diabetes e
hipercolesterolemia, começa a sofrer episódios de dor torácica ao fazer esforços.
Uma semana depois do primeiro episódio GF tem uma crise de dor torácica enquanto
corta a grama. Vinte minutos depois de ter começado a sentir dor, GF toma dois
comprimidos de nitroglicerina sublingual de sua esposa. Dentro de poucos minutos
após tomar o medicamento, sente-se muito melhor. Com efeito, GF sente-se tão bem
que resolve tomar uma das pílulas de sildenafil (Viagra®) que um amigo lhe havia
oferecido anteriormente. Alguns minutos depois de tomar sildenafil, GF apresenta
rubor e dor de cabeça latejante e sente o coração disparado. Ao levantar-se, sente
tonteira e desmaia. É imediatamente levado ao departamento de emergência, onde
descobrem que está com hipotensão grave. É rapidamente colocado em decúbito
dorsal com as pernas elevadas e monitorado até recuperar a consciência. O médico
considera a administração de um agonista -adrenérgico, como a fenilefrina, mas a
rápida melhora da hipotensão do paciente após ter sido colocado em decúbito dorsal
sugere não haver necessidade de intervenção farmacológica. Após a recuperação de
GF, o médico discute com ele os perigos de tomar medicamentos sem prescrição e,
especificamente, o risco da administração concomitante de nitratos orgânicos e
sildenafil.

28. Questões
1. Qual o mecanismo pelo qual a nitroglicerina sublingual atua
tão rapidamente para aliviar a dor torácica?
2. Quais os efeitos adversos comuns da nitroglicerina?
3. Como o sildenafil e os nitratos orgânicos podem interagir
para precipitar hipotensão grave?
4. Os anti-hipertensivos não-nitratos, como os bloqueadores
dos canais de cálcio, também estão contra-indicados para
homens que fazem uso de sildenafil? Como os mecanismos de
ação dos fármacos podem ser utilizados para prever possíveis
interações medicamentosas ou ausência de interações?