Resumo das classes de diuréticos e seus principais fármacos.

1. Vanessa Cunha - Enfermagem

2. Uso:
 Prevenção da insuficiência
renal, intoxicação, hipertensão arterial e
insuficiência cardíaca congestiva.

Estes fármacos atuam nos transportadores
renais de sódio, responsáveis pela reabsorção
da água no néfron.
Assim, a inibição da reabsorção de sódio
mantém a água dentro dos túbulos, sendo
eliminada na urina.

3. A membrana de
filtração apresenta
carga NEGATIVA !.
Se, após o efeito de primeira passagem, o fármaco apresentar:
1. Carga negativa: é repelido na membrana de filtração.
2. Carga positiva: ficará aderido na membrana de filtração.
CONSEQUÊNCIA: Os diuréticos, em sua maioria, não são filtrados
e, sim, secretados!

4. Observe o esquema abaixo que demonstra a reabsorção de sódio em cada
porção do néfron:
Na+
100% filtrado!
60% reabsorvido
8 a 10%
reabsorvido
2%
reabsorvido
20% reabsorvido
Eliminação de Na+ sem diurético: 1%
Eliminação de Na+ com diurético: 6%

5. Na alça de Henle há um mecanismo compensatório de prevenção
contra a perda excessiva de água, responsável pela retenção de
água, denominado mecanismo de concentração urinária.
Assim, mesmo que reduza a reabsorção de sódio no túbulo
proximal, quando o filtrado alcançar a alça de Henle com sódio e água em
excesso, o mecanismo de concentração urinária permitirá a reabsorção da
maior parte do sódio e água.
Diuréticos:
Atuação antes da Alça de Henle: baixo efeito diurético
Atuação depois da Alça de Henle: maior efeito diurético
pelo bloqueio do mecanismo compensatório.

6. Não atuam nas células
epiteliais renais
Atuam nas células renais
1. Inibidores da Anidrase
Carbônica
2. Diuréticos de Alça
3. Diuréticos Tiazídicos
4. Poupadores de potássio

7. 
Características:
São filtrados e pouco reabsorvidos; farmacologicamente inertes.

Como atuam?
Atuam aumentando a osmolaridade do fluido tubular nos
segmentos permeáveis, mantendo a água nos túbulos para ser
excretada com a urina.

Desvantagem:
A administração é somente intravenosa, são fracos ou
adjuntivos – uma vez que atuam no túbulo proximal.

Exemplos: glicerina¹, isossorbida², manitol e ureia³.
¹
Pode provocar hiperglicemia
² É um vasodilatador
³ Tem como efeito adverso a gota.

8. Administração na corrente sanguínea
AUMENTA o volume extracelular do sangue
Efeito colateral: hipertensão.
DIMINUI o sistema renina-angiotensina
aldosterona, responsável por atuar em casos de
hipotensão.
AUMENTA o fluxo sanguíneo renal: com isso, o
fármaco é mais rapidamente filtrado
AUMENTA a osmolaridade dentro do túbulo.
RESULTADO: diminui a reabsorção de água:
maior produção de urina.

9. 
Uso:
É limitado e possui baixo efeito diurético, sendo usado
em casos de desequilíbrio de diálise, glaucoma, edema
cerebral e prevenção da insuficiência renal aguda.

Efeitos adversos:
Expansão transitória do volume extracelular
(hipertensão), cefaleia e hiponatremia.

Contraindicações:
Pacientes anúricos, com função hepática reduzida, com
hiperglicemia ou sangramento craniano grave.

10. Inibidores da anidrase carbônica
LEGENDA:
Na+/K+ ATPase
FLUIDO TUBULAR
HCO3-
Transportador Na+/H+
Na+
Reage com H+
H+
Volta para o transportador
CO2 + H2O
SANGUE
H+ + HCO3-
ANIDRASE CARBÔNICA
RESULTADO:
É um gás e passa pela membrana
H2CO3
CO2 + H2O
ANIDRASE
CARBÔNICA

11. Os inibidores da anidrase carbônica impedem a
formação de H+ (bloqueio da reação: CO2 + H2O
H+ + HCO3-).
Assim, não há H+ para atuar no transportador de
Na+/H+, impedindo a reabsorção de sódio e água, por
conseguinte.
Isso vai promover alcalinização da urina
e, consequente, acidificação do pH sanguíneo devido
a retenção do bicarbonato no fluido tubular.
Exemplos: Acetazolamida, Metazolamida e
Diclorfenamida.

12. 
Uso:
Jogadores de futebol em locais com ar rarefeito, impede
a alcalose metabólica, mantendo o atleta com o pH próximo
do normal e eliminação de fármacos ácidos.

Efeitos adversos:
Litíase (cálculo renal): promove a precipitação dos sais
de oxalato de cálcio.

Contraindicações:
Cirrose hepática (aumento do amônio), pacientes com
DPOC (piora a acidose metabólica ou respiratória) e
pacientes com cálculo renal.

13. Diuréticos de Alça
Legenda:
Na+/K+ ATPase
Transportador tríplice
Segmento grosso
da Alça de Henle
Na+
K+
2Cl-

14. Os diuréticos de alça promovem a inibição do transportador
tríplice, afetando o mecanismo de concentração urinária devido a perda
do gradiente de concentração.

Indicações:
Hipertensão grave e situações edematosas, exceto em casos de
gravidez porque diminui o débito cardíaco para o feto. Para idosos deve
ser administrado com atenção pois este fármaco leva a hipotensão.

Efeitos adversos:
Hipocalemia: assim, para evitar a perda excessiva de potássio é
possível associar o diurético de alça com poupadores de potássio e
incentivar a alimentação rica em K+.

