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![• Distribuição iônica através da membrana de um neurônio em repouso:
Íon
K+
Na+
Cl-
A-
[i] mM
400
50
52
385
[e] mM
20
440
560
-
Pot. Equ. (mV)
-75
+55
-60
-
Lembrando que:
• No Potencial de repouso: canais abertos de Na+ e de K+
• No Potencial de ação: canais de Na+ e de K+ dependentes de voltagem](https://image.slidesharecdn.com/transmissessinpticas-130813131022-phpapp01/85/Transmissoes-sinapticas-2-320.jpg)
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Transmissões sinápticas
O documento descreve a transmissão sináptica, incluindo as características das sinapses elétricas e químicas. Detalha a distribuição iônica na membrana neuronal em repouso, os potenciais de ação e os neurotransmissores envolvidos nas sinapses excitatórias e inibitórias.
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- 2. • Distribuição iônicaatravés da membrana de um neurônio em repouso: Íon K+ Na+ Cl- A- [i] mM 400 50 52 385 [e] mM 20 440 560 - Pot. Equ. (mV) -75 +55 -60 - Lembrando que: • No Potencial de repouso: canais abertos de Na+ e de K+ • No Potencial de ação: canais de Na+ e de K+ dependentes de voltagem
- 3. Sinapses elétricas Sinapsesquímicas • John Eccles • Junções comunicantes • Canais dependentes de voltagem • Rápida, estereotipada • Excitatória ou inibitória • Bidirecional • Os 2 elementos são similares • Henry Dale • Fenda sináptica • Canais dependentes de ligantes • Relativamente lenta, variável • Excitatória ou inibitória • Unidirecional • Os 2 elementos são diferentes
- 4. - Entre 2neurônios - Junções comunicantes: • Pares de hemicanais • 1 hemicanal = 1 conéxon • 1 conéxon = 6 conexinas • canais com poros de até 1,5 nm de diâmetro passam íons e metabólitos intracelulares. Sinapses elétricas
- 6.
- 7. Sinapses químicas Duas etapas: •Transmissão - neurônio • Recepção - neurônio - músculo - gânglio - astrócitos (?) • Elemento pré-sináptico: • vesículas • mitocôndrias • zonas ativas • Elemento pós-sináptico: • densidade pós-sináptica • Fenda sináptica
- 9.
- 10. Junção Neuromuscular Sinapse entre1 fibra nervosa e 1 fibra muscular •Ocorre na placa motora •Expansões dos terminais formam botões sinápticos (terminais) •Cada botão posiciona-se sobre 1 dobra juncional •As vesículas contém acetilcolina (Ach) e se concentram nas zonas ativas •O receptor de ach é tipo nicotínico •O receptor nicotínico posiciona-se na crista da dobra juncional •Os receptores de Na+ estão na profundidade da dobra juncional •Na fenda sináptica há acetilcolinesterase
- 11. Despolarização do botão terminal Canais deNa+ e de K+ dependentes de voltagem Entrada de Ca++ Fusão das vesículas Canais de Ca++ dependentes de voltagem Proteínas que interagem com Ca++ nas membranas das vesículas e do botão
- 12. Liberação do neurotransmissor (Ach) Ligação daAch aos receptores Abertura dos canais Canais de Na+ e K+ dependentes de ligante Potencial de placa motora
- 13. Proteínas relacionadas asvesículas sinápticas
- 14. Ciclo das vesículassinápticas normal baixa alta
- 15. Receptor nicotínico Eventosna célula pós-sináptica
- 16. O potencial sinápticodecai com a distância Bloqueio dos receptores (tubocurarina) Potencial de Placa Motora
- 18. • Ocorrem convergênciae divergência • Neurônios centrais recebem aferências excitatórias e inibitórias • Vários neurotransmissores, vários canais iônicos • Canais iônicos controlados direta e indi- retamente • Potenciais pós-sinápticos de pequena am- plitude Sinapses centrais Sinapses entre neurônios
- 19. Sinapses centrais -tipos
- 20. Sinapses excitatórias einibitórias características gerais Diferenças morfológicas: •Localização sináptica •Tipo de vesícula •Tamanho zona ativa •Tamanho densidade pós- sináptica
- 21. Receptores ionotrópicos Receptoresmetabotrópicos
- 22.
