O documento discute os mecanismos da imunidade inata, incluindo receptores de reconhecimento molecular, moléculas efetoras, citocinas, receptores semelhantes a Toll, componentes celulares como fagócitos e células NK, respostas antivirais mediadas por interferon, e como a imunidade inata estimula a imunidade adaptativa.

1. Módulo:
Mecanismos de Agressão e Defesa
IMUNOLOGIA
Aula 6
Prof. Dr. Juan Carlos R. Gonçalves
(goncalvesjcr@gmail.com)

3. Mecanismos da Imunidade Inata
 Primeira resposta aos
microrganismos
 Controla ou elimina a infecção
 Reconhecem produtos de céls.
danificadas e mortas pelo
hospedeiro
 Estimula e influencia as respostas
imunológicas adaptativas
 Principais respostas inatas:
Inflamação e defesa antiviral

4. Mecanismos da Imunidade Inata
Mecanismos de reconhecimento molecular
Receptores
Especificidade
Imunidade Inata
Imunidade Adaptativa

5. Mecanismos da Imunidade Inata
PAMP
DAMP

6. Mecanismos da Imunidade Inata
Receptores
da
Imunidade
Inata
TIPO de
RECEPTOR
LOCALIZAÇÃO
CELULAR/ FUNÇÃO
Membranas
(plasmática/endossômica)
Céls. dendríticas, fagócitos, LB,
céls endoteliais, etc.
Citoplasma
Fagócitos, céls epiteliais, etc.
Citoplasma de fagócitos
(ligante de RNA viral)
Memb. plasmática de fagócitos
(ligante de carboidratos)
Memb. plasmática de fagócitos
(ligante de lipídios)
Memb. plasmática de fagócitos
(ligante de peptídios)

7. Mecanismos da Imunidade Inata
Localizações dos receptores da Imunidade Inata

8. Mecanismos da Imunidade Inata
Moléculas
da
Imunidade
Inata
MOLÉCULAS
EXEMPLO
LIGANTES
Prot. C reativa
Amiloide sérica
Fosforilcolina e
fosfatidiletanolamina
microbianas
Lectina
Prot. surfactantes
Carboidratos
(manose e frutose)
Ficolina
N-acetilglicosamina e
Ác. lipoteioico
(Gram +)
C1, C3, etc.
Superfícies
microbianas
IgM
Membranas bacterianas
e de céls apoptóticas
(carboidratos e lipídios)

9. Mecanismos da Imunidade Inata
Citocinas da Imunidade Inata

10. Mecanismos da Imunidade Inata
Receptores
semelhantes
a Toll (TLR)
• Família de receptores
evolutivamente conservada
(Humanos: TLR 1–9)
• Resposta a PAMPs e
DAMPs
• Reconhecimento intra e
extracelular
• Desenvolvimento de
respostas inflamatórias e
virais
(Homólogo a IL-1)

11. Mecanismos da Imunidade Inata
Mecanismos de
transdução de TLRs
Interação
Dimerização
Proteínas
adaptadoras
Fatores de
transcrição
(NF-kB, IRFs, etc.)

12. Mecanismos da Imunidade Inata
Componentes celulares da Imunidade Inata
 Barreiras epiteliais
 Fagócitos
 Céls dendríticas
 NK
 LTγδ e NKT
 Mastócitos

13. Mecanismos da Imunidade Inata
Componentes celulares da Imunidade Inata
 Barreiras epiteliais
Componentes
• Físicos: queratina, muco,
céls justapostas,
peristaltismo, mov ciliares.
• Químicos: peptídeos
antimicrobianos (defensinas
e catelicidinas)
• Celulares: Linfócitos
intraepiteliais

14. Mecanismos da Imunidade Inata
Componentes celulares da Imunidade Inata
 Fagócitos
• Primeira linha de defesa
contra micro-organismos que
ultrapassam as barreiras
epiteliais
Macrófago
ativado
• Fagocitam e destroem
patógenos
• Produção de citocinas
• Macrófagos e neutrófilos
Neutrófilo

15. Mecanismos da Imunidade Inata
Mecanismos de fagocitose e destruição de patógenos

16. Mecanismos da Imunidade Inata
Ativação de
macrófagos
via TLR

17. Mecanismos da Imunidade Inata
Componentes celulares da Imunidade Inata
 Células NK
• Imunidade contra vírus,
bactérias intracelulares e céls
tumorais.
• Sem necessidade de expansão
clonal e diferenciação
• Distiguem céls saudáveis das
céls infectadas ou anormais
• Receptores de baixa
diversidade (não clonais)
• Secreção de enzimas
(perforinas e granzimas)
além de citocinas (IFN-γ)

18. Mecanismos da Imunidade Inata
Ativação de
macrófagos
via INF-γ

19. Mecanismos da Imunidade Inata
Resposta
antiviral
pela
Imunidade
Inata
Interação
intracelular
(TLR, RIG)
Interferon (IFN): Interferem em
infecções virais
Indução da produção de
IFN tipo I (IFN-α e IFN-β)
Ativação de
IRFs
Produção de
IFN tipo I

20. Mecanismos da Imunidade Inata
Resposta
antiviral
pela
Imunidade
Inata
Estado antiviral:
Aumento da resistência
celular aos vírus

21. Mecanismos da Imunidade Inata
Estimulação da Imunidade Adaptativa
Hipótese dos dois sinais:
A ativação de linfócitos
requer 2 sinais de ativação
 Aumentam a magnitude da
resposta adaptativa
 Impede a ativação na ausência
de potencial infecção
 Influencia a natureza
(especialização) da resposta
adaptativa