ARQ_14664_E444_2022112520259.pdf

O Sistema Imunológico
Novembro, 2022
Profa. Suzana Gadéa
Graduada em Ciências Biológicas/ UEFS
Mestrado em Biotecnologia / UEFS- FIOCRUZ

LEUCÓCITOS
LINFÓCITOS FAGÓCITOS CÉLULAS AUXILIARES
Célula B
Célula T
Células NK
Primariamente envolvidos
na resposta imune adquirida
Monócito/Macrófago
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Mastócito
Primariamente envolvidos
na resposta imune inata

FONTE: Madigan et al., 2010
IMUNIDADE INATA OU NATURAL
Capacidade intrínseca do organismo reconhecer e destruir os
patógenos e seus produtos.
IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA
Capacidade adquirida de reconhecer e destruir os patógenos ou seus
produtos, a qual é ativada pela exposição do sistema imune ao patógeno.

RESPOSTA INESPECÍFICA
(IMUNIDADE INATA)
RESPOSTA ESPECÍFICA
(IMUNIDADE
ADQUIRIDA)
Primeira linha de
combate
Segunda linha de
combate
Terceira linha de
combate
Barreiras Naturais Inflamação
1- Anticorpos
2- Resposta imune celular
1- Pele e mucosas
2- Secreções
3- Microbiota
4- Peristaltismo
1- Células fagocitárias
2- Substâncias
antimicrobianas
3- Complemento
4- Altas temperaturas

A defesa contra microrganismo é mediada
por reações iniciais da imunidade inata e
por respostas tardias da imunidade
adaptativa

IMUNIDADE INATA (Natural ou Nativa)
§ Proporciona a linha de defesa inicial contra microrganismos;
§ Consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que
já existem até mesmo antes da infecção e que estão prontos
para responder rapidamente à infecções;
§ Os dois principais tipos de resposta imune inata que nos
protegem contra microrganismos são a inflamação e a defesa
antiviral

§ Os principais componentes do sistema imunológico natural são:
Barreiras físicas e químicas (epitélios e substâncias químicas
antimicrobianas produzidas nas superfícies epiteliais);
Células fagocitárias (neutrófilos, macrofágos), células
dendríticas e células assassinas naturais (natural killer – NK);

§ Os principais componentes do sistema imunológico natural são:
Proteínas do sangue (membros do sistema
complemento e outros mediadores da inflamação);
Proteínas denominadas citocinas (regulam e coordenam
atividades das células da imunidade natural)

As células natural killer (termo oriundo do inglês Natural Killer
Cell), também conhecidas como células exterminadoras naturais ou
células NK são definidas como células citotóxicas não específicas que são
importantes na resposta precoce às células tumorais e infecções virais.
Apesar de as células NK não expressarem nenhuma molécula
específica para antígenos, elas são altamente eficientes em reconhecer e
exterminar as células que apresentam alterações ou que estão infectadas
por vírus.

IMUNIDADE INATA
(Natural ou Nativa)

PRIMEIRA LINHA
Barreiras naturais: pele, saliva, ácido clorídrico do estômago, pH da
vagina, cera da orelha externa, muco presente nas mucosas, cílios do
epitélio respiratório, peristaltismo, microbiota normal etc.
Fonte: www.leandroaf.opendrive.com/

Pele
Pele: A pele é considerada o maior órgão do corpo humano. É constituída por
tecido epitelial ( epiderme) e por tecido conjuntivo denso não modelado ( derme).
Fonte: www.leandroaf.opendrive.com/

Pele
Barreira física
queratina
descamação
Barreiras químicas
pH ácido
ácido lático
lisozima
ácidos graxos insat.
Barreira biológica
microrganismos
Fonte modificada: www.leandroaf.opendrive.com/

Trato Respiratório
Cílios
Muco (mucinas)
Células Fagocitárias
Fonte modificada: http://pt.scribd.com/doc/23434140/4/PELE

Trato Digestório
Saliva
pH baixo
Bactérias comensais

Trato Genitourinário
pH ácido
Fluxo da urina
Microbiota
Fonte: http://pt.scribd.com/doc/23434140/4/PELE

Olhos
Lisozima

:

SEGUNDA LINHA – INFLAMAÇÃO (flogose)
É um evento definido como uma reação de tecidos
vascularizados diante de um agente agressor, com
participação de vasos e células sanguíneas, proteínas e
mediadores químicos, sendo considerada uma reação
protetora com finalidade de eliminar a causa da agressão e
iniciar o processo de reparo.

