Este trabalho apresenta uma revisão bibliográfica sobre o uso do metotrexato e infliximab no tratamento da artrite reumatoide. A artrite reumatoide é uma doença autoimune que causa inflamação nas articulações e pode comprometer a mobilidade. O metotrexato é um medicamento modificador da doença comumente usado como primeira linha de tratamento. O infliximab é um agente biológico que age bloqueando o fator de necrose tumoral alfa. Os estudos analisados mostraram que a terap
As vias de administração são estruturas orgânicas através das quais os medicamentos entram no corpo para terem efeito. Existem vias enterais como oral, retal e sublingual, e parenterais como intravenosa, intramuscular e subcutânea. A escolha da via depende do tipo de ação desejada, rapidez, estado do paciente e características do medicamento.
O documento discute o transtorno de humor, que afeta cerca de 1% da população com episódios de euforia e depressão. Isso causa prejuízos na vida pessoal e profissional, bem como comprometimento cognitivo. O diagnóstico requer pelo menos um episódio de mania ou hipomania e o tratamento envolve medicamentos e acompanhamento a longo prazo.
O documento discute os principais tópicos de farmacologia, incluindo farmacocinética, vias de administração de medicamentos, absorção, distribuição e interações medicamentosas. Aborda conceitos como farmacologia geral, aplicada e clínica, assim como toxicologia. Detalha as vantagens e desvantagens das principais vias de administração como oral, retal, intravenosa e intramuscular.
O documento resume o programa "Mais Médicos" lançado pelo governo brasileiro para levar mais médicos às cidades com carência, contratando profissionais brasileiros e estrangeiros. O programa gerou debates entre quem vê uma solução necessária e quem critica a importação de médicos.
O documento discute os conceitos básicos de farmacologia, incluindo definições de fármaco, droga e medicamento. Também descreve os principais movimentos da farmacocinética: absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Detalha os processos de absorção de fármacos através das membranas biológicas e os fatores que influenciam a absorção.
O documento discute diferentes tipos de formulações estéreis, incluindo produtos parenterais (injetáveis), preparações oftálmicas e implantes. Detalha requisitos importantes para garantir a esterilidade desses produtos, como componentes, processos, filtragem e conservantes.
Aula de Farmacologia sobre Fármacos AntidepressivosJaqueline Almeida
O documento discute fármacos antidepressivos, incluindo seus mecanismos de ação e efeitos. É descrito que a depressão é causada por desequilíbrios nos neurotransmissores serotonina, noradrenalina e dopamina. Vários tipos de antidepressivos são apresentados, como tricíclicos, inibidores da MAO, ISRS, IRSN e outros, que atuam inibindo a recaptação ou oxidação desses neurotransmissores. Os possíveis efeitos colaterais desses medicamentos também são mencionados.
O documento descreve as principais vias de administração de medicamentos, incluindo via oral, tópica, enteral e parenteral. A via oral é a mais comum e envolve a absorção dos medicamentos pelo trato gastrointestinal, principalmente no intestino delgado. As vias de administração variam de acordo com as propriedades do medicamento e do paciente.
As vias de administração são estruturas orgânicas através das quais os medicamentos entram no corpo para terem efeito. Existem vias enterais como oral, retal e sublingual, e parenterais como intravenosa, intramuscular e subcutânea. A escolha da via depende do tipo de ação desejada, rapidez, estado do paciente e características do medicamento.
O documento discute o transtorno de humor, que afeta cerca de 1% da população com episódios de euforia e depressão. Isso causa prejuízos na vida pessoal e profissional, bem como comprometimento cognitivo. O diagnóstico requer pelo menos um episódio de mania ou hipomania e o tratamento envolve medicamentos e acompanhamento a longo prazo.
O documento discute os principais tópicos de farmacologia, incluindo farmacocinética, vias de administração de medicamentos, absorção, distribuição e interações medicamentosas. Aborda conceitos como farmacologia geral, aplicada e clínica, assim como toxicologia. Detalha as vantagens e desvantagens das principais vias de administração como oral, retal, intravenosa e intramuscular.
O documento resume o programa "Mais Médicos" lançado pelo governo brasileiro para levar mais médicos às cidades com carência, contratando profissionais brasileiros e estrangeiros. O programa gerou debates entre quem vê uma solução necessária e quem critica a importação de médicos.
O documento discute os conceitos básicos de farmacologia, incluindo definições de fármaco, droga e medicamento. Também descreve os principais movimentos da farmacocinética: absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Detalha os processos de absorção de fármacos através das membranas biológicas e os fatores que influenciam a absorção.
O documento discute diferentes tipos de formulações estéreis, incluindo produtos parenterais (injetáveis), preparações oftálmicas e implantes. Detalha requisitos importantes para garantir a esterilidade desses produtos, como componentes, processos, filtragem e conservantes.
Aula de Farmacologia sobre Fármacos AntidepressivosJaqueline Almeida
O documento discute fármacos antidepressivos, incluindo seus mecanismos de ação e efeitos. É descrito que a depressão é causada por desequilíbrios nos neurotransmissores serotonina, noradrenalina e dopamina. Vários tipos de antidepressivos são apresentados, como tricíclicos, inibidores da MAO, ISRS, IRSN e outros, que atuam inibindo a recaptação ou oxidação desses neurotransmissores. Os possíveis efeitos colaterais desses medicamentos também são mencionados.
O documento descreve as principais vias de administração de medicamentos, incluindo via oral, tópica, enteral e parenteral. A via oral é a mais comum e envolve a absorção dos medicamentos pelo trato gastrointestinal, principalmente no intestino delgado. As vias de administração variam de acordo com as propriedades do medicamento e do paciente.
O documento descreve a história, estrutura, mecanismo de ação e classificação das sulfonamidas, antibióticos que agem por antagonismo competitivo com o ácido p-aminobenzoico na síntese do ácido fólico bacteriano, inibindo o crescimento de bactérias. As principais representantes descritas são a sulfadiazina, sulfadoxina e sulfametoxazol, frequentemente usadas em associação para tratamento de infecções sistêmicas e intestinais.
O documento descreve as etapas de desenvolvimento de um fármaco, incluindo ensaios pré-clínicos e clínicos em quatro fases, assim como as principais vias de administração de medicamentos como oral, parental, retal e outras.
O documento discute princípios de planejamento de fármacos antineoplásicos seletivos e problemas da quimioterapia antineoplásica. Ele também classifica fármacos antineoplásicos de acordo com sua estrutura química e explica os mecanismos de ação de alguns fármacos específicos como ciclofosfamida, metotrexato e derivados de platina.
O documento classifica e descreve os principais agentes psicotrópicos de acordo com a OMS. São divididos em: antipsicóticos, ansiolíticos, antidepressivos e alucinógenos. O texto se concentra nos antipsicóticos, descrevendo suas propriedades, mecanismo de ação, efeitos adversos e principais classes e representantes.
O documento descreve o que são medicamentos genéricos, que contêm o mesmo princípio ativo e têm a mesma eficácia que os medicamentos de referência, porém são mais acessíveis em preço. Os genéricos precisam passar por testes de equivalência e bioequivalência para comprovar sua qualidade e segurança. O documento também explica como identificar genéricos e os benefícios de seu uso.
Aula 2 noções básicas de psicofarmacologia iiEducação Ucpel
1. O documento discute os princípios da psicofarmacologia, incluindo a farmacocinética, farmacodinâmica e como as medicações psiquiátricas atuam no cérebro e são metabolizadas e eliminadas pelo corpo.
2. É importante considerar a fase da doença ao desenvolver um plano de tratamento para garantir a duração adequada da intervenção farmacológica.
3. As interações entre medicações devem ser antecipadas para evitar efeitos adversos graves, considerando tanto os
Este documento aprova o Regulamento Técnico sobre substâncias e medicamentos sujeitos a controle especial no Brasil. O regulamento define termos como entorpecentes, psicotrópicos e precursores e estabelece regras para a produção, importação, exportação e uso destas substâncias, exigindo autorização especial do Ministério da Saúde.
Projeto Piloto de Cuidado Farmacêutica na Atenção Básica em Curitiba- Aprese...HorusQualifar
Apresentação do Projeto Piloto de Cuidado Farmacêutica na Atenção Básica em Curitiba, uma parceria do Ministério da Saúde por meio do Programa Nacional de Qualificação da Assistência Farmacêutica (Qualifar SUS) e e a Secretaria Municipal de Saúde de Curitiba (PR). Apresentação feita no Congresso do Conasems 2014 em Serra (ES).
O documento discute os processos de distribuição, biotransformação e excreção de fármacos no organismo humano. Aborda temas como ligação às proteínas plasmáticas, compartimentalização farmacocinética, meia-vida biológica, biotransformação hepática por enzimas como o citocromo P450, excreção renal e fatores que influenciam esses processos.
O documento discute a depressão, incluindo sua prevalência, classificação, sintomas, mecanismos de ação dos antidepressivos e exemplos de fármacos antidepressivos. Aproximadamente 15% da população mundial sofre de depressão em algum momento da vida e é uma das doenças mais incapacitantes e fatais. Há vários tipos de depressão como maior, distimia e bipolar, cada uma com características e tratamentos próprios.
O documento descreve o ciclo da assistência farmacêutica, incluindo as etapas de seleção, programação, aquisição, armazenamento, distribuição, prescrição, dispensação e uso de medicamentos. A seleção envolve escolher medicamentos com base em evidências científicas levando em conta o perfil epidemiológico da população. A programação estima as necessidades anuais de medicamentos com base nos dados demográficos e de saúde. A dispensação e uso envolvem a interação direta com os pacientes e
É o estudo de substâncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos químicos, especialmente por ligação a moléculas reguladoras e ativação ou inibição de processos corporais normais.
Tais substâncias são produtos químicos administrados para se obter um efeito terapêutico benéfico sobre algum processo no paciente, ou por seus efeitos tóxicos em parasitas.
O documento discute a saúde mental e exclusão social no Brasil. Aborda a história do tratamento de doenças mentais, desde a Idade Média até reformas contemporâneas, incluindo a Lei 10.216 de 2001. Também examina o Hospital Psiquiátrico de Barbacena e perspectivas atuais como residências terapêuticas e desafios das novas políticas de saúde mental.
O documento fornece instruções sobre a administração de medicamentos via oftálmica, incluindo preparação do medicamento, aplicação, recomendações e tipos de apresentações como colírios e pomadas. Deve-se sempre conferir a prescrição médica, higienizar as mãos, usar luvas se necessário e aplicar o medicamento no saco conjuntival para não tocar na córnea.
O documento discute os conceitos de farmacodinâmica, drogas agonistas e antagonistas. A farmacodinâmica estuda os mecanismos relacionados às drogas que produzem alterações bioquímicas ou fisiológicas no organismo. Drogas agonistas estimulam receptores de fármacos enquanto drogas antagonistas se ligam aos receptores sem causar ativação, impedindo a ligação do agonista. O documento também aborda conceitos como início de ação da droga, duração do efeito terapê
O documento apresenta diretrizes sobre a dispensação de medicamentos sujeitos a controle especial no Brasil, definindo os tipos de receituário, validade, quantidades máximas para dispensação e requisitos de escrituração e armazenamento.
Praticamente todos os medicamentos podem ser manipulados com segurança, agilidade e economia.
A personalização é uma das principais características dos medicamentos manipulados. Dentre outros...
