TARV HIV 2018 O Espaço dos Inibidores de Protease

1. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
11° Congresso Paulista de Infectologia
Out/2018 - São Paulo/SP - Brasil
TARV HIV 2018
O Espaço dos Inibidores de Protease

2. Potenciais Conflitos de Interesse (CFM e Anvisa)
Declaro ter recebido incentivos na forma de inscrições de eventos
científicos e/ou; viagens aéreas e terrestres e/ou; gastos com
alimentação, hospedagem e translados e/ou; patrocínio para a
realização de congressos; pagamentos por serviços prestados e/ou
consultorias das seguintes empresas ou instituições nos últimos 12
meses:
- Abbvie
- Bristol-Myers Squibb
- CNPq - DECIT
- FAMESP
- FAPESP
- Gilead
- GSK-ViiV
- Jansen
- MRG - DISTAH - Ministério da Saúde
- Merck Sharp and Dohme
- Prefeitura de Botucatu - SMS
- Sanofi Pasteur
- Sociedade Brasileira de Infectologia
- UNESP

3. Declaração de Conteúdo e de Uso da Apresentação
O material que se segue faz parte do projeto didático do
Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:

4. TARV HIV: Arsenal Terapêutico 2018
Classe Drogas
Chemokine receptor
antagonists (CCR5
antagonists)
Maraviroc
Entry inhibitors (CD4-
directed post-
attachement
inhibitors)
Ibalizumab
Fusion inhibitors (FIs) Enfuvertide
Nucleoside reverse
transcriptase
inhibitors (NRTIs)
Abacavir, Emtricitabine, Lamivudine, Tenofovir
Disoproxil Fumarate, Tenofovir Alafenamida,
Zidovudine
Non-nucleoside
reverse transcriptase
inhibitors (NNRTIs)
Efavirenz, Etravirine, Nevirapine, Rlpivirine
Integrase inhibitors
(INSTIs)
Dolutegravir, Raltegravir, Bictegravir, Elvitegravir
Protease inhibitors
(PIs)
Atazanavir, Darunavir,
Ritonavir, Tipranavir
7 Classes > 20 Drogas

5. TARV HIV: Como escolher?

6. TARV HIV: Como escolher?
Características das Drogas
1. Eficácia
2. Segurança
3. Barreira Genética
4. Resistência Transmitida
5. Frequência de Dose
6. Número de Comprimidos
7. Tamanho dos Comprimidos
Fatores do Indivíduo
1. CD4 e CV Basais
2. Resistência HIV Pré-Tratamento
3. HLA-B*5701
4. Comorbidades
5. Comedicações
6. Preferência do Paciente

7. TARV HIV: Guidelines Vigentes em 2018
Preferidos
Alternativos
Não recomendados/ Não disponíveis/Situações especiais
* Testar HLA-B*5701
** Não usar em pacientes com doença ou risco de doença óssea ou renal
GUIDELINES
Dupla ITRNs ITRNNs INIs IPs
ABC/3TC AZT/3TC TAF/FTC TDF/XTC EFV NVP RPV BTG DTG EVG RAL ATV DRV
IAS (2018) * **
DHHS (2018) * **
EACS (2017) * **
WHO (2016)
Brasil (2017) * **

8. TARV HIV: Papel dos IPs
Quando devo considerar usar IP?
A. TARV Inicial
1. Contraindicação de DTG
2. Contraindicação de EFZ
B. Situações Especiais
1. TARV Inicial 2 Drogas
2. Simplificação TARV
(Toxicidade dos ITRNs)
3. Resgate de 2ª ou 3ª Linha

9. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

10. TARV HIV: DTG e Gestação
Slide cedido por Mônica Jacques de Moraes

11. TARV HIV: DTG e Gestação

12. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

13. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

14. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)

15. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)
University of Washington, 2013

16. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)
CROI, 2018

17. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)
CROI, 2018

18. TARV HIV: IP em Primeira Linha (DTG/EFZ)
CROI, 2018

19. TARV HIV: Simplificação (Racional)
TDF: Toxicidade Renal e Óssea
ABC: Hipersensibilidade, ↑ IAM, ↑ Bilirrubinas)
AZT: Toxicidade Mitocondrial, Lipodistrofia
-> Opção: Simplificação = Desintensificação
PVHA em TARV + CV Indetectável: IP/r + 3TC

20. TARV HIV: Simplificação (Metanálise)

21. TARV HIV: Simplificação (Metanálise)

22. TARV HIV: Simplificação DRV/r 2018 (ANDES)

23. TARV HIV: Simplificação DRV/r 2018 (UNESP)
Congresso Paulista de Infectologia 2018

24. TARV HIV: Simplificação DHHS 2018

25. TARV HIV: Simplificação DTG + 3TC
Slide cedido pela Dra. Simone Tenore

26. TARV HIV: Potência vs Barreira Genética
Shafer, RW. Infect Genet Evol. 2016 Dec; 46: 292–307

27. TARV HIV: Simplificação da TARV
Benefícios
1. Mitigar toxicidade ITRNs
2. Melhor Tolerabilidade
3. Melhora de Posologia
4. Diminuir Interações
5. Reduzir Custo
Cuidados
1. CV Pré: Indetectável (6 a 12 m)
2. Usar 3TC + IP/r
3. Monoterapia IP/r ou DTG

28. TARV HIV: DRV/r 1x/dia
OFF-LABEL
DRV 600 2cp
+
RTV 100 1 cp
1x/dia

29. TARV HIV: DRV/r (1200/100) 1x/dia (UNESP)
Congresso Paulista de Infectologia 2018

30. TARV HIV: TAF/FTC/DRV/COBI (Aprovado FDA)

31. TARV HIV: TDF/FTC/PI/r para TAF/FTC/DRV/COBI

32. TARV HIV: Grande Experiência de IPs a Longo Prazo

33. TARV HIV: Racional Resgate DHHS 2018

34. Conclusões (1)
1. IPs: Drogas com grande experiência clínica, eventos adversos
bem conhecidos e ausência de impactos significativos em SNC
2. IPs: Barreira genética que permite trocas em pacientes virgens
ou experimentados , incluindo simplificações para esquemas com
menor número de drogas
3. Segunda Linha - IPs são agentes preferenciais com ITRN
reciclados ou INIs

35. Conclusões (2)
4. Coformulações permitindo esquemas em primeira linha em
pílula única contendo TAF e Cobicistat
5. Perspectiva de esquemas até terceira linha com excelente
tolerabilidade de 1 vez ao dia contendo 1 a 3 comprimidos

36. Obrigado pela Atenção!
SAE de Infectologia HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP