Cura e Prevenção do HIV/Aids em 2020

Cura e Prevenção do
HIV/Aids em 2020
Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
Aula Inaugural 2020
Liga de Infectologia de Botucatu
Ago/2020 – Evento On-Line

Vínculos e Conflitos de Interesse (CFM e ANVISA)
Vínculos:
- UNESP/Medicina: Professor Doutor MD PhD, Chefe do Departamento de Infectologia
- HC FMB Botucatu: Chefe da Infectologia e Infectologista Público e Privado
- SAE Infectologia Botucatu: Diretor Clínico e Responsável por HIV, VHB, VHC e HTLV
- Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI): Especialista e Membro Titular
- SBI: Membro da Comissão do Título de Especialista
- Ministério da Saúde - Médico de Referência em Genotipagem do HIV
Potenciais Conflitos de Interesse (Incentivos Diretos/Indiretos 36 meses)
Não tenho potenciais conflitos de interesse para essa apresentação

Declaração de Conteúdo e de Uso da Apresentação
O material que se segue faz parte do projeto didático do
Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:

1. Porque a TARV HIV não promove Cura?
2. Casos de Cura são reais? Como aconteceram?
3. Como a Ciência pretende alcançar a Cura?
4. Outras Armas contra a Pandemia HIV/Aids
5. Discussão Final
Cura do HIV/Aids 2020

HIV/Aids: Cenário Mundial
Unaids - Aids Epidemic Update, 2019
1981-2017: > 75 milhões de casos
1981-2017: ± 32 milhões de mortes
2018: 37,8 milhões de PVHA
2017: 1,7 milhões de casos novos
2017: 770.000 mortes
2017: 23,3 milhões de PVHA em TARV

HIV/Aids: Cenário Nacional
Boletim Epidemiológico HIV/Aids, 2018
1981-2017: 926.742 casos de aids
1981-2017: ? milhões de mortes
2017: 866.000 PVHA (0,4% prev.)
2017: 42.420 casos novos
2017: 11.463 mortes
2017: 585.000 de PVHA em TARV

HIV/Aids: Cenário Mundial
Unaids - Aids Epidemic Update, 2018

HIV/Aids: Importância da CV Indetectável
 HAART: CV indetectável
 Supressão em virgens ou não
 Grande redução da mortalidade
 Taxas próximas do normal
Objetivo da TARV
Tempo Carga Viral
4 - 6 semanas ↓ 1 log
4 meses ↓ 2 log
6 meses Indetectável
À longo prazo Indetectável

HIV/Aids: Indetectável = Intransmissível

TARV HIV: Linha do Tempo dos Objetivos
2009 - 20201987 - 1994 1994 - 2004 2004 - 2009
Aumentar
Sobrevida
Sustentabilidade da
CV Indetectável à
longo prazo, ↓ EAs
CV Indetectável,
mesmo com ↑ EAs
Resgate dos Falhados
1ª e 2ª Era

TARV HIV: Ciclo Replicativo e as Classes de ARVs
NRTTI

TARV HIV: Arsenal Terapêutico 2020
Classe Drogas
Chemokine receptor antagonists
(CCR5 antagonists)
Maraviroc
Entry inhibitors (CD4-directed post-
attachement inhibitors)
Ibalizumab
Fusion inhibitors (FIs) Enfuvertide
Nucleoside reverse transcriptase
inhibitors (NRTIs)
Abacavir, Emtricitabine, Lamivudine, Tenofovir Disoproxil Fumarate,
Tenofovir Alafenamida, Zidovudine
Non-nucleoside reverse
transcriptase inhibitors (NNRTIs)
Efavirenz, Etravirine, Nevirapine, Rlpivirine
Nucleoside reverse transcriptase
translocation inhibitor (NRTTI)
Islatravir
Integrase inhibitors (INSTIs) Dolutegravir, Raltegravir, Bictegravir, Elvitegravir
Protease inhibitors (PIs)
Atazanavir, Darunavir,
Ritonavir, Tipranavir
8 Classes > 20 Drogas

TARV HIV: PCDT Brasil 2020 - Esquemas Preferenciais
Brasil, Ministério da Saúde - 2020

HIV/Aids: Cinética Viral da TARV
Stop HAART
Carl W. Dieffenbach, 2013

HIV/Aids: Cinética Viral da TARV

HIV/Aids: Reservatórios vs Santuários
De Elgui, 2010

HIV/Aids: Latência Viral Celular
De Elgui, 2010

HIV/Aids: Reservatórios vs Santuários
Carl W. Dieffenbach, 2013

HIV/Aids: Controlador ou Supressor de Elite
Diaz, R. - 2018

HIV/Aids: Receptores Celulares

HIV/Aids: O Paciente Berlin
Hutter G, et al N Engl J Med, 2009.

HIV/Aids: O Paciente Berlin
Prova de Conceito que a
Cura do HIV é Possível!

