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Aula Fatores Complicadores
- 1.
- 2. Neurofibromatose Herança autossômica dominante
- 3.
- 4. Neurofibromatose Herança autossômica dominante
- 5.
- 6.
- 7.
- 8.
- 9.
- 10. MÃOS EM GARRA GENÉTICA: AUTOSSÔMICA DOMINANTE PENETRÂNCIA = 70%
- 11.
- 12. Expressividade variável x Penetrância
- 13. ACONDROPLASIA CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS: NANISMO DE MEMBROS CURTOS COM FÁCIES TÍPICA INCIDÊNCIA: 1 / 15.000 GENÉTICA: AUTOSSÔMICA DOMINANTE > 90% DOS CASOS SÃO ESPORÁDICOS
- 14. aa aa Aa ? ?
- 15. Síndrome de Marfan Herançaautossômica dominante Mutação no gene da fibrilina
- 16.
- 17. Síndrome de Marfan Aracnodactilia
- 18.
- 19. Síndrome de Marfan Dilatação da aorta
- 20. Síndrome de Marfan Luxaçãodo cristalino
- 21. Síndrome de Marfan Herançaautossômica dominante Mutação no gene da fibrilina
- 22.
- 23.
- 24. MOSAICISMO Presença em um indivíduo de >= 2 linhagens celulares GENETICAMENTE DIFERENTES provenientes de UM ÚNICO ZIGOTO
- 25. MOSAICISMO SOMÁTICO x MOSAICISMO GERMINATIVO
- 26.
- 27. ALBINISMO x x x A B C D
- 28. ALBINISMO AaBB AaBB AABb AABb aaBB AAbb AaBb HETEROGENEIDADE GENÉTICA x x x A B C D
- 30. HERANÇA MITOCONDRIAL Transmissão MATERNA
- 31. MITOCÔNDRIA Gera energia celular(ATP) - fosforilação oxidativa Localizada no citoplasma - segregação aleatória Contém DNA próprio
- 32. DNA MITOCONDRIAL DNA NÃO NUCLEAR ! • circular - 16.5 kb genes de tRNA, rRNA, enzimas fosforil. oxid. • 5 - 10 cópias / mitocôndria • 2 - 100 mitocôndrias / célula • Taxa de mutação 20 x maior
- 34. DOENÇAS MITOCONDRIAIS Energia celular (ATP) - fosforilação oxidativa • Tecidos mais suscetíveis: coração músculo esquelético sistema nervoso central MIOPATIAS e ENCEFALOPATIAS • Início tardio e PROGRESSIVAS FATOR LIGADO À IDADE
- 35. DOENÇAS MITOCONDRIAIS VARIABILIDADE DE QUADRO CLÍNICO NARP Síndrome de Leigh fraqueza muscular, ataxia, INÍCIO PRECOCE retinitus pigmentosa ataxia, hipotonia, deselvolv. retardado, atrofia óptica, degeneração ganglia basal LETAL MESMA MUTAÇÃO !! (ATP6 - ATP synthase)
- 36. MITOCÔNDRIA 10 - 1.000 cópias DNA por célula Localizada no citoplasma - segregação aleatória HETEROPLASMIA
- 37. HETEROPLASMIA Fenótipo % mtDNA mutante
- 38. DOENÇAS MITOCONDRIAIS VARIABILIDADE DEQUADRO CLÍNICO FENÓTIPO = mtDNA mutante mtDNA normal + Distribuição TECIDOS
- 39. DOENÇAS MITOCONDRIAIS VARIABILIDADE DE QUADRO CLÍNICO MESMA MUTAÇÃO !! (ATP6 - ATP synthase) NARP Síndrome de Leigh fraqueza muscular, ataxia, INÍCIO PRECOCE retinitus pigmentosa ataxia, hipotonia, deselvolv. retardado, atrofia óptica, degeneração ganglia basal LETAL mtDNA mutante mtDNA mutante < 75% > 95% mtDNA normal mtDNA normal
- 40. MERRF (encefalopatia mitocondrialcom fibras musculares “raged-red”) miopatia surdez GRAVE eplepsia demência MODERADO
- 41. AD : porque o fenótipo?? aa Aa ? A a a Aa aa a Aa aa
- 42. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR -DOSAGEM CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS: HETEROZIGOTOS: nível elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no plasma, depósito de colesterol nos tendões e pele (xantomas) e artérias na idade adulta, doença das artérias coronárias no início da meia-idade. HOMOZIGOTOS: manifestações clínicas mais cedo, doença das artérias coronárias geralmente fatal na infância. IMPORTÂNCIA: uma das doenças genéticas mais comuns e importante causa de doenças das artérias coronárias. INCIDÊNCIA: HETEROZIGOTO: 1/500 HOMOZIGOTO: 1/1.000.000 GENÉTICA: AUTOSSÔMICA DOMINANTE MÚLTIPLOS ALELOS MUTANTES MUTAÇÕES NO GENE QUE CODIFICA O RECEPTOR DA LDL
- 43. DOMINANTE-NEGATIVO NORMAL MARFAN x
- 44.
- 45. GANHO DE FUNÇÃO- oncogenes