Inibidores do simporte Na+/Cl-: Tiazidas e diuréticos semelhantes a Tiazidas

Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Instituto de Ciências Biológicas e Naturais (ICBN)
Disciplina de Farmacologia
Professor Douglas Cobo Micheli
Inibidores do simporte Na+-Cl-:
Tiazidas e diuréticos semelhantes a
Tiazidas
Bruna Raphaela Oliveira Silva
Juliana de Morais Palmieri da Silva
Lais de Melo Valente
Curso de Biomedicina
Uberaba - MG
Junho/2015

Locais de ação dos fármacos Diuréticos
INIBIDORESDOSIMPORTENA+-CL-:TIAZIDASE
DIURÉTICOSSEMELHANTESATIAZIDAS
Fonte: Rang & Dale 7ª edição
Fig. 28.4 Esquema
mostrando a absorção de
sódio e cloreto no néfron e
os principais locais de ação
dos fármacos. As células são
retratadas como uma borda
mais escura em torno da luz
tubular amarela. Mecanismos
de absorção de íons na
margem apical da célula
tubular: (1) troca Na+/H+; (2)
cotransporte de Na+/K+/2Cl-;
(3) cotransporte de Na+/Cl-;
(4) entrada do Na+ através
dos canais de sódio. O sódio é
bombeado para fora das
células e para o interstício
pela Na+/K+-ATPase na
margem basolateral das
células tubulares (não
mostrado). Os números nos
quadros dão a concentração
de íons em milimol por litro
de filtrado e a porcentagem de
íons filtrados ainda restantes
no líquido tubular nos locais
especificados. TC, túbulo
coletor; TD, túbulo distal,
TCP, túbulo contorcido
proximal; AAE, alça
ascendente espessa (Dados de
Greger, 2000.)
FIG. 1

Local de ação dos fármacos Diuréticos
A Figura 1 objetiva ilustrar os locais de ação das cinco classes de
diuréticos, a saber:
(a) Diuréticos osmóticos, atuando no glomérulo e em parte do tubo
proximal (atuação secundária): aumentam a excreção Na+/H2O;
(b) Inibidores da anidrase carbônica luminal, atuam principalmente
no túbulo proximal e secundariamente no ducto coletor ,impedindo a
reabsorção de NaHCO3;
(c) Diuréticos de alça, cujo local de atuação é o ramo ascendente
espesso da alça de Henle, inibindo o simporte Na+/K+/2Cl-,
paralisando o transporte de íons nesse segmento do néfron;
(d) Diuréticos Tiazídicos: atuam no túbulo contorcido distal
(TCD) aumentando a excreção de NaCl , através da inibição do
simporte desses íons;
(e) Poupadores de potássio (antagonistas da aldosterona), atuam
competindo com a aldosterona, inibindo a reabsorção de sódio e a
secreção de potássio.

FIG. 2
Fonte: Goodman & Gilbert 12ª edição

Fonte: Goodman & Gilbert 12ª edição
FIG. 3

 Figura 3:
 O transporte é acionado por uma bomba de sódio (Na+/K+
ATPase) na membrana basolateral;
 A energia livre do gradiente eletroquímico para o sódio é
aproveitada pelo simporte Na+/Cl- na membrana luminal, o que
desloca o cloreto para dentro da célula epitelial contra o seu
gradiente eletroquímico;
 O cloreto sai da célula pela membrana basolateral,
passivamente, em parte através de um canal de cloreto e em
parte através de um cotransportador K+/Cl-.
 CONCLUSÃO  diuréticos Tiazídicos inibem o simporte
Na+/Cl-

Fonte: Rang & Dale 6ª edição

Aspectos farmacocinéticos
 Os tiazídicos são eficazes quando administrados por via oral, sendo
bem absorvidos no trato gastrointestinal. São eliminados na urina,
principalmente por secreção tubular, mecanismo pelo qual competem
com ácido úrico;
 Efeito na hemodinâmica renal
 Não afetam o fluxo sanguíneo renal (FRS);
 Reduzem variavelmente a taxa de filtração glomerular (TFG)
devido a um aumento na pressão intratubular;
 Têm pouca ou nenhuma influência na retroalimentação túbulo-
glomerular (RTG), pois os Tiazídicos atuam em um ponto após a
mácula densa (pós-feedback).

Diuréticos Tiazídicos X Diuréticos de Alça
INIBIDORESDOSIMPORTENA+-CL-:TIAZIDASEDIURÉTICOS
SEMELHANTESATIAZIDAS
- potentes
+ tolerados
 magnitude
sobre o
balanço de
íons
 Eliminação
de cálcio
Tiazídico
s
+potentes
- tolerados
 magnitude
sobre o
balanço de
íons
 Eliminação
de cálcio
Alça
Co-administração 
EFEITO SINÉRGICO

Usos clínicos/terapêuticos dos diuréticos tiazídicos
 Prevenir a formação recorrente de cálculos na
hipercalciúria idiopática, pois mediante à utilização
crônica reduzem a excreção de cálcio;
 Usado para diabetes insípido nefrogênico e doenças renais,
como síndrome nefrótica, insuficiência renal crônica (IRC)
e glomerulonefrite aguda;
 Insuficiência cardíaca leve (porém os diuréticos de alça são
preferíveis).
INDICAÇÃO ESPECIAL  Tratamento da hipertensão não
complicada

Efeitos indesejáveis
 Raramente provocam desordens do SNC (vertígem,
parestesias, xantopsia e fraqueza), do TGI (anorexia, náuseas,
vômitos, diarréia, cãibras, constipação, colecistite e
pancreatite), hematológicas (discrazias sanguíneas) e
dermatológicas (fotossensibilidade e exantemas);
Hipocalemia;
Alcalose metabólica;
Urecemia;
Diminuição na excreção de cálcio;
Aumento do colesterol;
Impotência;
Diabetogênico, pois podem causa hiperglicemia;
Ação vasodilatadora.