- 23. Sinapses excitatórias • PrincipalNT: Glutamato • PEPS • Receptores ionotrópicos e metabotrópicos NMDA NR1 NR2A-DNR3A AMPA GluR1-4 Cainato GluR5-7 KA1-2 - Ionotrópicos: permeáveis ao Na+, K+ (e ao Ca++ )
- 24. “splice” alternativo N-terminaledição RNA em GluR5,6 e KA2 NMDA NR1 NR2A-D NR3A AMPA GluR1-4 Cainato GluR5-7 KA1-2 http://www.bris.ac.uk/synaptic/ “splice” alternativo C-terminal
- 25. Receptores metabotrópicos Receptor adrenérgicoReceptorglutamatérgico Grupo I mGlu1, mGlu5 mGlu2, mGlu3 mGlu4, mGlu6, mGlu7, mGlu8 Grupo II Grupo III
- 26. Receptores metabotrópicos :mecanismos comuns transdução do sinal
- 27. • A ligaçãodo NT altera a conformação do receptor, expondo o sítio de ligação para a proteína Gs • O complexo proteína Gs liga-se ao receptor e troca seu GDP por GTP • A subunidade α dissocia-se do complexo Gs expondo o sítio de ligação da adenilil ciclase na subunidade α • A subunidade α ativa a ciclase a produzir muitas moléculas de AMPc • A hidrólise do GTP pela subunidade α refaz a conformação original e esta dissocia-se da ciclase • A ativação da ciclase continua enquanto o NT estiver ligado ao receptor Sistema adenilil ciclase - AMPc
- 28. Sistema adenilil ciclase- AMPc
- 30. Sinapses inibitórias • ReceptorGABA A – ionotrópico, Cl- • Receptor GABA B – metabotrópico, K+ • Receptor Glicina - ionotrópico, Cl- 1 2 Despolarização do terminal Fusão das vesículas • Principais NTs: GABA e Glicina • PIPS
- 31. 4 5 6 7 8 Exocitose Ligação ao receptor Aberturado canal Recaptação Influxo de cloreto Hiperpolarização
- 32. Ativação do receptorno sistema AMPc 1 2 3 4
- 33.
- 34.
- 35.
- 36. Integração sináptica Efeitos competitivosdas correntes
- 37. Integração sináptica –fatores intrínsecos
- 38. Variações no potencialde membrana afetam a liberação do NT
- 39. Integração sináptica- fatoresextrínsecos
- 40. Ações sinápticas podemter longa duração
- 41.
- 42. Ações sinápticas modulatóriasenvolvendo 2os mensageiros
- 43. Neurotransmissores • Liberação reguladapela despolarização do terminal pré-sináptico • Desencadeada pelo influxo de cálcio • Liberação em unidades quânticas • Armazenados e liberados por vesículas sinápticas (exocitose) • Vesículas sinápticas são recicladas • Critérios: - ser sintetizado pelo neurônio - estar presente no terminal e ser liberada em quantidade suficiente para exercer ação definida no órgão efetor -qdo adm. exogenamente, mimetize a ação do NT endógeno - ter mecanismo específico de remoção da fenda sináptica
- 44. Acetilcolina - aminade bx peso molecular acetil + colina em presença de acetiltransferase JNM N. pré-ganglionares e pós-ganglionares do SNPS SNC (núcleo basal) Dopamina Noradrenalina síntese a partir do aa tirosina Adrenalina tirosina hidroxilase L-DOPA descarboxilase dopamina dopamina β-hidroxilase noradrenalina feniletanolamina N-metil transf. adrenalina dopamina: via nigroestriatal (controle motor) vias mesolímbica e mesocortical (afeto, motivação e emoção) via arqueado-hipófise (secreção hormonal) noradrenalina: locus ceruleus e N pós-ganglionares do SNS adrenalina: poucas células Serotonina - síntese a partir do aa triptofano Ncs da rafe com projeções difusas (distúrbios do humor) Histamina - síntese a partir do aa histidina Hipotálamo
- 45. Glutamato - síntesea partir do α-cetoglutarato Glutamato Glutaminase Glutamina sintase Glutamina Glicina - síntese a partir do aa serina IN da medula espinal GABA - síntese a partir do aa glutamato Glutamato Descarboxilase do ácido glutâmico GABA IN em todo SNC ATP e Adenosina – N. autonômicos para o vaso deferente plexos nervosos no intestino corno dorsal da medula espinal (dor)