Fazer a opção pelo medicamento manipulado é somente uma questão de hábito. Um hábito saudável para você e para o seu bolso.
O medicamento manipulado tem como principal característica a preparação personalizada destinada a determinado usuário que é o portador de prescrição realizada por profissional habilitado, de fácil rastreamento, e geralmente atendido na farmácia de manipulação.
1) O documento discute conceitos gerais sobre câncer, incluindo agentes cancerígenos, neoplasias malignas e benignas, e síndromes paraneoplásticas.
2) São apresentados mecanismos de ação de agentes antitumorais como indução de apoptose, controle da diferenciação celular e da neoangiogênese.
3) Princípios gerais do processo tumoral são descritos, como alterações genéticas e aumento do metabolismo celular.
O documento discute os conceitos de influência social, papéis sociais, normas sociais e liderança em equipes multidisciplinares na saúde. Aborda os processos de influência entre indivíduos, tipos de liderança e características de equipes eficazes.
Gerenciamento de enfermagem: supervisão de enfermagemAroldo Gavioli
O documento discute a supervisão de enfermagem como um instrumento gerencial para avaliar se a equipe está cumprindo suas atividades corretamente, priorizar tarefas diante da alta demanda, e melhorar processos e desenvolver a equipe de forma a garantir a qualidade da assistência prestada. A supervisão utiliza técnicas como observação, análise de registros e reuniões para orientar a equipe de forma a promover os cuidados livres de danos aos usuários.
O documento resume as origens, definições, mecanismos de ação e efeitos colaterais do medicamento Metotrexato. O Metotrexato foi desenvolvido na década de 1940 e é usado para tratar leucemia, tumores e artrite reumatoide agindo como um antimetabolito que inibe a enzima Tetraidrofolato Desidrogenase, impedindo a síntese do ácido fólico e afetando principalmente células cancerígenas. Seus principais efeitos colaterais incluem estomatite ulcerativa, n
A artrite reumatóide é uma doença autoimune crônica que causa inflamação nas articulações e pode afetar outros órgãos, levando à dor, inchaço e destruição das articulações. Ela afeta mais mulheres do que homens e geralmente começa entre 40-60 anos. O diagnóstico é baseado nos sintomas, exames físicos e de sangue/imagem. O tratamento envolve medicamentos para reduzir a inflamação e proteger as articulações, além de exercícios e educação do paciente
O documento descreve a história, estrutura, mecanismo de ação e classificação das sulfonamidas, antibióticos que agem por antagonismo competitivo com o ácido p-aminobenzoico na síntese do ácido fólico bacteriano, inibindo o crescimento de bactérias. As principais representantes descritas são a sulfadiazina, sulfadoxina e sulfametoxazol, frequentemente usadas em associação para tratamento de infecções sistêmicas e intestinais.
O documento descreve as etapas de desenvolvimento de um fármaco, incluindo ensaios pré-clínicos e clínicos em quatro fases, assim como as principais vias de administração de medicamentos como oral, parental, retal e outras.
O documento discute princípios de planejamento de fármacos antineoplásicos seletivos e problemas da quimioterapia antineoplásica. Ele também classifica fármacos antineoplásicos de acordo com sua estrutura química e explica os mecanismos de ação de alguns fármacos específicos como ciclofosfamida, metotrexato e derivados de platina.
O documento classifica e descreve os principais agentes psicotrópicos de acordo com a OMS. São divididos em: antipsicóticos, ansiolíticos, antidepressivos e alucinógenos. O texto se concentra nos antipsicóticos, descrevendo suas propriedades, mecanismo de ação, efeitos adversos e principais classes e representantes.
O documento descreve o que são medicamentos genéricos, que contêm o mesmo princípio ativo e têm a mesma eficácia que os medicamentos de referência, porém são mais acessíveis em preço. Os genéricos precisam passar por testes de equivalência e bioequivalência para comprovar sua qualidade e segurança. O documento também explica como identificar genéricos e os benefícios de seu uso.
Aula 2 noções básicas de psicofarmacologia iiEducação Ucpel
1. O documento discute os princípios da psicofarmacologia, incluindo a farmacocinética, farmacodinâmica e como as medicações psiquiátricas atuam no cérebro e são metabolizadas e eliminadas pelo corpo.
2. É importante considerar a fase da doença ao desenvolver um plano de tratamento para garantir a duração adequada da intervenção farmacológica.
3. As interações entre medicações devem ser antecipadas para evitar efeitos adversos graves, considerando tanto os
Este documento aprova o Regulamento Técnico sobre substâncias e medicamentos sujeitos a controle especial no Brasil. O regulamento define termos como entorpecentes, psicotrópicos e precursores e estabelece regras para a produção, importação, exportação e uso destas substâncias, exigindo autorização especial do Ministério da Saúde.
Projeto Piloto de Cuidado Farmacêutica na Atenção Básica em Curitiba- Aprese...HorusQualifar
Apresentação do Projeto Piloto de Cuidado Farmacêutica na Atenção Básica em Curitiba, uma parceria do Ministério da Saúde por meio do Programa Nacional de Qualificação da Assistência Farmacêutica (Qualifar SUS) e e a Secretaria Municipal de Saúde de Curitiba (PR). Apresentação feita no Congresso do Conasems 2014 em Serra (ES).
O documento discute os processos de distribuição, biotransformação e excreção de fármacos no organismo humano. Aborda temas como ligação às proteínas plasmáticas, compartimentalização farmacocinética, meia-vida biológica, biotransformação hepática por enzimas como o citocromo P450, excreção renal e fatores que influenciam esses processos.
O documento discute a depressão, incluindo sua prevalência, classificação, sintomas, mecanismos de ação dos antidepressivos e exemplos de fármacos antidepressivos. Aproximadamente 15% da população mundial sofre de depressão em algum momento da vida e é uma das doenças mais incapacitantes e fatais. Há vários tipos de depressão como maior, distimia e bipolar, cada uma com características e tratamentos próprios.
O documento descreve o ciclo da assistência farmacêutica, incluindo as etapas de seleção, programação, aquisição, armazenamento, distribuição, prescrição, dispensação e uso de medicamentos. A seleção envolve escolher medicamentos com base em evidências científicas levando em conta o perfil epidemiológico da população. A programação estima as necessidades anuais de medicamentos com base nos dados demográficos e de saúde. A dispensação e uso envolvem a interação direta com os pacientes e
É o estudo de substâncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos químicos, especialmente por ligação a moléculas reguladoras e ativação ou inibição de processos corporais normais.
Tais substâncias são produtos químicos administrados para se obter um efeito terapêutico benéfico sobre algum processo no paciente, ou por seus efeitos tóxicos em parasitas.
O documento discute a saúde mental e exclusão social no Brasil. Aborda a história do tratamento de doenças mentais, desde a Idade Média até reformas contemporâneas, incluindo a Lei 10.216 de 2001. Também examina o Hospital Psiquiátrico de Barbacena e perspectivas atuais como residências terapêuticas e desafios das novas políticas de saúde mental.
O documento fornece instruções sobre a administração de medicamentos via oftálmica, incluindo preparação do medicamento, aplicação, recomendações e tipos de apresentações como colírios e pomadas. Deve-se sempre conferir a prescrição médica, higienizar as mãos, usar luvas se necessário e aplicar o medicamento no saco conjuntival para não tocar na córnea.
O documento discute os conceitos de farmacodinâmica, drogas agonistas e antagonistas. A farmacodinâmica estuda os mecanismos relacionados às drogas que produzem alterações bioquímicas ou fisiológicas no organismo. Drogas agonistas estimulam receptores de fármacos enquanto drogas antagonistas se ligam aos receptores sem causar ativação, impedindo a ligação do agonista. O documento também aborda conceitos como início de ação da droga, duração do efeito terapê
O documento apresenta diretrizes sobre a dispensação de medicamentos sujeitos a controle especial no Brasil, definindo os tipos de receituário, validade, quantidades máximas para dispensação e requisitos de escrituração e armazenamento.
Praticamente todos os medicamentos podem ser manipulados com segurança, agilidade e economia.
A personalização é uma das principais características dos medicamentos manipulados. Dentre outros...
Fazer a opção pelo medicamento manipulado é somente uma questão de hábito. Um hábito saudável para você e para o seu bolso.
O medicamento manipulado tem como principal característica a preparação personalizada destinada a determinado usuário que é o portador de prescrição realizada por profissional habilitado, de fácil rastreamento, e geralmente atendido na farmácia de manipulação.
1) O documento discute conceitos gerais sobre câncer, incluindo agentes cancerígenos, neoplasias malignas e benignas, e síndromes paraneoplásticas.
2) São apresentados mecanismos de ação de agentes antitumorais como indução de apoptose, controle da diferenciação celular e da neoangiogênese.
3) Princípios gerais do processo tumoral são descritos, como alterações genéticas e aumento do metabolismo celular.
O documento discute os conceitos de influência social, papéis sociais, normas sociais e liderança em equipes multidisciplinares na saúde. Aborda os processos de influência entre indivíduos, tipos de liderança e características de equipes eficazes.
Gerenciamento de enfermagem: supervisão de enfermagemAroldo Gavioli
O documento discute a supervisão de enfermagem como um instrumento gerencial para avaliar se a equipe está cumprindo suas atividades corretamente, priorizar tarefas diante da alta demanda, e melhorar processos e desenvolver a equipe de forma a garantir a qualidade da assistência prestada. A supervisão utiliza técnicas como observação, análise de registros e reuniões para orientar a equipe de forma a promover os cuidados livres de danos aos usuários.
O documento resume as origens, definições, mecanismos de ação e efeitos colaterais do medicamento Metotrexato. O Metotrexato foi desenvolvido na década de 1940 e é usado para tratar leucemia, tumores e artrite reumatoide agindo como um antimetabolito que inibe a enzima Tetraidrofolato Desidrogenase, impedindo a síntese do ácido fólico e afetando principalmente células cancerígenas. Seus principais efeitos colaterais incluem estomatite ulcerativa, n
A artrite reumatóide é uma doença autoimune crônica que causa inflamação nas articulações e pode afetar outros órgãos, levando à dor, inchaço e destruição das articulações. Ela afeta mais mulheres do que homens e geralmente começa entre 40-60 anos. O diagnóstico é baseado nos sintomas, exames físicos e de sangue/imagem. O tratamento envolve medicamentos para reduzir a inflamação e proteger as articulações, além de exercícios e educação do paciente
O documento fornece um resumo sobre Artrite Reumatóide. Apresenta informações sobre a etiologia, características clínicas, manifestações, diagnóstico, tratamento e prognóstico da doença. É uma condição inflamatória crônica que acomete principalmente as articulações, podendo também apresentar manifestações sistêmicas. O tratamento tem como objetivo controlar os sintomas, prevenir danos articulares e melhorar a qualidade de vida.
O documento discute diferentes tipos de artrite e artrose, incluindo sintomas, causas, diagnóstico e tratamento. A artrite reumatoide é uma forma severa que destrói a articulação ao longo do tempo. A artrose é um processo de desgaste da cartilagem que afeta principalmente articulações que suportam peso. Exames como raio-x podem ajudar no diagnóstico ao mostrar desgaste ósseo.
A dermatite seborréica e a caspa são patologias interligadas que acometem o couro cabeludo. A dermatite seborréica é a forma inflamatória, podendo atingir outras áreas do corpo, enquanto a caspa é uma forma não inflamatória que afeta apenas o couro cabeludo. A pesquisa realizada com 100 pessoas mostrou que 64% apresentam caspa, 5% têm dermatite seborréica e 31% não têm nenhuma das doenças.