SEGUNDA LINHA – INFLAMAÇÃO
§ Destruir o agente lesivo e, se possível, remover o mesmo e seus
subprodutos;
§ Se a destruição não for possível, limitar os efeitos no corpo,
confinando o agente lesivo e seus subprodutos;
§ Reparar ou repor o tecido lesado pelo agente ou seus
subprodutos.

SEGUNDA LINHA – INFLAMAÇÃO
§ Inflamação aguda é a eliminação do estímulo nocivo, seguida
do declínio da reação e do reparo do tecido lesado, ou a lesão
pode persistir e resultar em inflamação crônica.

SEGUNDA LINHA
Os sintomas de reação inflamatória:
Fonte:
http://www.slideshare.net/bridges/imunitario-pdf

Imunidade inata - Inflamação

ATIVAÇÃO DOS MACRÓFAGOS
§ O primeiro estágio na resposta inflamatória após a infecção é o
reconhecimento do patógeno e a ativação dos macrófagos;
§ Macrófagos ativados produzem:
Prostaglandinas (pequenas moléculas de lipídeos),
Fator ativador de plaquetas (PAF)
Citocinas (IL-1, IL-8 e TNF-α);

ATIVAÇÃO DOS MACRÓFAGOS
PAF : faz as plaquetas liberarem histamina (aumento da permeabilidade vascular)
Prostaglandinas, PAF e TNF-α: agem no endotélio (aumento da
permeabilidade vascular)
IL-1 e TNF-α : ativam as células epiteliais a expressarem moléculas
as quais os neutrófilos podem se ligar
IL-8 : quimiotático para neutrófilos

ATIVAÇÃO DE OUTRAS VIAS
Mastócitos: degranulação – histamina, heparina e enzimas
proteolíticas – vasodilatação e aumento da permeabilidade
Sistema de Coagulação: clivagem do fibrinogênio (fios de fibrina) e
fibrinopeptídeos (quimiotáticos para fagócitos)

ATIVAÇÃO DE OUTRAS VIAS
Sistema Complemento: consiste em uma série pró-enzimas e
fatores que , sequencialmente, ativam uns aos outros.
C5 (aumento da permeabilidade), C3a e C5a (degranulação dos mastócitos)
Sistema Cinina: causam dor, vasodilatação e aumento da permeabilidade

Granuloma de Corpo Estranho
Silicone, placas metálicas, válvulas,
projéteis e marca-passos
§ Macrófagos circundam e não conseguem fagocitar
§ Fibroblastos produzem colágenos a redor do corpo estranho
(cápsula fibrosa) – Granuloma de corpo estranho (inflamação crônica)

§ Compreende o processo no qual o tecido lesado é reposto
por células da mesma origem daquelas que se perderam.
§ Ocorre por proliferação de células residuais não lesadas,
que retêm a capacidade de divisão, e por substituição de
células-tronco teciduais.
Regeneração

§ Tecidos lesados incapazes de regeneração: o reparo
ocorre por deposição de tecido conectivo, resultando em
fibrose e formação de cicatriz.
§ A cicatriz fibrosa não realiza a função das células perdidas
do parênquima, porém, ela fornece estabilidade estrutural.
Regeneração

§ A f o r m a c ̧ a ̃ o e x c e s s i v a d e
colágeno (cicatriz proeminente e
elevada no local): queloide
Cicatrização

Outras respostas imunológicas são estimuladas pela
exposição a agentes infecciosos , cuja capacidade de
defesa aumenta com cada exposição sucessiva a
esse microrganismo.

§ Especificidade para moléculas distintas;
§ Memória imunológica;
§ Responde com mais intensidade em
exposições repetidas ao mesmo
microrganismo;
IMUNIDADE ADQUIRIDA, ESPECÍFICA OU ADAPTATIVA

§ Principais componentes:
Linfócitos e seus produtos secretados: anticorpos
As substâncias estranhas que induzem respostas imunológicas específicas
ou que são reconhecidas pelos linfócitos ou por anticorpos são
denominadas ANTÍGENOS.
IMUNIDADE ADQUIRIDA, ESPECÍFICA OU ADAPTATIVA

§ O mecanismo da imunidade natural – defesa inicial efetiva;
§ Alguns microrganismos patogênicos evoluíram e tornaram-se
resistentes à imunidade natural;
§ A imunidade natural estimula respostas imunes adquiridas;
Resposta imune
Natural
Resposta imune
Adquirida
Sistema Integrado de Defesa do Hospedeiro

A defesa contra microrganismo é mediada por reações iniciais da
imunidade inata e por respostas tardias da imunidade adaptativa