• Reduz o volume
de água no
sangue/retenção
de água
Diserim®
• Amplamente
utilizado
Ação mais curta
(ação 8 a 12h)
Diuréticos Tiazidas
 Efeito máximo em 4 a 6 horas;
 Contraindicado para pacientes alérgicos a sulfa (radical sulfonamida ) e
pacientes com insuficiência renal crônica (IRC);
 RAM: boca seca, sede, hipotensão, e taquicardia;
 Elevação dos níveis de prolactina (não usar durante a amamentação);
 Potencializa os efeitos da ingestão alcoólica.
Bendroflumetiazida/ Bendrofluazida

• Tratamento de
inchaços/
edemas
Diuril®
• Insuficiência
cardíaca
Meia-vida ~1,5
hora
 Não usar durante a gravidez;
Não pode ser tomada com alimentos;
 Contraindicado a pacientes com gota e com graves problemas
hepáticos;
 Evitar utilizar com refrigerantes e demais bebidas industrializadas.
Clorotiazida

• Terapia
adjuvante no
tratamento do
edema
Enduron®
• Redução da
retenção de
água
Fármaco 100%
metabolizado
 RAM: erupções cutâneas, angina, descamação e distensão da pele;
 Interage com diversos medicamentos para o controle da hipertensão,
diabetes e esteroides;
 Contraindicado a pacientes com pancreatite.
Metilclotiazida/Meticlotiazida

• É seguro para a
lactação
materna
Renese®
Minizide®
• Diurético anti-
hipertensivo
Ministrado via
oral (VO)
 Aumento excessivo na quantidade de urina (poliúria);
 Ministrado uma a duas vezes ao dia;
 É considerado diurético tiazídico de efeito previsível.
Politiazida

• Pode ser ainda utilizado
no tratamento dos
edemas associados com
insuficiência cardíaca
congestiva, cirrose
hepática e com a terapia
por corticosteroides.
Clorana®
Moduretic®
• Também é eficaz no
edema relacionado a
várias formas de
disfunção renal, como
síndrome nefrótica,
glomerulonefrite aguda e
insuficiência renal
crônica.
Meia-vida ~2,5
horas
 A Hidroclorotiazida é contraindicada para os pacientes com
anúria e aqueles que apresentem hipersensibilidade
à Hidroclorotiazida ou outros fármacos derivados da sulfonamida.
Hidroclorotiazida & Hidroflumetiazida

• Insuficiência
cardíaca congestiva
estável de grau
leve a moderado
• Edema de origem
específica
Higroton®
• Anti-
hipertensivos
modernos;
Duração de ação
mais longa
A Clortalidona está contraindicada em pacientes com hipersensibilidade
aos componentes da fórmula, doença grave do fígado, gota, níveis baixos
de potássio ou de sódio no sangue, níveis muito altos de cálcio no sangue,
doença grave nos rins ou ausência de urina e na gravidez.
 Uso em idosos , crianças e outros grupos de risco.
Clortalidona
Quimicamente distintos  ações semelhantes
Diuréticos semelhantes a Tiazidas

• Reduz a
pressão
arterial
Natrilix SR®
• Menos
desequilíbrio
metabólico
Dose equivalente
mais baixa
Diuréticos semelhantes a Tiazidas
 O medicamento deve ser engolido, sem mastigar, com um copo cheio
de água;
 Teratogênico;
 Contraindicado a pacientes com alergias ao medicamento ou alergia à
sulfa .
Indapamida

Usos dos diuréticos tiazídicos perante a
HIPERTENSÃO
Classes de Diuréticos utilizados
Diuréticos de alça
 Tiazídicos/Tiazidas
 Poupadores de potássio

Usos dos diuréticos tiazídicos perante a
HIPERTENSÃO

 De forma análoga aos diuréticos de alça (inclusive utilizando-
se do mesmo mecanismo), os tiázicos aumentam o potássio e
também a excreção do ácido titulável; além disso, sua
administração aguda aumenta a excreção de ácido úrico;
 Os diuréticos tiazídicos/tiazidas são moderadamente eficazes,
comparativamente aos demais diuréticos, em especial aos de alça,
porque a excreção máxima da carga de sódio filtrada é apenas
5%, visto que cerca de 90% é reabsorvida antes de alcançar o
TCD.
Diuréticos Tiazídicos X Diuréticos de Alça

Referências Bibliográficas
 RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M. Farmacologia. 4. ed.
Rio de Janeiro (RJ): Guanabara Koogan, 2001. 703 p., il. Inclui
bibliografia, índice alfabético. ISBN 8527706091.
BRUNTON, Laurence L; LAZO, John S; PARKER, Keith L
(Ed.). Goodman & Gilman as bases farmacológicas da
terapêutica. Louis Sanford Goodman, Alfred Goodman Gilman. 11.
ed. Rio de Janeiro (RJ): McGraw Hill, 2010. xxii, 1821. Inclui
bibliografia, índice alfabético. ISBN 9788563308016.
Disponível em: < http://www.medicinanet.com.br/bula/1991/diserim.htm>
Acesso em 23/06/2015
Disponível em: <
http://fs.unb.br/farmacologiaclinica/bulasdecardiologia/bulas/C/clorotiazida.h
tml>. Acesso em 23/06/2015
Disponível em: < http://st.estiga.com/prazosin-e-politiazida-via-oral-2
>.Acesso em 23/06/2015
Disponível em <
http://phoenixchildrens.staywellsolutionsonline.com/Spanish/RelatedItems/1
21,968es> .

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