O documento discute os fundamentos da psicopedagogia, definindo-a como a área que estuda o processo de aprendizagem humana e seus padrões normais e patológicos, considerando a influência do meio no desenvolvimento. Explora os campos de atuação do psicopedagogo, incluindo pesquisa, trabalho clínico e institucional, com foco no processo de aprendizagem, seus obstáculos e fatores condicionantes. Também discute a interdisciplinaridade da psicopedagogia e seu objeto de estudo central: o
O documento discute as opções de tratamento para artrite reumatoide, incluindo drogas modificadoras do curso da doença como metotrexato, leflunomide e sulfassalazina como primeira linha de tratamento. Se não houver resposta, drogas biológicas como anti-TNFs, abatacepte ou tocilizumabe podem ser usadas. O tratamento deve ser individualizado pelo reumatologista.
O documento discute a Artrite Reumatoide (AR), uma doença inflamatória crônica que afeta as articulações. Apresenta sintomas como dor e deformidades, afetando cerca de 2 milhões de pessoas no Brasil. Também discute os sentimentos comuns após o diagnóstico, como medo e revolta, e a importância de se adaptar à doença e envolver a família no tratamento.
A artrite reumatóide é uma doença inflamatória que afeta principalmente as articulações menores das mãos, punhos e tornozelos, causando dor, inchaço e rigidez. Ela evolui de forma intermitente com períodos ativos e inativos e, em estágios avançados, pode danificar a cartilagem e os ossos. O tratamento envolve medicamentos para aliviar sintomas e modificar a progressão da doença, além de exercícios, repouso e dieta equilibrada.
Este documento describe diferentes antimetabolitos utilizados en el tratamiento del cáncer, incluyendo el metotrexate y la gemcitabina. Explica sus mecanismos de acción, farmacocinética y aplicaciones clínicas. El metotrexate actúa inhibiendo la dihidrofolato reductasa, mientras que la gemcitabina inhibe la ribonucleótido reductasa. Ambos fármacos se utilizan comúnmente en regímenes de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.
O Humira foi aprovado para tratamento de artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil, artrite psoriática, espondilite anquilosante, doença de Crohn e psoríase. Estudos mostraram que o Humira, contendo o anticorpo monoclonal adalimumab, é mais eficaz do que placebo ao reduzir sintomas destas doenças inflamatórias. Os riscos incluem infecções e deve ser usado com cuidado em pacientes com tuberculose.
O documento descreve a artrite reumatóide, uma doença autoimune inflamatória que acomete principalmente as articulações. Apresenta as características, epidemiologia, etiopatogenia, manifestações clínicas e exames complementares da doença, além das opções de tratamento disponíveis.
O documento fornece informações sobre artrite reumatoide, incluindo: 1) o que é artrite reumatoide e seus principais sintomas; 2) que exames podem ajudar no diagnóstico; 3) que o tratamento envolve medicamentos para controlar a inflamação e os sintomas, embora a doença não tenha cura.
El documento describe el cáncer y sus tratamientos. El cáncer se produce cuando las células crecen de forma descontrolada. Los tres principales tratamientos son la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. La quimioterapia usa medicamentos para destruir células cancerosas e incluye fármacos como la metotrexato, que inhibe enzimas necesarias para la replicación celular.
El documento resume la historia del desarrollo del metotrexato como tratamiento para la leucemia y enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Se describe su mecanismo de acción, farmacocinética, efectos adversos y factores que pueden influir en su eficacia y toxicidad como polimorfismos genéticos.
O documento fornece um resumo sobre Artrite Reumatóide. Apresenta informações sobre a etiologia, características clínicas, manifestações, diagnóstico, tratamento e prognóstico da doença. É uma condição inflamatória crônica que acomete principalmente as articulações, podendo ter manifestações sistêmicas. O tratamento tem como objetivo controlar os sintomas, prevenir danos articulares e melhorar a qualidade de vida.
A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crónica auto-imune que ataca principalmente articulações, causando dores e deformidades progressivas. Afeta qualquer idade e articulações como mãos, joelhos e pés. Os sintomas incluem mal-estar, febre e dores nas articulações. Não existe cura, mas tratamentos podem aliviar sintomas e reduzir danos.
A artrite reumatoide é uma doença inflamatória crônica que acomete principalmente as articulações das mãos, sendo mais comum em mulheres entre 30-55 anos. Seus sintomas incluem dor, rigidez e inchaço nas juntas, e pode levar a deformidades se não tratada. O diagnóstico é clínico com base em critérios como o número de articulações acometidas e exames para descartar outras causas. O tratamento envolve medicamentos para aliviar sintomas e impedir progressão da doen
A toxicodinâmica estuda os mecanismos da ação tóxica de substâncias químicas no organismo, auxiliando na avaliação de riscos e desenvolvimento de tratamentos. Ela analisa como os agentes tóxicos interferem nos sistemas biológicos de forma específica, por exemplo, interagindo com receptores ou enzimas, ou de forma inespecífica como ácidos e bases fortes.
A paciente de 32 anos apresenta sintomas de artrite reumatóide há 2 meses, com dor e inchaço nas mãos e pés. Após 5 anos sem tratamento adequado, ela desenvolveu deformidades permanentes, nódulos reumatoides e manifestações sistêmicas como úlcera crônica, anemia e dispneia.
Farmacologia e farmacovigilância relacionadas ao câncer da mamaTCC_FARMACIA_FEF
Este trabalho apresenta uma revisão sobre farmacologia e farmacovigilância relacionadas ao câncer de mama. Aborda os objetivos da pesquisa, métodos, revisão da literatura sobre câncer de mama incluindo tipos, fatores de risco, prevenção, diagnóstico e tratamento com foco na farmacoterapia e aspectos de farmacovigilância.
Farmacologia e farmacovigilância relacionadas ao câncer da mamaTCC_FARMACIA_FEF
Este documento apresenta um trabalho de conclusão de curso de três alunas do curso de Farmácia sobre farmacologia e farmacovigilância relacionadas ao câncer de mama. O trabalho contém introdução, objetivos, materiais e métodos, revisão bibliográfica sobre câncer de mama, tratamento, medicamentos utilizados e farmacovigilância, além de conclusões e referências bibliográficas.
Farmacologia e farmacovigilância relacionadas ao câncer da mamaTCC_FARMACIA_FEF
Este documento apresenta um trabalho de conclusão de curso de três alunas do curso de Farmácia sobre farmacologia e farmacovigilância relacionadas ao câncer de mama. O trabalho contém introdução, objetivos, materiais e métodos, revisão bibliográfica sobre câncer de mama, tratamento, medicamentos utilizados e farmacovigilância, além de conclusões e referências bibliográficas.
Avaliação do uso de anti inflamatórios não-esteroides, analgésicos e antip…Giovanni Oliveira
O documento descreve uma pesquisa sobre o uso de anti-inflamatórios não-esteroides, analgésicos e antipiréticos na rede pública de saúde de Palmeira d'Oeste. A pesquisa entrevistou 100 usuários desses medicamentos e analisou quais medicamentos eram mais utilizados. Os medicamentos mais utilizados foram a dipirona sódica (27,5% dos usuários) e o nimesulida (23,4%), enquanto o ibuprofeno, considerado o melhor anti-inflamatório segundo a Rename, foi
Avaliação do uso de anti inflamatórios não-esteroides, analgésicos e antipiré...TCC_FARMACIA_FEF
O documento descreve uma pesquisa sobre o uso de anti-inflamatórios não-esteroides, analgésicos e antipiréticos na rede pública de saúde de Palmeira d'Oeste. A pesquisa entrevistou 100 usuários desses medicamentos e analisou quais medicamentos eram mais utilizados. Os medicamentos mais utilizados foram a dipirona sódica (27,5% dos usuários) e o nimesulida (23,4%), enquanto o ibuprofeno, considerado o melhor anti-inflamatório segundo a Rename, foi
Estudo sobre condições de armazenamento de medicamentos em drogarias e distri...Giovanni Oliveira
Este documento apresenta um estudo sobre as condições de armazenamento de medicamentos em drogarias e distribuidoras na cidade de Fernandópolis e região. Foram enviadas 25 questões para 25 drogarias e 15 distribuidoras e os resultados foram analisados através de gráficos. Alguns resultados indicam a necessidade de melhorias, como a ausência de manuais de boas práticas atualizados em algumas drogarias e a falta de locais adequados para produtos termolábeis e imunobiológicos em
Estudo sobre condições de armazenamento de medicamentos em drogarias e distri...TCC_FARMACIA_FEF
Este documento apresenta um estudo sobre as condições de armazenamento de medicamentos em drogarias e distribuidoras na cidade de Fernandópolis e região. O estudo analisou as respostas de 25 drogarias e 15 distribuidoras a um questionário sobre suas instalações e práticas de armazenamento. Os resultados mostraram que algumas drogarias e distribuidoras precisam melhorar aspectos como manuais de boas práticas atualizados, local adequado para produtos sensíveis à temperatura e controle ambiental. De
Farmacoterapia da hanseníase uma revisão da literaturaTCC_FARMACIA_FEF
Este trabalho apresenta uma revisão da literatura sobre a farmacoterapia da hanseníase. Foi realizada uma busca sistemática de livros, teses, artigos e outros documentos publicados entre 1970-2010 sobre o tratamento da hanseníase. O tratamento indicado pelo Ministério da Saúde consiste na poliquimioterapia com dapsona, rifampicina e clofazimina. Vários efeitos adversos são atribuídos a esses medicamentos, como gastrite, hepatotoxicidade e hiperpigmentação cutânea. O
Farmacoterapia da hanseníase uma revisão da literaturaGiovanni Oliveira
Este trabalho apresenta uma revisão da literatura sobre a farmacoterapia da hanseníase. Aborda o tratamento atual da doença, que consiste na poliquimioterapia com três drogas: dapsona, rifampicina e clofazimina. Descreve os principais efeitos adversos destes medicamentos, como gastrite, hepatotoxicidade e hiperpigmentação cutânea. Conclui que o farmacêutico pode orientar pacientes e profissionais de saúde sobre esses efeitos, contribuindo para a adesão
O documento apresenta um estudo sobre o uso de anorexígenos no tratamento da obesidade. Foi analisado as características e propriedades dos quatro medicamentos mais prescritos para obesidade e os hábitos alimentares e comportamentais de pacientes que os utilizam. Concluiu-se que a sibutramina é o medicamento mais usado e que mais de 50% dos entrevistados fazem uso sem necessidade, confirmando os argumentos da Anvisa para a retirada destes medicamentos do mercado devido aos riscos de reações adversas.
Este documento apresenta um estudo sobre o uso de anorexígenos no tratamento da obesidade. Analisa as características e propriedades dos quatro medicamentos mais prescritos para obesidade: anfepramona, femproporex, mazindol e sibutramina. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária decidiu retirar esses medicamentos do mercado devido ao grande número de reações adversas consideradas de alto risco e à falta de estudos que comprovem sua segurança e eficácia. O estudo também analisou hábitos al
Este documento apresenta uma revisão bibliográfica sobre o cloridrato de metformina. Ele discute a história do fármaco, sua estrutura química, farmacocinética, mecanismo de ação e indicações principais, incluindo diabetes mellitus tipo 2 e síndrome do ovário policístico. O objetivo é caracterizar as propriedades farmacológicas da metformina e mostrar sua importância no tratamento de pacientes com essas condições.
Este documento apresenta uma revisão bibliográfica sobre o cloridrato de metformina em 3 frases ou menos:
O documento descreve um trabalho de conclusão de curso sobre o cloridrato de metformina apresentado por três alunos de Farmácia para obtenção de diploma. O trabalho consiste em uma revisão da literatura caracterizando o fármaco metformina e sua importância no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 e síndrome do ovário policístico.
Levantamento de medicamentos anti hipertensivos mais utilizados nos município...Giovanni Oliveira
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USO DO METOTREXATO E INFLIXIMAB NO TRATAMENTO DA ARTRITE REUMATOIDE: uma revisão
1. FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE FERNANDÓPOLIS
FACULDADES INTEGRADAS DE FERNANDÓPOLIS
CLAUDIA CRISTINA SAVES RUVIERE
GABRIELA DOS SANTOS CALDEIRA
LAÍS SOUZA SILVA
MARIANE DE PAULA GOMES
USO DO METOTREXATO E INFLIXIMAB NO TRATAMENTO DA
ARTRITE REUMATOIDE: uma revisão
FERNANDÓPOLIS
2012
2. CLAUDIA CRISTINA SAVES RUVIERE
GABRIELA DOS SANTOS CALDEIRA
LAÍS SOUZA SILVA
MARIANE DE PAULA GOMES
USO DO METOTREXATO E INFLIXIMAB NO TRATAMENTO DA ARTRITE
REUMATOIDE: uma revisão
Trabalho de conclusão de curso apresentado à
Banca Examinadora do Curso de Graduação em
Farmácia da Fundação Educacional de
Fernandópolis como exigência parcial para obtenção
do título de bacharel em farmácia.
Orientador: Prof. MSc. Giovanni Carlos de Oliveira
FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE FERNANDÓPOLIS
FERNANDÓPOLIS – SP
2012
3. CLAUDIA CRISTINA SAVES RUVIERE
GABRIELA DOS SANTOS CALDEIRA
LAÍS SOUZA SILVA
MARIANE DE PAULA GOMES
USO DO METOTREXATO E INFLIXIMAB NO TRATAMENTO DA ARTRITE
REUMATOIDE: uma revisão
Trabalho de conclusão de curso aprovado como
requisito parcial para obtenção do título de bacharel
em farmácia.
Aprovado em: 12 de novembro de 2012.
Banca examinadora Assinatura Conceito
Prof. MSc. Giovanni Carlos de
Oliveira
Prof MSc. Roney Eduardo Zaparoli
Prof. MSc. Daiane Fernanda Pereira
Mastrocola
Prof. MSc. Giovanni Carlos de Oliveira
Presidente da Banca Examinadora
4. Dedicamos este trabalho especialmente às pessoas
intimamente ligadas as nossas vidas, ou seja,
nossos familiares, que alem do apoio no
desenvolvimento deste trabalho, tiveram paciência,
carinho e compreensão bem como demonstraram
que realmente acreditam em nossos sonhos e
torcem pelo nosso sucesso.
5. AGRADECIMENTOS
Inicialmente agradecemos a DEUS pelo dom da vida e, por nos ter guiado e
iluminado em cada decisão a ser tomada;
Aos integrantes do grupo, visto que sem o esforço comum dos mesmos não
seria possível à elaboração do presente trabalho;
Agradecemos aos nossos familiares que sempre acreditaram nos nossos
sonhos e consequentemente na realização deste trabalho, bem como incessante
estimulo e incondicional apoio;
Ao nosso orientador Prof. MSc. Giovanni Carlos de Oliveira, pela atenção
dispensada durante todo o curso de farmácia, em especial durante o período de
orientação.
Agradecemos, ainda, as inúmeras observações, sugestões, e disposição em
discutir aspectos polêmicos do trabalho e os ensinamentos por ele transmitidos.
6. Aprendi a ser autossuficiente em qualquer
circunstancia em que esteja. Sei estar reduzido em
provisões, sei deveras ter abundancia. Em tudo e
em todas as circunstancias aprendi o segredo tanto
de estar suprido como de ter fome, tanto de ter
abundancia como de sofrer carência. Para todas as
coisas tenho força em virtude daquele que me
confere poder.
Filipenses 4:11-13
7. RESUMO
Essa revisão bibliográfica visou avaliar a efetividade do tratamento medicamentoso
na artrite reumatoide, tendo como alvos de comparação os medicamentos
metotrexato e infliximab. Doenças reumáticas são de grande relevância na
população mundial, sendo foco do nosso trabalho a artrite reumatoide que é uma
doença autoimune conhecida pela inflamação das articulações simetricamente,
atingindo maior parte mulheres. É necessário tratamentos para que não haja
progressão dos sintomas, melhorando assim a qualidade de vida do paciente. Os
tratamentos farmacológicos devem ser associados aos tratamentos não
farmacológicos para que consiga melhores resultados. Entre as classes de
medicamentos mais utilizadas para o tratamento especifico da artrite reumatoide
estão os medicamentos modificadores do curso da doença e os agentes biológicos.
O metotrexato é um medicamento utilizado como primeira escolha para o tratamento
de artrite reumatoide e este está dentro da classe dos medicamentos modificadores
do curso da doença (MMCD). Os agentes biológicos tem como medicamento mais
utilizado o infliximab que atua antagonizando TNF-α. As terapias analisadas foram o
metotrexato como monoterapia e associado ao infliximab, a comparação tornou
possível observar qual delas possui maior eficácia. Segundo estudos analisados a
terapêutica medicamentosa mais eficaz é a administração do metotrexato
concomitante com o infliximab quando comparado a monoterapia com metotrexato.
Estudos avaliando a relação custo benefício do tratamento com infliximab
apresentam controvérsias quanto ao tempo de estudo suficiente para concluir a
vantagem da relação custo efetividade.
Palavras-chave: Doenças Reumáticas. Artrite reumatoide. Metotrexato. Infliximab.
MMCD. TNF-α.
8. ABSTRACT
This literature review aimed to evaluate the effectiveness of drug treatment in
rheumatoid arthritis, targeting comparator drugs methotrexate and infliximab.
Rheumatic diseases are of great relevance in the world population and is the focus of
our work is that rheumatoid arthritis is an autoimmune disease known by
inflammation of the joints symmetrically, affecting mostly women. There is a need for
treatments that no progression of symptoms, improving the quality of life of the
patient. Pharmacological treatments should be associated with non-pharmacological
treatments to achieve optimal results. Among the most commonly used classes of
drugs for the treatment of rheumatoid arthritis specific medicines are modifiers of
disease course and biological agents. Methotrexate is used as a first choice drug for
the treatment of rheumatoid arthritis and this is within the class of drugs modifiers
course of the disease (MMCD). Biological agents has the most used drug infliximab
that acts by antagonizing TNF-α. The therapies were analyzed as methotrexate
monotherapy and infliximab associated with the comparison became possible to see
which one has greater efficacy. According to studies analyzed drug therapy is more
effective administration of infliximab with concomitant methotrexate compared with
methotrexate monotherapy. Studies evaluating the cost benefit of treatment with
infliximab is controversial as to study time sufficient to conclude the advantage of
cost effectiveness.
Key words: Rheumatic diseases. Rheumatoid arthritis. Methotrexate. Infliximab.
DMCD. TNF-α.
9. LISTA DE FIGURAS
Figura 1 - Frequência do acometimento das diferentes articulações no decorrer
da evolução da doença. MCF – metacarpofalangeanas; IFP –
interfalangeanas proximais; MTF – metatarsofalangeanas. 20
Figura 2 - Descoberta do antagonista do acido fólico. 22
Figura 3 - Fórmula estrutural do metotrexato 23
Figura 4 - Mecanismo de ação do metotrexato 25
Figura 5 - Infliximab (Remicade®) se ligando ao TNF-α circulante. 27
10. LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
a.C. – Antes de Cristo.
ACR – American College of Rheumatology.
AICAR – Aminoimudazol carboxamida.
AINES – antiinflamatório não esteroidais
Anti- TNF – Antagonista de Fator de Necrose Tumoral.
ANCA – anticorpo anticitoplasma de neutrófilos
AR – Artrite Reumatoide.
CBP – Cirrose Biliar Primária.
d.C. – Depois de Cristo.
DHFR – Diidrofolato redutase.
DMTC – Doença Mista do Tecido Conjuntivo.
DNA – Ácido Desoxirribonucleico
dUMP – Monofosfato de desoxiuridina.
ELISA – Enzyme – linket immunosorbent assay
ENA – Antigeno Nuclear extraíveis
ES – Esclerose Sistêmica.
FAN – Fator Antinucleico.
Fc – Fração Cristalizavel.
FDA – Food and Drug Administration
FH2 – Diidrofolato
FH4 – Tetrahidrofolato.
FR – Fator Reumatoide.
GAR – Glicinamida Ribonucleotídio.
Glu – Poliglutamato.
IFI – Imunofluorescência indireta
IFP – Interfalangeanas proximais.
IgG – Imunoglobulina G.
IMP - Monofosfato de Inosina.
LES – Lúpus Eritematoso Sistemico.
LE – Lúpus Eritematoso
MCF – Metacarpofalangeanas.
MMCD – Medicamentos Modificadores do Curso da Doença.
13. 13
INTRODUÇÃO
Doenças reumáticas causam alterações funcionais do sistema musculo
esqueléticas sem que ocorram traumas. As manifestações mais relevantes são: dor,
inchaço e limitação da mobilidade.
A artrite reumatoide (AR) que é uma doença que atinge cerca de 1% da
população mundial com maior prevalência no sexo feminino, voltado à reflexão dos
principais tratamentos farmacológicos.
É uma doença crônica, autoimune que causa a inflamação das articulações
levando à imperfeição e destruição da mesma podendo comprometer os
movimentos físicos tanto na vida profissional quanto na vida pessoal.
O tratamento é muito importante para a qualidade de vida do paciente
utilizados para o alivio de dores e para prevenção de incapacidades.
Podem-se associar terapias não farmacológicas com as terapias
farmacológicas atingindo melhores resultados.
O tratamento farmacológico para AR incluem os medicamentos modificadores
do curso da doença (MMCD), corticosteroide, anti-inflamatório não esteroidal e
alguns agentes biológicos.
Os MMCD podem ser utilizados em diversas fases da doença. Um dos MMCD
utilizado em primeira escolha é o metotrexato (MTX) que é um antimetabólito
análogo do folato que atua bloqueando a enzima diidrofolato-redutase, impedindo a
síntese de DNA.
Os MMCD não podem ser utilizados em mulheres grávidas ou lactantes.
Devem ser evitados, também, em pacientes com insuficiência renal e hepática e
ainda aqueles que fazem uso crônico de álcool.
Existem também os agentes biológicos que estão sendo utilizados com
associação com as MMCD para o tratamento de AR. Os agentes biológicos mais
utilizados são os antagonistas de fator de necrose tumoral alfa os (anti-TNF-α). O
TNF-α é uma citocina inflamatória que sendo inibida apresenta rápido controle da
doença.
O Infliximab é um anticorpo monoclonal quimérico antifator necrose tumoral-
alfa (anti-TNF-α) constituído de receptores 75% região humanizada e 25% região
murina utilizado no tratamento de AR. Age se ligando ao TNF-α presente próximo às
14. 14
articulações de pacientes com AR impedindo as citocinas de se ligarem aos seus
receptores.
Este fármaco é contraindicado em pacientes com insuficiência cardíaca
congestiva.
A escolha do tema do presente trabalho surgiu devido ao alto índice de
pessoas com artrite reumatoide que consequentemente fazem uso de vários
medicamentos para melhorar a qualidade de vida.
O desenvolvimento do presente trabalho se deu em duas partes, a primeira
consistente no desenvolvimento, abrangendo as doenças reumáticas; artrite
reumatoide; metotrexato e infliximab; a segunda abrange os métodos de pesquisa,
procedimentos metodológicos e considerações finais.
Em decorrência disso, este trabalho tem por objetivo geral comparar a ação
do infliximab em relação ao metotrexato no tratamento de artrite reumatoide.
Nessa perspectiva, serão comparadas as ações do metotrexato em
monoterapia, do infliximab em associação com o metotrexato e, por fim, será
avaliado o custo beneficio da administração do infliximab na AR.
15. 15
1 DESENVOLVIMENTO TEÓRICO
1.1 DOENÇAS REUMÁTICAS
O termo reumatismo surgiu na Grécia antiga onde se acreditava que a saúde
originava-se do equilíbrio entre o sangue, o muco, a bile amarela, bile escura, e que
o desequilíbrio destes elementos biológicos levaria a doenças, nas quais os
sintomas seriam: dor, inchaço e rigidez no setor do aparelho locomotor (MOREIRA;
CARVALHO, 1996).
As junções de eventos articulares determinam um bom diagnóstico para
doenças reumáticas, por isso é importante que se faça a anamnese. O paciente
pode se queixar de várias coisas que podem ser frequentes nesta patologia como:
fadiga, febre, perda de peso discreta, alterações cutâneas e mucosa, queixas
digestiva, renais, musculares, neurológicas, oculares entre outras, mesmo assim
alguns indivíduos apresentam sinais e sintomas inespecíficos que podem dificultar o
diagnóstico correto. Para o complemento de um bom diagnostico são necessários
alguns exames físicos para analisarem as limitações do aparelho locomotor, sendo
este o mais afetado pelas doenças reumáticas (SATO, 2004).
Nos exames físicos há três posições básicas que podem ser avaliadas: de pé,
sentado no leito, exame articular (mobilização passiva e ativa).
• De pé: O medico pode fazer o paciente praticar alguns exercícios
físicos como: andar, agachar e notar se há dificuldade de exercer suas atividades.
• Sentado no leito: O medico examina desde o couro cabeludo ate os
pés, observando se há presença de deformidades, tofos e nódulos.
• Exame articular: As movimentações articulares podem ser analisadas
de modo passivo e ativo. No modo passivo, o medico executará movimentos sem a
resposta voluntaria da musculatura do paciente, já no modo ativo, com a instrução
do examinador o paciente exerce seus movimentos (MOREIRA; CARVALHO, 1996).
Diagnostico em Reumatologia: quando há suspeita de doença reumática
autoimune os exames laboratoriais solicitados compreendem pesquisas de auto
anticorpos, dosagem do complemento total e frações e dosagem e caracterização de
crioglobulinas (SATO, 2004).
16. 16
Os auto anticorpos são imunoglobulinas que reconhecem antígenos
presentes nas células e nos órgãos do próprio individuo. A maioria dos indivíduos
(dentre eles os sadios) ao ser submetido a exames ultrassensíveis apresentam auto
anticorpos circulantes, esses são auto anticorpos naturais. Em contrapartida auto
anticorpos encontrados quando há patologia apresentam especificidade restrita,
ocorrem em títulos elevados e tem alta avidez, isso caracteriza doença reumática
autoimune. Determinados auto anticorpos tem associação bastante restrita com
certos estados patológicos, esses são conhecidos como marcadores da doença,
como por exemplo, os anticorpos anti-DNA nativo e anti- Sm que são marcadores de
lúpus erimatoso sistêmico (SKARE, 1999).
Fator antinucleo (FAN) é a denominação dada ao teste de imunofluorescência
indireta para a pesquisa de auto anticorpos que reagem com componentes
presentes não apenas nas células, mas também nucléolo, na membrana nuclear, na
organela citoplasmática e no aparelho mitótico. O teste FAN traz três tipos
informação para diagnostico. A primeira informação consiste na presença ou
ausência de auto anticorpos. A segunda com caráter semi-quantitativo refere-se à
concentração do auto anticorpo no soro. A terceira informação refere-se ao padrão
de fluorescência, é a menos avaliada porem de grande relevância clinica. Dessa
forma, o padrão de fluorescência modula a relevância clinica do FAN e sugerem
novas etapas de investigação laboratorial dos auto anticorpos envolvidos. Deve-se
ressaltar que o padrão de fluorescência não define a especificidade do auto
anticorpo (SATO, 2004).
Anticorpos anti-DNA nativo são encontrados em pacientes com lúpus
eritematoso sistêmico (LES), sendo considerados marcadores de diagnostico dessa
patologia. Sua detecção é frequentemente feita por imunofluorescência indireta (IFI)
(empregando a Crithidia luciliae como substrato) por ELISA (enzyme-linked
immunosorbent assay). O teste de IFI tem maior especificidade, porem menor
sensibilidade. Já o teste de ELISA, tem maior sensibilidade para diagnostico de LES
(SKARE, 1999).
Anticorpos contra antígenos nucleares extraíveis (anti-ENA) referem-se
principalmente a antígenos Sm e RNP, os ENAs são usados na imunodifusão dupla
e na contraimunoeletroforese para identificação da especificidade dos anticorpos
presentes no soro FAN-reagentes. Nessas técnicas formam-se linhas de
precipitação ocasionadas pela reação dos auto anticorpos presentes no soro do
17. 17
paciente examinado com ENAs. As linhas de precipitação serão comparadas com o
soro padrão, de espeficidade já conhecida. Alguns desses auto anticorpos
encontrados relevância clinica suficientemente restrita para serem considerados
marcadores diagnósticos (SATO, 2004).
Fator reumatoide (FR) refere-se aos anticorpos que reconhecem epítopos
presentes na fração cristalizável (Fc) da molécula de IgG. Cerca de 80% dos casos
de artrite reumatoide adulta apresentam fator reumatoide circulante, na artrite
reumatoide juvenil a frequência de positividade é mais baixa. O teste mais
empregado é por aglutinação (YOSHINARI; BONFÁ, 2000).
Outros exames laboratoriais empregados na pesquisa de doenças reumáticas
autoimune são: anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA); anticorpo
antifosfolipide; anticorpos antifilagrina, antiprofilagrina e anticitrulicina.
Quadro 1: Associações clínicas de auto anticorpos específicos
Auto-anticorpo contra Associação principal Associação secundária
DNA nativo LES SmLES
PCNA LES -
Proteína P ribossomal LES
Nucleossomo LES -
U1-RNP DMTC LES, ES, AR
SS-A/Ro SSj LES, LE neonatal, ES,
PM, CBP
SS-B/La SSj LES, LE neonatal
Jo-1 PM Superposição PM/ES
Scl-70 ES -
Centrômero ES CBP
Fibrilarina ES -
RNA polimerase I ES -
Ku Superposição PM/ES LES
PM-Scl Superposição PM/ES -
Filagrina/citrulina AR -
Profilagrina AR LES, OA, Hepatite
autoimune.
LES: Lúpus eritematoso sistêmico; DMTC: doença mista do tecido conjuntivo; ES: esclerose
sistêmica; SSj: síndrome de Sjögren; PM: polimiosite; CBP: cirrose biliar primária; AR:
artrite reumatoide; OA: osteoartrose; LE: lúpus eritematoso.
Fonte: SATO, 2004.
Outro exame laboratorial solicitado em caso de suspeita de doenças
reumáticas autoimune é dosagem do complemento total e frações. O sistema
complemento é constituído por mais de 30 proteínas plasmáticas que são ativadas
de modo sequencial. O estudo clinico do sistema complemento tem relevância nos
18. 18
estados de imunodeficiência em que há suspeita de deficiência congênita ou
adquirida de algum componente do complemento. As doenças reumáticas
autoimunes apresentam importante participação de imunocomplexos em sua
fisiopatologia. Dentre elas destacamos o LES. A monitoração do consumo do
sistema complemento é para observar os períodos do estagio da doença, bem como
sua remissão (SATO, 2004).
Crioglobulinas são imunoglobulinas que precipitam em temperatura abaixo a
37º C e quando reaquecidas tornam a entrar em solução. Em níveis superiores a 80
µg/mL estão em condições patológicas, podendo ocorrer em condições neoplásicas,
infecciosa e autoimune (YOSHINARI; BONFÁ, 2000).
As doenças reumáticas afetam um entre quatro adultos sem distinção de
etnia, e tem grande variação nas manifestações clínicas. As doenças reumáticas
mais comuns são: fibromialgia, artrose, lombalgias de causa mecânicas e ou
posturais e reumatismo extra-articular. Esta enfermidade afeta a qualidade de vida
do paciente, porém não interfere na expectativa de vida deste (SATO, 2004).
Outro conjunto de doenças com menos incidência, mas que possuem maior
gravidade é: doenças reumáticas autoimunes como artrite reumatoide, lúpus
eritematoso sistêmico, fibromialgia, osteoartrose, febre reumática reumatismo de
partes moles (SKARE, 1999).
Existem mais de cem doenças reumáticas, porém algumas delas apresentam
um maior índice de pessoas atingidas, são elas: artrite reumatoide, fibromialgia,
osteoartrite, tendinites, bursites, gota, lúpus eritematoso sistêmico e febre reumática
(BRASIL, 2012).
Febre reumática é uma doença inflamatória que pode atingir o coração,
articulações, cérebro e a pele de crianças a partir de três anos de idade. Esta
doença é uma reação a uma infecção na qual é causada por uma bactéria
conhecida como estreptococo, geralmente esta infecção acomete a garganta. Os
sintomas clínicos apresentados são: febre, dor de garganta, vermelhidão intensa,
placas de pus na garganta e aumento dos gânglios. Nas primeiras semanas a
criança pode apresentar infecção de garganta como outra qualquer, na maioria das
vezes somente uma a duas semanas após é que começará a manifestar queixas de
febre reumática (SATO, 2004).
Reumatismo de partes moles é uma enfermidade que acomete estruturas
como: músculos, ligamentos, bursas, enteses e tendões, que estão ao redor das
19. 19
articulações, as inflamações dessas estruturas resultam em busites, tendinites e
entesites. Os sintomas decorrentes destas lesões ou inflamações são dores e
dificuldade de realizar movimentos. Essas inflamações na maioria das vezes são
passageiras e não ocasionam deformidades, entretanto podem tornar-se crônicas.
Geralmente as lesões dessas estruturas surgem de traumatismos locais, sendo
estes resultados de um único acidente violento ou podendo ser traumas crônicos
originados de erros posturais e ocupacionais (MOREIRA; CARVALHO, 1996).
A fibromialgia é uma doença considerada reumática que atinge toda
população sendo maior prevalência em mulheres. É caracterizada pela forte dor
crônica, porem, há relatos de outros sintomas, tais como: fadiga, distúrbio de sono e
rigidez articular, dor lombar, dores de cabeça, espasmos musculares e desequilíbrio.
No entanto, é possível constatar que a incidência desta patologia interfere na
qualidade de vida dos pacientes, podendo, inclusive limitar algumas atividades do
dia a dia (BAEZA et al., 2012).
