O documento resume as principais características da leucemia linfocítica crônica e dos linfomas Hodgkin e não-Hodgkin, incluindo definições, epidemiologia, manifestações clínicas, diagnóstico, estadiamento e tratamento.

1. Universidade Federal de Goiás
Hospital das Clínicas
Programa de Residência Médica
LINFOMAS E LLC
Tatiana Pina Lobo – R1 CM
Drª. Daniela Leão – Orientadora
Goiânia/2012

2. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

3. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Definição:
• Neoplasia hematológica indolente, em que o clone
neoplásico é um linfócito B maduro;
• Não há transformação em plasmócitos;
• Pelo reduzido turn over dos linfócitos é definida como
cumulativa;
• Ocorre acúmulo de clones neoplásicos na medula
óssea, sangue periférico, fígado e tecidos linfóides.

4. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Epidemiologia:
• Segunda leucemia mais comum  30%;
• Acomete maiores de 60 anos;
• 2♂:1♀;
• EUA/2012:
• Casos novos: 16.060;
• Mortes: 4.580.

5. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Manifestações clínicas:
• Assintomáticos;
• Astenia, dispnéia, febre, perda ponderal;
• Linfadenomegalia (2/3 cervical);
• Esplenomegalia (40-50%);
• Hepatomegalia (10%);
• Infecções de repetição por bactérias encapsuladas.

6. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Manifestações Laboratoriais:
• Linfocitose (>5.000/mm³);
• Anemia (hipoproliferativa ou hemolítica autoimune);
• Plaquetopenia (autoimune);
• Smudge cells;
• Hipogamaglobulinemia.

7. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Imunofenotipagem:
• CD 19, CD 20, CD 21, CD 23, CD 24  Linfócitos B;
• CD 5  Linfócitos T;
• Ausência de FCM 7;
• Pior prognóstico: CD 38 e ZAP 70;
• Expressam baixos níveis de imunoglobulina
membrana celular.
na

8. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Diagnóstico:
• Linfocitose persistente > 10.000/mm³
+
Aspirado de MO > 30% de linfócitos;
OU

9. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Linfocitose persistente > 5.000/mm³
+
Aspirado de MO > 30% de linfócitos
+
IF mardadores relevantes Linf.B CD5+

10. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Estadiamento:

11. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Estadiamento:
• Padrão de Infiltração Linfocítica da MO:
• Difuso (pior prognóstico);
• Não-difuso – nodular/intersticial (melhor
prognóstico);
• Misto.
Síndrome de Richter

12. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Tratamento:
• Watch and wait:
• Estadios: 0, I, II, sem sintomas constitucionais;

13. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Tratamento:
• Tratar:
• Estadios: III, IV, C de Binet;
• Sintomas constitucionais;
• Adeno e esplenomegalia;
• Linfocitose (>300.000/mm³ ou ↑ >50% em 2meses);
• Anemia hemolítica ou PTI refratárias.

14. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Tratamento:
• Objetivo:
• Qualidade de vida.

15. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Tratamento:
• Resposta Parcial:
• Redução persistente e significativa da linfocitose,
adenopatia, hepatoespleno, anemia e plaquetopenia.
• Hb >11g/dL, Plaq >100.000/mm³, NT >1.500/mm³.
• Resposta Total:
• Linfócitos <4.000/mm³ e <30% na MO.

16. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Tratamento:
• Agentes alquilantes corticóides:
• Clorambucil, ciclofosfamida, prednisona.
• Análogos nucleosídicos purínicos:
• Fludarabina, cladribina.
• Anticorpos Monoclonais:
• Rituximab, alemtuzumab.

17. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
• Tratamento:
• Transplante alogênico:
• <50 anos.
• Terapia adjuvante:
• Esplenectomia (PTI);
• Radioterapia (grandes massas);
• Leucoférese (síndrome de leucostase);
• Imunoglobulina (infecções de repetição).

18. LINFOMAS
LINFOMA HODGKIN

19. LINFOMA HODGKIN
• Epidemiologia:
• EUA/2012:
• Novos casos: 9.060;
• Mortes: 1.190.
• Distribuição bimodal: 1º pico na 3ª década de vida e o
2º pico após os 50 anos.
• Entre 15-39 anos: associada a escolaridade materna, nº
de irmãos, nº de famílias numa mesma habitação.

20. LINFOMA HODGKIN
• Patologia:
• Células de Reed-Sternberg (CD15+, CD30+);
• “Pano de fundo” com linfócitos, plasmócitos e
eosinófilos.

21. LINFOMA HODGKIN
• Classificação OMS:
• LH clássico:
• Esclerose nodular (65%);
• Celularidade mista (25%);
• Rico em linfócitos (5%);
• Depleção linfocítica.
• LH com predomínio linfocítico (CD20+).

22. LINFOMA HODGKIN
• Manifestação clínica:
• Adenomegalia (centrípeta/continguidade);
• Esplenomegalia;
• Acometimento extranodal é menos comum que LNH;
• Sintomas B;
• Febre de Pel-Ebstein.
• Prurido;
• Dor no linfonodo à ingesta de álcool.

23. LINFOMA HODGKIN

24. LINFOMA HODGKIN
• Laboratório:
• Anemia de doença crônica;
• Leucocitose, linfopenia,
trombocitose;
• VHS e DHL ↑;
• β-2 microglobulina ↑;
eosinofilia,
monocitose,

25. LINFOMA HODGKIN
• Diagnóstico:
• Histopatológico:
• Células RS + “pano de fundo”;
• Imunohistoquímica:
• CD15+ e CD30+.

26. LINFOMA HODGKIN
• Estadiamento:

27. LINFOMA HODGKIN

28. LINFOMA HODGKIN
• Tratamento:
• Radioterapia;
• Quimioterapia (ABVD):
• Estágios I e II:
• Prognóstico favorável: < 50 anos, Esclerose
Nodular, sem sintomas B, ≤ 3 cadeias, sem Bulky,
VHS < 50 mm/h;
• Prognóstico desfavorável: > 50 anos, Celularidade
Mista, sintomas B, > 3 cadeias, Bulky +, VHS > 50
mm/h.
• Estágio III e IV.

29. LINFOMA HODGKIN
• Prognóstico:

30. LINFOMA HODGKIN
• Prognóstico:

31. LINFOMAS
LINFOMA NÃO-HODGKIN

32. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• Epidemiologia:
• Malignidade com grande aumento de incidência;
• Quinto mais comum nos EUA;
• Idade média ao DX: 45-50 anos
• ♂ > ♀, brancos > negros;
• EUA/2011:
• Novos casos: 66.360;
• Mortes: 19.320.

33. LINFOMA NÃO-HODGKIN

34. LINFOMA NÃO-HODGKIN

35. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• Manifestações clínicas:
• Adenomegalia periférica não dolorosa;
• Fadiga, prurido, tosse,
abdominal, esplenomegalia;
desconforto
• Acometimento extranodal;
• Sintomas B:
• Febre >38º C;
• Sudorese noturna;
• Perda ponderal >10% em 6 meses.
torácico,

36. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• Prognóstico:
• IPI (International Prognostic Index):
• Idade > 60 anos;
• DHL elevado;
• Status performance ≥ 2;
• Ann Harbor III ou IV;
• Acometimento extranodal > 1.

37. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• Prognóstico:
• FLIPI ( Follicular Lymphoma International Prognostic
Index):
• Idade > 60 anos;
• DHL elevado;
• Hg < 12mg/dL;
• Ann Harbor III ou IV;
• Acometimento extranodal > 4.

38. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• Classificação:

39. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• LNH Indolentes:
• Linfoma folicular (70%):
• Segundo LNH mais comum;
• Derivado de linfócitos B dos centros germinativos;
• Idade: 60 anos, ♀, estágio III ou IV;
• Adeno e hepatoesplenomegalia (50%);
• MO acometida em até 60%;
• 5-10% ao ano  transformação neoplásica.

40. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• LNH Indolentes:
• MALT (5%):
• Linfoma primário indolente de mucosas;
• Doença benigna inflamatória estimula à formação
de tecido linfoide:
• Gastrite crônica pelo H. pylori;
• Poliinfestação parasitária;
• Tireoidite de Hashimoto;
• Síndrome de Sjögren.

41. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• LNH Indolentes:
• Micose fungóide:
• Linfoma T indolente, cutâneo primário;
• Derivados de linfócitos T helper (CD4+);
• Idade: 55-60 anos, ♂.

42. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• LNH Agressivos:
• LNH difuso de grandes células B (90%):
• 30% dos LNH;
• Derivados dos linfócitos B em transformação
blástica dos centros germinativos;
• Idade: 64 anos, ♂;
• Massa linfonodal de crescimento rápido;
• Acometimento extranodal em 40%;

43. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• LNH Agressivos:
• LNH difuso de grandes células B:
• Sintomas B (40%);
• Ao DX:
• Estágios I, II (50%);
• IPI alto.
• AIDS:
• Linfoma B difuso imunoblástico;
• Linfoma primário de SNC (CD4<50/mm³)

44. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• LNH Altamente agressivos:
• Linfoma de Burkitt:
• Segundo mais comum na infância e no HIV+;
• Crescimento tumoral muito rápido;
• Derivado de linfócitos B do centro germinativo;
• 3 formas:
• Esporádica (EUA/Europa);
• Endêmica africana;
• HIV +.

45. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• Tratamento:
• Linfomas indolentes:
• Estágios I e II: radioterapia direcionada;
• Estágios III e IV:
• Oligossintomáticos: expectante;
• Sintomática/Avançada:
rituximab
em
monoterapia ou terapia combinada (Fludarabina,
COP, CHOP).

46. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• Tratamento:
• Linfomas agressivos:
• Poliquimioterapia precoce:
• Estágio I e II: R-CHOP (3ciclos) + Radio;
• Estágios III e IV: R-CHOP (8 ciclos);
• Profilaxia de SNC: MTX+Ara-C intra tecal.

47. LINFOMA NÃO-HODGKIN
• Tratamento:
• Linfomas altamente agressivos:
• Profilaxia as Síndrome da Lise tumoral:
• Linfoma de Burkitt:
• Doença localizada: CODOX-M;
• Demais pacientes: CODOX-M/IVAC;
• Profilaxia do SNC.
Cura em 80% dos casos

48. OBRIGADA!!!
• Epidemiologia:

49. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
•
Wintrobe's Clinical Hematology, 12th edition John P. Greer, MD; John Foerster,
MD, FRCPC; George M. Rodgers, MD, PhD; Frixos Paraskevas, MD; Bertil
Glader, MD, PhD; Daniel A. Arber, MD; Robert T. Means, Jr., MD.
•
PDQ Cancer Information Summaries [Internet].Bethesda (MD): National Cancer
Institute (US); 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66035/. Acessado
dia 15/06/2012, às 20Hs.
•
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Institute (US); 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66057/Acessado
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Institute (US); 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66038/Acessado
dia 15/06/2012, às 20Hs.
•
Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Não-Hodgkin Linfocítico de Pequenas
células. Mendes, MSD. Universidade da Beira Interior, 2010.