HIV/Aids: Cura Esterilizante
Muito difícil reproduzir essa proposta em larga escala
atualmente, devido ao alto risco de complicações graves
do transplante de medula óssea e raridade em se
encontrar um doador compatível ao paciente, e que ao
mesmo tempo abrigue com a mutação delta-32.

HIV/Aids: Cura Funcional
Nesse modelo o objetivo não é a eliminação permanente
do HIV, e sim a supressão virológica sustentada no sangue,
sem a necessidade das medicações antirretrovirais
atualmente utilizadas (coquetel). As distintas investigações
recaem sobre alvos potencialmente vulneráveis na
estrutura do vírus, ou no seu ciclo de replicação.

1. Induzir a ativação e morte dos vírus latentes (reservatório)
2. Eliminar seletivamente linhagens de células infectadas com o vírus oculto;
3. Silenciar o genoma do HIV integrado nas células alvo;
4. Inativar ou suprimir receptores do vírus nas células;
5. Melhorar a resposta imunológica do paciente através de vacinas terapêuticas;
6. Ativar o sistema imune contra os reservatórios virais;
7. Bloquear a recrudescência viral com estímulos imunológicos;
8. Outras linhas de ação.

Diaz, R. - 2018

HIV/Aids: Cura Funcional deve ter Múltiplos Passos

HIV/Aids: Pesquisa em Cura Funcional/Remissão

HIV/Aids: Prevenção Combinada

HIV/Aids: Infecção Inicial
< 72h, chance de
impedir a formação
de pró-vírus, ARVs
impedem a perpetuação
da infecção
Infecção crônica
pelo HIV, ARVs controlam
replicação, mas não
esterilizam as células

HIV/Aids: Profilaxia Pós-Exposição
PEP: O que é?
- Proteção Pós Exposição de Risco
- Funciona até 72 horas
- Exposição Sexual Consentida
- Violência Sexual
- Exposição Ocupacional
- 2 cps, 1 x/dia, por 28 dias
- Altíssima Eficácia, Urgência Médica
- 451 Locais no Estado de São Paulo:
www3.crt.saude.sp.gov.br/profilaxia/hotsite

PEPs SAEI-DAM & HC UNESP (Infectologia FMB-HC UNESP (Jan/2014 - Jun/2015)
Categoria de Exposição Nº
Acidente Ocupacional 44
Exp. Hetero Ocasional 41
Violência Sexual - Mulher 17
HSH 8
Trabalhador(a) do Sexo 5
Violência Sexual - Criança 5
Outros 4
MSM 1
Violência Sexual - Adolescente 1
Usuário de Drogas 0
Total 126
35%
33%
13%
6%
4%
4% 3% 1% 1% 0%
Acidente Ocupacional
Exp. Sex. Hetero Ocasional
Violência Sexual - Mulher
Exp. Sex. HSH
Trabalhador(a) do Sexo
Violência Sexual - Criança
Outros
Exp. Sex. MSM
Violência Sexual - Adolescente
SAEI-DAM, 2015

SAEI-DAM, 2015
6%
10%
34%
26%
18%
6%
Crianças (< 13 anos)
13 - 19
20 - 29
30 - 39
40 - 49
50 ou mais
Idade Nº
Crianças (< 13 anos) 8
13 - 19 12
20 - 29 43
30 - 39 33
40 - 49 22
50 ou mais 8
Total 126
51%49%
Feminino
Masculino
Sexo Nº
Feminino 64
Masculino 62
Total 126

SAEI-DAM, 2015
0%
20%
40%
60%
80%
100%
PEP Completa: Sim PEP Completa: Não
Completou PEP Nº
PEP Completa: Sim 126
PEP Completa: Não 0
Total 126
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Transmissão HIV: Sim Transmissão HIV: Não
Transmissão HIV Nº
Transmissão HIV: Sim 0
Transmissão HIV: Não 126
Total 126

HIV/Aids: Profilaxia Pré-Exposição
PrEP: O que é?
- Proteção Pré Exposição de Risco
- Populações ↑ Vulnerabilidade
- 1 cp, 1 x/dia, uso contínuo
- Altíssima eficácia
- Aprovado pela Anvisa
- Disponível pelo SUS desde 2017
- Populações alvo específicas

HIV/Aids: Profilaxia Pré-Exposição

HIV/Aids: Eficácia dos Meios de Prevenção

HIV/Aids: Serviços de Referência Botucatu (SP)

Cura e Prevenção HIV 2020: Discussão Final
 Cura do HIV: Esterilizante vs Funcional
 Casos relatados de Cura HIV: prova de conceito científico
 Cura do HIV: pouca factibilidade à curto/médio prazo
 Promover sempre o uso do preservativo e outras estratégias
 PEP HIV: uso ocasional, para baixo risco
 PrEP HIV: uso contínuo, para alto risco
 Prevenção do HIV: personalizar as ferramentas

Obrigado pela Atenção!
SAE de Infectologia HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP

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