A osteoartrose também conhecida como artrose, doença articular
degenerativa e osteoartrite é uma doença reumática com maior incidência, sendo
também responsável pela maior parte dos afastamentos de trabalho e
aposentadorias. Esta doença é caracterizada pela destruição da cartilagem das
articulações podendo ser dividida em primaria que osteoartrose sem causa
conhecida e secundaria que é osteoartrose com causa conhecida como: alteração
no metabolismo, defeito nas articulações devido a artrite e hereditariedade
(MOREIRA; CARVALHO, 1996).
A gota é uma doença causada pelo excesso de ácido úrico presente no
sangue, leva a inflamações atingindo também as articulações (SATO, 2004)
Portanto, um prontuário bem feito, boa comunicação, juntamente com exames
físicos e laboratoriais ajuda o medico na avaliação e conclusão da doença reumática
que afeta o paciente (MOREIRA; CARVALHO, 1996; SATO, 2004).
1.1.1 Artrite reumatoide
A artrite reumatoide é uma patologia muito antiga. A sua primeira aparição foi
descrita no quarto século a. C. (antes de Cristo) e por volta de 1800 d. C. (depois de
Cristo) foi mencionada por Augustin-Jacob Landré-Beauvais como gota astênica
20. 20
(KULKAMP et al., 2009). Somente em 1859 que o nome artrite reumatoide foi
instituído pelo reumatologista Dr. Alfred Baring Garrod e, desde então, muito tem se
falado na AR e estudado sobre ela (ARAÚJO; FINOTTI; CHAHADE, 2011).
Muitos que sofreram com a doença vivenciaram o quão grave ela pode ser e
como pode afetar a vida de uma pessoa. Um dos exemplos é o pintor impressionista
Renoir que sofria de artrite reumatoide e possuía sérias limitações para continuar a
fazer suas obras sendo necessário amarrar o pincel em suas mãos (RENOIR, 2011).
O Africano Dr. Christian Neethling Barnard o primeiro médico a realizar um
transplante de coração, também sofreu com as consequências da artrite reumatoide,
onde interrompeu sua brilhante carreira em 1983 devido à deformidade nas mãos
(TUOTO, 2006).
A Associação Nacional dos Grupos de Pacientes Reumáticos (ANAPAR,
2012) mostra preocupação com o número de pessoas que vem sendo afligida com a
artrite reumatoide no Brasil. Este número chega a 1% da população brasileira
(ANAPAR, 2012) que é cerca de 190 milhões (BRASIL, 2010), ou seja,
aproximadamente 2 milhões de pessoas possuem a doença.
Esta doença pode agredir crianças, adultos e idosos (SOCIEDADE..., 2011).
No entanto, estudos mostram que a doença atinge mais mulheres do que homens
(MIRANDA, 2010). A artrite reumatoide é uma doença que não pode ser resolvida
em um curto período de tempo por ser autoimune (o sistema imunológico que
defende o próprio organismo passa a atacá-lo) e sua causa é desconhecida, por isso
é considerada uma patologia crônica que causa inflamações atingindo geralmente
as articulações, mas podendo também afetar outras partes do corpo
(SOCIEDADE..., 2011).
21. 21
Figura 1: Frequência do acometimento das diferentes articulações no decorrer da
evolução da doença. MCF – metacarpofalangeanas; IFP – interfalangeanas
proximais; MTF – metatarsofalangeanas.
Fonte: LAURINDO, 2008.
O diagnóstico é dado com uma junção de sintomas, sinais, exames
laboratoriais e estudos radiológicos (BRASIL, 2006). O estágio da doença pode ser
dividida em leve, moderado, grave:
Leve: paciente apresenta artralgias, em pelo menos três articulações
com sinais de inflamação, nenhuma doença extra articular, fator
reumatoide costumeiramente negativo, elevação dos reatores de
fase aguda e nenhuma evidência de erosão ou perda de cartilagem
ao estudo radiográfico; moderada: paciente com 6 a 20 articulações
acometidas, comumente a doença é restrita a articulações, elevação
de reatores de fase aguda, positividade do fator reumatoide,
evidência de inflamação ao estudo radiográfico; grave: mais de 20
articulações persistentemente acometidas, elevação dos reatores de
fase aguda, anemia de doença crônica, hipoalbuminemia, fator
reumatoide positivo, estudos radiográficos demonstrando erosões e
perda de cartilagem e doença extra articular (BRASIL, 2006).
Diagnosticar a doença no início ajuda a controlar e a tomar medidas com
antecipação da inaptidão funcional, lesão articular irreversível e também ajuda a
diminuir as dores (LAURINDO et al., 2004).
Os tratamentos para quem tem artrite reumatoide são diversificados e visam
sempre a melhora da dor, a incapacidade que afeta algum órgão, enfim, fazendo
tudo para melhorar a qualidade de vida do paciente já que por enquanto não há cura
para essa enfermidade. Os hábitos sociais do paciente podem contribuir para a não
progressão ou as crises da doença. Recomenda-se que o doente fique de repouso
enquanto estiver em crises, mas quando a doença não for aparente com as
22. 22
inflamações a pessoa pode se policiar para aumentar suas atividades físicas para o
fortalecimento das articulações, tornando-se ativo, e quando em crise permanecer
em repouso para a contribuição da não progressão da artrite reumatoide (MIRANDA,
2010). Além disso, é necessário ter bons hábitos alimentares.
Há vários tratamentos medicamentosos que podem ser utilizados na artrite
reumatoide, mas estes variam de acordo com o grau da doença. Tais tratamentos
existem a fim de que o paciente possa viver diariamente sem a interrupção severa
de suas atividades normais do cotidiano e para fins profiláticos, com o intuito de
impedir maiores consequências em partes do seu corpo (BRASIL, 2006; MIRANDA,
2010).
As terapêuticas medicamentosas incluem analgésicos, anti-inflamatórios,
corticoides, medicamentos modificadores do curso da doença (MMCD) e agente anti
citocinais. O analgésico mais utilizado é o paracetamol, os anti-inflamatórios são
vários, dentre eles o meloxicam, ibuprofeno, celecoxibe, cetoprofeno, entre outros
(MIRANDA, 2010; TREVISANI; FIDELIX; APPENZELLER, 2012).
Em alguns casos são utilizados os corticoides ou glicocorticoides como a
prednisona, auxiliando os antiinflamatórios (LAURINDO et al., 2004).
Os medicamentos modificadores do curso da droga (MMCD) são usados para
diminuírem ou impedirem problemas nas articulações e resguardarem para que as
articulações exerçam seu papel de funcionamento, seu uso varia de paciente para
paciente, dentre eles temos: hidroxicloroquina e cloroquina, sulfasalazinas,
leflunomide, metotrexato e ciclosporina (BÉRTOLO, s.d; BRASIL, 2006; LAURINDO
et al., 2004).
Os agentes anticitocinais são aqueles que impedem a ação da citocina no
organismo, esta citocina é uma glicoproteína que estimula a formação de anticorpo,
como exemplos têm-se infliximab, etanercepte e adalimumabe, que são
antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF-α), que é a citocina de maior
importância na causa das inflamações da artrite reumatoide. Portanto, é de suma
importância que o paciente com artrite reumatoide sempre faça monitoramento e
analise o estágio da doença com um reumatologista (MIRANDA, 2010).
Porém, a artrite reumatoide é uma doença que vem sendo estudada e
aprofundada a cada dia, vem sendo descobertas novas alternativas para tratamento
a fim de alcançar a cura; estimam que isso não demore muito (MIRANDA, 2010).
23. 23
2 METOTREXATO
Na década de 1940, Sidney Farbe, médico no Hospital Infantil de Boston, fez
uma descoberta pioneira de um agente que poderia produzir remissões na leucemia
aguda infantil - uma doença mortal, a qual não havia esperança de melhorias e cura.
A leucemia é caracterizada por uma proliferação anormal de células do sangue, os
glóbulos brancos (leucócitos). Esta proliferação provoca queda no número de
glóbulos vermelhos, plaquetas e função normal de células brancas do sangue,
conduzindo a sintomas como anemia, hemorragia e risco aumentado de infecção. O
ácido fólico (vitamina B envolvida na produção de células sanguínea) foi identificado
em meados dos anos 40 e mostrou ser eficaz no tratamento de certos tipos de
anemia. Atento a esses resultados Farber contou com a ajuda de Lederle
Laboratórios para produzir conjugados do acido fólico para teste. Ao fazer estudos
em pessoas com leucemia aguda observou que o ácido fólico havia acelerado o
progresso da leucemia, levando a morte os 90 pacientes do estudo em questão.
Posteriormente, Farber solicitou ao Lederle Laboratories um antagonista do acido
fólico, usou em pacientes e notou uma remissão notável no perfil hematológico da
medula óssea deles (SIDNEY, 2012).
Figura 2: Descoberta do antagonista do acido fólico.
Fonte: SIDNEY, 2012.
24. 24
Então, no ano de 1948 surgiu o antifolato padrão-ouro dos MMCD:
Metotrexato.
Figura 3: Fórmula estrutural do metotrexato
Fonte: BRUNTON; LAZO; PARKER, 2007.
Relação entre estrutura e atividade. O ácido fólico é convertido por redução
enzimática em uma série de cofatores de tetraidrofolato, que fornecem grupos de um
carbono para a síntese de precursores do DNA (timidilato e purinas) e do RNA
(purinas) (BRUNTON; LAZO; PARKER, 2007).
A enzima diidrofolato redutase (DHFR) constitui o alvo primário do
metotrexato. A inibição da DHFR resulta em depleção parcial dos cofatores de
tetraidrofolato, necessário na síntese de timidilato e purinas. O metotrexato assim
como seus correspondentes fisiológicos (os folatos), sofre conversão em uma serie
de poliglutamatos (MTX-PG), isso ocorre tanto nas células normais como tumorais.
Esses MTX-PG constituem uma forma de armazenamento intracelular de folatos e
análogos do folato. Os poliglutamatos de ácido diidrofólico que se acumulam nas
células, devido à reação bloqueada de DHFR, inibem a timidilato sintase (TS) e
outras enzimas (BRUNTON; LAZO; PARKER, 2007). Segue abaixo o mecanismo de
ação efetuado pelo metotrexato, após sua administração.
Para atuar como cofator em reações de transferência de um
carbono, o folato precisa ser inicialmente reduzido pela DHFR à
tetraidrofolato (FH4). Os fragmentos de um carbono são adicionados
enzimaticamente ao FH4 em diversas configurações e, a seguir,
podem ser transferidos em reações de síntese especificas. Em um
evento metabólico essencial, catalisado pela TS, o monofosfato de
desoxiuridina (dUMP) é convertido em monofosfato de timidina
(TMP), um componente essencial do DNA. Nessa reação, um grupo
de carbono é transferido para dUMP a partir do 5,10- metilenos FH4,
e o cofator folato reduzido é oxidado a diidrofolato (FH2). [...] Os
inibidores, como o metotrexato, com alta afinidade pela DHFR (K1
cerca de 0,01 a 0,2 nM), impedem a formação de FH4, com
consequente acumulo acentuado do substrato inibitório toxico, o
poliglutamato de FH2, anteriormente a reação bloqueada. As reações
de transferência de um carbono essenciais para a nova síntese de
nucleotídeos de purina e de timidilato cessam, com a interrupção
25. 25
subsequente da síntese de DNA e de RNA (BRUNTON; LAZO;
PARKER; 2007).