Contraindicações:
Casos de osteoporose e pacientes arrítmicos, devido a perda de
cálcio e magnésio, respectivamente.

15. O interstício fica NEGATIVO,
Favorece a reabsorção de
cálcio e magnésio (cátions).
O interstício perde a
negatividade, prejudicando a
reabsorção de cálcio e magnésio.
FLUIDO
FLUIDO
SOMATÓRIO
Na+
Na+
2Cl-
Carga
negativa
2ClK+
K+
K+
INTERSTÍCIO
INTERSTÍCIO

16. 
Administração IV apenas em casos de emergência (crise
hipertensiva) porque esses fármacos diminuem a resistência
vascular periférica por um mecanismo desconhecido.

Pico de ação diurética via oral é de 1 hora. Com isso, deve-se
atentar para os hábitos de vida do paciente. Por exemplo: se ele
trabalhar, devido a engarrafamentos e distância casa x
trabalho, deve-se orientar para usar o diurético quando chegar ao
trabalho.

Interações medicamentosas: diuréticos de alça administrados
junto com antiinflamatórios não-esteróides promovem resistência
diurética a furosemida, tendo uma resposta diurética reduzida.

Contraindicado em pacientes alérgicos a sulfas, pois possuem
estrutura parecida com a desses fármacos.

17. Ao passar pelo túbulo coletor, o sódio em excesso
entra muito rapidamente na célula principal gerando uma
carga negativa no fluido tubular, favorecendo a saída de
mais potássio no túbulo coletor.
Na+/K+
ATPase
Na+
CÉLULA PRINCIPAL

18. Ao mesmo tempo, o túbulo coletor tenta também corrigir o excesso de
potássio no fluido tubular através da bomba de H+/K+ ATPase, encontrada
na célula intercalar.
Com isso, o fluido tubular fica rico em prótons, permitindo a
acidificação da urina e, por conseguinte, alcalinizando o pH sanguíneo:
alcalose metabólica.
Na+/K+
ATPase
K+
H+

19. 
Exemplos:
Furosemida, Bumetanida, Ácido etacrínico e
Torsemida¹.
¹ Novo fármaco no mercado, podendo ser administrado
em dias alternados, porém seu custo é elevado.

ATENÇÃO:
No ouvido também há o transportador tríplice
e, por isso, o uso pode levar a surdez. O zumbido no
ouvido indica que a crise está prestes a ocorrer:
alcalose metabólica e hipocalemia.

20. Diuréticos Tiazídicos
Na+/K+ ATPase
Bomba Na+/ Cl-
Na+
Cl-

21. Os diuréticos tiazídicos inibem a bomba de Na+/Cl, mantendo o sódio dentro do túbulo provocando efeito
similar¹ao da furosemida no túbulo coletor. Entretanto, como
não age no mecanismo de concentração urinária, não é tão
potente.
Além disso, não elimina cálcio e potencializa a vitamina
D (captação de cálcio), sendo usado em pacientes com
osteoporose, diminui a resistência vascular periférica com uso
crônico e é indicado para idosos (não causa hipotensão).
Assim, são sempre a primeira escolha!
¹ O efeito é menor do que o da furosemida porque chega menos sódio no
túbulo distal devido a reabsorção fisiológica na Alça de Henle.

22. 
Uso:
Hipertensão leve a moderada, insuficiência cardíaca leve
e edema resistente grave (sendo associado aos diuréticos de
alça).

Efeitos adversos:
Hipocalemia, alcalose metabólica, impotência sexual
masculina (reversível), aumento do colesterol
plasmático, hiperglicemia (diminui a secreção de insulina) e
gota.

Exemplos:
Hidroclorotiazida, Clorotiazida e meticlotiazida.

23. Poupadores de potássio
Inibidores de canais de
sódio
Antagonistas de receptores
mineralocorticoides

24. Bloqueia o canal de sódio na célula principal do
túbulo coletor, potencializa o efeito diurético de tiazídicos
e de Alça. Impede a perda de potássio e não altera o pH
da urina.
Exemplos: Amilorida e Triantereno.
Na+
IMPEDE A SAÍDA DE
POTÁSSIO
K+
Na+
CÉLULA PRINCIPAL

25.  Efeitos
adversos:
Retenção de K+ : hipercalemia.
Retenção de H+ : acidose metabólica, devido a inibição do
transportador de K+/H+ na célula intercalar.
Na+
K+
K+
H+
CÉLULA INTERCALAR

26. No núcleo das células principais há receptor para
aldosterona, responsável pela transcrição/produção da
Na+/K+ ATPase e canal de sódio.
Assim, a ausência do transportador de
sódio, impedindo a sua reabsorção e da água.
Na+
K+
Na+
CÉLULA PRINCIPAL

27. 
Exemplos:
Espironolactona, Canrenona e Eplerenona.

Recomendações:
É mais recomendado seu uso, apesar de ser mais caro
do que a Amilorida, porque tem efeito de proteção cardíaca
contra o remodelamento cardíaco, ou seja, inibe o processo
de espessamento do músculo cardíaco, responsável pela
insuficiência cardíaca.

Efeitos adversos:
Desconforto do sistema gastrointestinal, hipercalemia e
acidose metabólica.

28. 
O que é?
Edema que é ou se tornou refratário a um determinado
diurético.

Como evitar ou tentar resolver o problema?
Aumentar a dose ou associar a outro diurético
(sinergismo); ou administrar doses menores com maior
frequência ou infusão intravenosa contínua.

Quais são as causas?
Ligação a proteínas, insuficiência renal crônica, falência
cardíaca, síndrome nefrótica, entre outros.