Figura 4: Mecanismo de ação do metotrexato.
Fonte: BRUNTON; LAZO; PARKER, 2007.
O Ministério da Saúde no poder de suas atribuições aprovou através da
Portaria n 66, de 1 de novembro de 2006, o PROTOCOLO CLINICO E DIRETRIZES
26. 26
TERAPÊUTICAS – ARTRITE REUMATOIDE, a fim de estabelecer critérios de
tratamento e esquemas terapêuticos (BRASIL, 2006).
O tratamento do metotrexato adere uma posologia semanal, iniciando com
doses de 7,5 mg/semana. Posteriormente, as doses são aumentadas em 2,5
mg/semana conforme necessidade e tolerância do paciente, não podendo
ultrapassar a dose máxima de 20 mg/semana. No uso intravenoso a dose pode
chegar até 25 mg/semana em pacientes com AR no estagio grave. Após resposta
adequada, redução gradual da dose deve ser considerada (BRASIL, 2006).
Alguns pacientes com tratamento em longo prazo que estejam em condições
estáveis aderem ao esquema de uso a cada duas semanas (BRASIL, 2006).
Pacientes com artrite reumática juvenil aderem à posologia de 10 mg/ (oral ou
intramuscular), uma vez na semana e, em seguida, 5-15 mg/semana, em dose
única, ou divido em três doses administradas em intervalos de 12 horas (LACY et al.,
2009).
O Institute for Safe Medication Practices (ISMP) inclui este medicamento na
lista daqueles que apresentam maior risco ao paciente quando utilizados
incorretamente. Ocorreram erros (resultantes em óbito) quando o MTX foi
administrado em dose diária em vez da dose semanal conforme recomendado
(LACY et al., 2009).
O metotrexato é parcialmente seletivo as células tumorais, enquanto é tóxico
para células normais em divisão. Sua maior ação toxica é contra as células em
rápida divisão da medula óssea e do epitélio gastro intestinais (GI) (BRUNTON;
LAZO; PARKER, 2007).
O uso de ácido de fólico (1mg) diário concomitante a terapia com MTX, reduz
efeitos adversos hematológicos e gastrintestinais (BRASIL, 2006). O MTX pode
causar supressão da medula óssea, acarretando anemia, anemia aplástica,
leucopenia, neutropenia, pancitopenia e/ou trombocitopenia (LACY et al., 2009).
Não administrar antiinflamatório não esteroidais (AINES) antes ou durante a
terapia com MTX em altas doses; pode aumentar ou prolongar a meia vida sérica do
metotrexato e causar toxicidade (LACY et al., 2009).
Segundo Silva (2006), o uso crônico do MTX acarreta toxicidade diferente das
encontradas no tratamento para neoplasias: pneumonite não séptica aguda e
crônica é encontrada em pacientes com artrite reumatoide. Em psoríase 30 a 40 %
dos pacientes apresentam cirrose e fibrose hepática, não encontrada em pacientes
27. 27
com artrite. Outros efeitos colaterais relatados: gastrointestinais (náuseas, vômitos e
diarreia, anorexia) – 10%; estomatite – 6%; hematológicos (leucopenia, anemia,
trombocitopenia) – 3%; alopecia (reversível) – 1%. Há também outros efeitos
colaterais relatados raramente por pacientes: anormalidades fetais, oligoespermia,
febre, ginecomastia, osteoporose localizada e vasculite.
A nefrotoxicidade do MTX é um fenômeno frequentemente observado em
terapias de altas doses. Até mesmo terapias com baixas doses de MTX para
doenças reumáticas podem causar deficiência na função renal (FIEHN, 2011).
O metotrexato é absorvido prontamente no trato gastrointestinal em doses
inferiores a 25mg/m2, em doses maiores que essa a absorção é incompleta, então
se faz necessária à administração por via intravenosa. Concentrações plasmáticas
máximas de 1 a 10 ug são obtidos após administração de doses de 25 a 100 mg/m2.
(SILVA, 2006; BRUNTON; LAZO; PARKER, 2007).
Aproximadamente 35% do MTX ficam ligados às proteínas plasmáticas,
podendo ser deslocados pelo uso concomitante de sulfonamidas, cloranfenicol,
fenitoína e salicilatos. Da droga absorvida, cerca de 40 a 50% da dose pequena (2,5
a 15 ug/kg) e até 90 % de uma dose maior (150 ug/kg) são excretados pela urina em
até 48 horas, sendo que a maior porção 8 horas. Apenas uma pequena parte é
excretada pelas fezes. No homem o metabolismo do metotrexato é mínimo. As
concentrações do MTX no liquido cefalorraquidiano é de apenas 3% daquelas na
circulação sistêmica no estado de equilíbrio dinâmico (SILVA, 2006).
3 INFLIXIMAB
O infliximab, conhecido comercialmente como Remicade®, foi desenvolvido
pelo Dr. Jan Vilcek e Jun Ming Lee, tendo como investidor do projeto a Centecor,
uma divisão da Johnson & Johnson. Tal parceria iniciou-se em 1984, vários estudos
foram realizados a partir de então, até que em 1992 foi autorizada a realização de
ensaios clínicos em doentes com artrite reumatoide, os resultados foram
satisfatórios, sendo assim o infliximab se tornou o primeiro anti-TNF a ser
administrado com êxito em humanos (VILCEK, 2009). Porém somente em agosto de
1998 que a FDA aprovou a utilização do infliximab nos Estados Unidos da América
(EUA), na União Europeia a autorização para o tratamento com infliximab em
28. 28
portadores da doença de Crohn grave foi concedida exatamente uma ano depois,
em agosto de 1999. Somente em junho de 2000 foi aprovada a utilização do
infliximab para diminuir os sinais e sintomas da artrite reumatoide, em pacientes que
param de responder ao tratamento com outras drogas utilizadas para o mesmo fim,
como o metrotexato (EMEA, 2000).
O infliximab é um anticorpo monoclonal quimérico anti - fator de necrose
tumoral α (anti- TNF-α), composto por uma fração humana que é constante e uma
fração murínica que é variável, essa última sendo responsável pela ligação ao
antígeno (BRUNTON; LAZO; PARKER, 2007; FALEIRO; ARAÚJO; VARAVALLO,
2011). Este anticorpo artificial se liga ao TNF-α circulante, o impedindo de ligar-se ao
seu receptor, bloqueando a ação desta citocina (ARRUDA; YPIRANGA; MARTINS,
2004).
A atividade biológica da citocina TNF-α gera poliartrite e o infliximab pode
atuar tanto na prevenção da doença quanto no reestabelecimento das articulações
afetadas (LACY et al., 2009).
Figura 5: Infliximab (Remicade®) se ligando ao TNF-α circulante.
e
Fonte: Remicade®, 2012.
As indicações terapêuticas para o infliximab são: artrite reumatoide, doença
de Crohn, colite ulcerosa, espondilite anquilosante, artrite psoriática e psoríase. No
tratamento da artrite reumatoide é indicada a associação do infliximab com o
metrotexato para diminuir a sintomatologia desta doença. A posologia para o
tratamento da artrite reumatoide com infliximab é de 3 mg/Kg administrado por via
intravenosa, seguido de doses de 3 mg/Kg administrada em 2 e posteriormente em 6
29. 29
semanas após a primeira administração, em seguida deve haver um intervalo de 8
semanas (REMICADE, 2012).
As interações medicamentosas especificas que potencializam o efeito e a
toxicidade não foram estudadas, o que se sabe é que o infliximab pode aumentar os
efeitos adversos e tóxicos do abatacepte. Infliximab pode diminuir a efetividade de
vacinas. Outra interação que pode ocorrer é entre o infliximab e a equinácea, que
pode reduzir a efetividade do infliximab (LACY et al., 2009).
Os efeitos adversos que mais acometem os pacientes que utilizam infliximab
são infecções do trato respiratório superior, dor de cabeça, náuseas, erupções
cutâneas, sinusites, faringite e tosse. Entretanto os ensaios clínicos não apresentam
aumento significativo no risco de infecções após o uso de infliximab. Algumas
pesquisas indicam um aumento no risco de doenças malignas, principalmente
linfoma. Muitos estudos observacionais tem comprovado que até um quarto ou um
terço dos doentes interrompem o tratamento com infliximab dentro de um ano, e
cerca de um terço dessas interrupções tem com motivo as reações adversas
(DELABAYE; KEYSER, 2010).
Este medicamento possui um custo elevado, tornando – o inacessível para a
maioria da população brasileira, pode chegar a custar aproximadamente R$
4.000,00 uma ampola de 100 mg (CONSULTA REMÉDIOS, 2012). Entretanto, o
Ministério da Saúde disponibiliza o infliximab gratuitamente através do Programa de
Medicamentos Excepcionais, no qual é gerenciado pela Secretaria de Assistência a
Saúde. Pesquisas baseadas em dados obtidos nos anos de 2008 e 2009 indicam
um gasto de aproximadamente R$ 71.000.000,00 de reais por ano pelo governo
federal com infliximab, para o tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatoide
(SCHNEIDERS, 2012).
Apesar de estudos relatarem maior eficácia da monoterapia com infliximab
comparado ao placebo, ela não é utilizada, pois há uma frequência no aparecimento
de anticorpo anti-infliximab, resultando na utilização concomitante com metotrexato
(ABREU; CICONELI, 2005).
Uma revisão sistemática e metanálise realizada para avaliar a eficácia do
metotrexato e infliximab como tratamento medicamentoso em doentes com AR ativa,
no qual foi administrado tanto baixas como altas doses do infliximab em comparação
com o MTX. Foram utilizados 3.919 pacientes que receberam infliximab associado
ao MTX e 980 que receberam apenas o MTX, por um período de aproximadamente
30. 30
54 semanas. Ao final da pesquisa conclui-se que as doses mais elevadas de
infliximab em combinação com o MTX mostrou-se mais eficaz que a monoterapia
com MTX, esses resultados foram observados em pacientes nos quais a doença
possui atividades grave, e também devido ao uso concomitante de esteroides orais
de baixa dosagem (ZINTZARAS et al., 2008).
Segundo estudo analisado comparando a segurança e eficácia do MTX e
infliximab na AR precoce apresentou resultados da analise mostrando melhora
modesta na atividade da doença, sendo que a inclusão foi de 3.699 pacientes.
Apesar de a eficácia ser modesta com a associação em comparação a monoterapia
com infliximab, o artigo relata a preocupação de se usar o infliximab em pacientes
com sinais clínicos e biológicos da doença agressiva (DU PANS; GABAY; FINCKH,
2007).
De acordo com o jornal de Reumatologia de abril de 2000, pesquisadores da
Universidade da Califórnia baseados no estudo coordenado pelo Dr. Arthur
Kavanaugh, notaram que 17 pacientes apresentaram ACR 20 nas primeiras 2
semanas e se manteve o resultado em 11 pacientes até a 12ª semana. Apenas 1
dos 7 pacientes tratados com placebo apresentou resposta semelhante e ACR 50 foi
observado em 12 pacientes, portanto, o infliximab pode ajudar no tratamento da AR.
e quando administrado em combinação com o MTX pode ser utilizado no controle da
AR em longo prazo (KAVANAUGH, 2000).
Um estudo clínico multicêntrico, duplo cego realizado com 1.004 doentes, que
permitiu a utilização de ácido fólico, corticosteroides orais e/ou antiinflamatórios não
esteroides (AINES), avaliou os resultados obtidos após 54 semanas de tratamento.
Iniciou-se o tratamento com MTX e placebo ou infliximab. Na 54ª semana de
tratamento, a melhoria dos sinais e sintomas foi significativa nos pacientes que
receberam MTX em associação com infliximab em comparação com os que
utilizaram MTX em monoterapia (SMOLEN et al., 2006).
Investigação cientifica abrangeu 3.734 pacientes japoneses, com o objetivo
de examinar as mudanças no uso de MMCD e avaliar suas taxas de continuação.
Foram analisados dados de AR de 1998 a 2009 no hospital Juntendo, em Tóquio.
Os autores relataram que a o MMCD mais utilizado no Japão após uma década de
estudo continua sendo o MTX, e que o mesmo apresenta a maior taxa de
continuação durante os tratamentos, no entanto, a taxa de continuação muito mais
baixa foi observada quando utilizado em monoterapia, em vez de em tratamentos de
31. 31
combinação. Com base nos resultados obtidos concluíram que o MTX sozinho pode
ser incapaz de manter os pacientes em remissão clinica ou menor atividade da
doença em comparação com terapias de combinação (OGASAWARA et al., 2012).
Existem preocupações em relação à possibilidade de desenvolvimento de
doenças malignas em pacientes com AR que utilizam em sua terapêutica anti- TNF-
α, a fim de avaliar o risco de malignidade em pacientes com AR, pesquisadores
norte-americanos analisaram 29.423 pacientes com AR para avaliar o risco.
Sessenta e três ensaios clínicos randomizados com 29.423 pacientes foram
analisados, dos 29.423 pacientes, 211 desenvolveram tumor maligno durante o
julgamento de 24 semanas. A taxa de incidência de qualquer malignidade durante o
primeiro ano de tratamento foi muito baixa em pacientes que utilizaram anti- TNF-α
mais metotrexato. Os autores concluíram que o uso de anti- TNF-α entre os
pacientes com AR de duração de seis meses não foi significativamente associado ao
risco aumentado de tumores malignos, comparativamente com outros modificadores
da doença drogas antirreumáticos ou com placebo (OLIVO et al., 2012).
Um estudo realizado em 74 semanas sobre a eficácia e segurança do
infliximab no tratamento de AR ativa, mesmo com tratamento de MTX. De 504
pacientes estudados foram observados que 68,7% continuaram com o tratamento
ate a 74 semana e o restante da população descontinuou o tratamento devido à
quantidade de efeitos adversos como as predisposição a infecções. Portanto
podemos observar com o presente estudo que muitos dos pacientes abandonam o
tratamento nas primeiras 26 semanas devido à quantidade de efeitos adversos,
efeitos esses que devem ser monitorados rigorosamente pelos médicos
(DELABAYE; KEYSER, 2010).
Em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo foram
observados a aceitação da empregabilidade de infliximab e MTX. Foram utilizados
pacientes com menos de 65 anos que foram classificados com AR precoce menos
de três anos com a doença, e pacientes com AR avançado no caso a mais de três
anos. Através do estudo pode se concluir que pacientes com AR precoce estão mais
propensos a receber a terapia com MTX e infliximab em comparação com pacientes
com AR avançado. Portanto a empregabilidade da terapia medicamentosa deve
acontecer no inicio da doença para que o paciente possa ter uma qualidade de vida
melhor consequentemente reduzindo o custo da doença (SMOLEN et al., 200).
32. 32
Um estudo para avaliar a associação do MTX com a sobrevida na AR
envolveu 5.626 pacientes com AR durante 25 anos, foram usados métodos
aleatórios e notou-se que pacientes que usavam MTX a mais de um ano tiveram
menores riscos de morte, uma redução de 70%. Durante a pesquisa 12% dos
pacientes vieram a óbito devido à doença. Foi examinada a suspensão do MTX
antes das mortes e este alterou o risco da mortalidade. Portanto a utilização do MTX
ajuda ou diminui a mortalidade em AR (WASKO et al., 2012).
De acordo com ensaios clínicos realizados, observou-se que os MMCD têm
mostrado baixos efeitos nas lesões radiográficas dos pacientes com AR. Por isso
avaliaram a combinação do MTX que é um MMCD com medicamentos anti- TNF-α,
o Infliximab se sobre saiu. O resultado da combinação foi adiar o avanço da lesão
radiológica. Apesar de a vantagem observada ser moderada, mesmo assim foi de
grande importância para pessoas que sofrem com AR (JONES et al., 2012).
O infliximab tem mostrado efeito favorável para o tratamento da artrite
reumatoide inicial e ativa nos pacientes que não obtiveram respostas ao MMCD
como MTX. A aplicação intravenosa do infliximab como monoterapia foi eficaz e
tolerável porem a combinação do infliximab com MTX obteve uma resposta mais
eficaz, durável e rápida melhoraria. Este estudo incluiu 428 pacientes com AR.
Apesar de ser um excelente medicamento para o tratamento da doença, o uso do
infliximab deve ser monitorado de perto devido aos seus efeitos colaterais e
ajustamento de dosagem (PERDRIGER, 2009).
Em estudos randomizados controlados por placebos observou o efeito do
infliximab em avaliações vasculares com 26 pessoas que receberam infliximab
intravenoso até 54 semanas e foram acompanhados durante 56 semanas. Após as
56 semanas foi possível observar que houve a melhora da rigidez vascular com o
tratamento em longo prazo com infliximab na AR, portanto este estudo sugere que a
combinação de MTX e infliximab não só melhora a lesão articular como também
previne acidentes vasculares ocorrendo à redução da mortalidade sobre eventos
cardiovasculares (WONG et al., 2009). Uma revisão recente abordou as
patogêneses e fatores de risco para pacientes com doença cardiovascular na AR e
avaliou a evidencia que o MTX reduz a morbidade e mortalidade cardiovascular,
validando o estudando acima (MARKS; EDWARDS, 2012).
Segundo estudo realizado com 635 pacientes sendo acompanhados por dois
anos, a fim de avaliar a relação custo benefício anual, comparando os resultados
33. 33
obtidos por ano. Observou-se que a diminuição das internações no primeiro ano
compensou um pouco dos custos do infliximab, porém os autores deste estudo
chegaram à conclusão de que é necessário um prazo maior de estudo para
determinar o custo benefício do tratamento com o infliximab (SANY et al., 2009).
Outro estudo realizado na Suécia e no Reino Unido por um período de dois
anos, com o objetivo de avaliar o custo e a qualidade no tratamento da artrite
reumatoide, comparando três esquemas terapêuticos sendo eles monoterapia com
infliximab, monoterapia com metotrexato e a associação destes dois medicamentos.
Com base nos resultados obtidos os autores concluíram que no tratamento de 1 a 2
anos com infliximab apesar de poupar alguns gastos, não compensou o alto custo
do medicamento, entretanto o custo efetividade deste tratamento se mantém dentro
da faixa normal (KOBELT et al., 2003).
34. 34
4 MÉTODO
4.1 Tipo de estudo
Trata-se de uma revisão bibliográfica, na qual para a confecção foram
utilizados livros, artigos de revistas eletrônicas (periódicos capes), artigos científicos
em sites específicos (pubmed, scielo, cochrane, bvs, bireme).
4.2 Procedimentos metodológicos
Primeiramente, foi feita uma seleção dos materiais pertencentes ao assunto
abordado, que está relacionado ao desenvolvimento da pesquisa com: revistas,
artigos, livros, bulas e sites. Com base no critério definido o trabalho apresenta as
características sobre a patologia da artrite reumatoide, seus sintomas, formas de
tratamento visando custo benefício e melhor ação em relação aos medicamentos
metotrexato e infliximab.
35. 35
5 CONSIDERAÇÕES FINAIS
No presente trabalho foi realizada análise de artigos referente ao metotrexato
e infliximab na artrite reumatoide, comparando a efetividade dos medicamentos a fim
de justificar o elevado custo do tratamento por infliximab, avaliando a melhoria da
qualidade de vida do paciente.
A artrite reumatoide é uma doença inflamatória crônica autoimune que afeta
as articulações. O não tratamento da AR evolui de forma progressiva a malformação
graves e irreversíveis ocasionando inaptidão funcional e consequentemente impacto
social e econômico. Os tratamentos para pacientes com artrite reumatoide são
diversificados, para isso é necessário equipe multiprofissional contando com a
colaboração de médicos, enfermeiros, farmacêuticos, psicólogos, fisioterapeutas,
nutricionistas entre outros, sempre visando à melhoria da qualidade de vida do
paciente.
Hábitos sociais do paciente podem contribuir para a não progressão da
doença.
Diagnosticar a doença seguida do tratamento medicamentoso é de suma
importância, na qual busca a remissão sustentada da doença, a fim de prevenir o
surgimento de deformidades e co-morbidade relacionadas. A terapêutica da AR vem
sendo o aprofundada para novas descobertas a fim de alcançar a melhora da dor e
inflamação bem como modificar o curso evolutivo da doença, bem como terapias
biológicas. Dentre os MMCD utilizados na terapêutica do AR, temos o MTX
considerado como padrão-ouro, há também no mercado os inibidores de TNF-α, o
infliximab é o fármaco mais conhecido dessa classe.
O metotrexato é muito utilizado em todas as fases do AR como monoterapia e
mostra-se um medicamento muito efetivo para tal fim. O MTX sozinho pode ser
incapaz de manter os pacientes em remissão clinica ou menor atividade da doença
em comparação com terapias de combinação.
Com base em estudos analisados comparando o MTX e Infliximab mostrou-se
efetividade na melhoria dos sintomas em pacientes no estágio inicial da doença.
Em pacientes que apresentam resposta insatisfatória ao tratamento com
MMCD utiliza-se o MTX juntamente com o infliximab.
O infliximab quando associado ao MTX tem mostrado efetividade e duração
prolongada em comparação ao MTX sozinho, mesmo podendo trazer efeitos
36. 36
indesejados para o paciente é uma forma de tratamento importante e inovador para
quem sofre de AR.
O infliximab em comparação com o placebo em monoterapia mostrou maior
em efetividade, porém a monoterapia com infliximab não é utilizado devido ao
desenvolvimento de anticorpos anti-infliximab, tornando, mas vantajoso à
associação com o MTX.
O uso de drogas biológicas é motivo de muita preocupação em relação ao
desenvolvimento de doenças malignas, porem estudos aponta que o uso no período
de seis meses de infliximab (anti- TNF-α) não foi significativamente associado ao
risco aumentado de tumores malignos, comparando com MMCD ou com placebo.
Pacientes com AR precoce (diagnostico menor de três anos) tem melhor
resposta a terapêutica com MTX e Infliximab do que pacientes com AR avançada
(diagnostico maior de três anos), tais pacientes com AR avançada abandonam a
tratamento devido aos muitos efeitos adversos causado principalmente pelo
infliximab.
Avaliando a relação custo benefício do tratamento com infliximab tanto como
monoterapia ou em associação ha relatos de que em tratamentos de 1 a 2 anos
houve uma diminuição de gastos com hospitalizações, cirurgias, médicos, entre
outros, porém essa diminuição não foi suficiente para compensar o custo do
medicamento, mas o custo benefício deste tratamento não foge da normalidade. Em
contra partida alguns autores concluíram insuficiente o período de 2 anos para
avaliar o custo efetividade de tal tratamento.
37. 37
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