CARACTERÍSTICAS INATO ADAPTATIVO
Especificidade Para moléculas compartilhadas por
grupos de micro-organismos e
moléculas produzidas por células do
hospedeiro lesionadas
Para antígenos microbianos e
não microbianos
Memória Nenhuma Sim
Tempo de
Resposta
Rápida (minutos ou horas) Lenta (dias)
COMPONENTES
Barreiras celulares
e químicas
Pele, epitélios das mucosas,
moléculas antimicrobianas
Linfócitos nos epitélios;
anticorpos secretados nas
superfícies epiteliais
Proteínas no
sangue
Complemento e outras Anticorpos
Células Fagócitos (macrófagos, neutrófilos),
células destruidoras naturais
Linfócitos
Fonte: ABBAS, LICHTMAN, PILLAI ( 2012 ); COICO, SUNSHINE (2010);
Quadro. Principais Propriedades dos Sistemas Imunológicos Inato e Adaptativo

TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
Existem dois tipos de resposta imune adaptativa:
IMUNIDADE HUMORAL
IMUNIDADE CELULAR

IMUNIDADE ADAPTATIVA: IMUNIDADE HUMORAL
§ Atua no líquido extracelular e nas mucosas usando proteínas
(anticorpos), produzidas pelos linfócitos B.
Os anticorpos não tem acesso aos microrganismos que vivem
dentro das células infectadas (imunidade celular)
Anticorpos
Antígenos microbianos
Toxinas
reconhecem
neutralizam a capacidade infectar
promovem eliminação

SISTEMA ABO
§ Antígenos: substâncias estranhas ao organismo, provocam reações de
defesa.
§ Aglutinogênio: antígenos existentes na superfície das hemácias.
§ Anticorpos: proteínas especiais de defesa, produzidas nos linfócitos.
§ 1900, o imunologista austríaco, Karl Landsteiner, observou que o soro
do sangue de uma pessoa muitas vezes coagula ao ser misturado com o
de outra.

SISTEMA ABO
§ Landsteiner percebeu que as hemácias do sangue podem ter,
ou não, aderidos em suas membranas, dois tipos de antígenos,
A e B, nos quais podem existir quatro tipos de hemácias:
§ A: apresentam apenas antígeno A;
§ B: apresentam apenas antígeno B;
§ AB: apresentam antígenos A e B;
§ O: não apresentam nenhum dos dois antígenos.

IMUNIDADE ADAPTATIVA:
IMUNIDADE HUMORAL
A genética do
sistema ABO

Grupos sanguíneos
Grupo sanguíneo
Aglutinogênio
ou
Antígeno
(hemácias)
Aglutinina
ou
Anticorpos
(plasma)
A A anti-B
B B anti-A
AB A e B Não possui
O Não possui Anti-A e anti-B

Tipo Sanguínea A
Tipo Sanguínea B
Tipo Sanguínea AB
Tipo Sanguínea O

Possibilidades de transfusão
§ Para ocorrer a transfusão de s a ng ue , deve have r
compatibilidade entre as hemácias do doador e o plasma do
receptor, isto é, o receptor não tem aglutinina contra os
aglutinogênios do sangue que está recebendo.
§ Tipo O = doador universal, não possui aglutinogênio.
§ Tipo AB = receptor universal, não possui aglutininas no plasma.

Sistema Rh
§ Quatro décadas após a descoberta do sistema de grupo sanguíneo
ABO: identificação, também em humanos, do fator Rh, observado
no sangue de macacos Rhesus.
§ 85% das pessoas possuem o fator Rh nas hemácias, sendo por
isso chamados de Rh+ (Rh positivos). Os 15% restantes que não o
possuem são chamados de Rh- (Rh negativos).

Eritroblastose fetal: destruição do sangue do feto Rh+, gestado por mãe
Rh- (a partir da 2ª gestação).

Deficiência mental, surdez, paralisia cerebral, edema generalizado,
fígado e baço aumentados, icterícia, anemia graves e morte durante
a gestação ou após o parto.
Sistema Rh

§ Vacina: gamaglobulina anti-Rh (anticorpos que combatem os antígenos
Rh) 28 a 30 semanas / até 72 horas do parto do primeiro filho, após
aborto espontâneo ou induzido ou gravidez ectópica.
Sistema Rh

IMUNIDADE ADAPTATIVA: IMUNIDADE CELULAR
§ Também denominada imunidade mediada por células, é mediada pelos
linfócitos T (células T);
§ É a defesa contra infecções de microrganismos intracelulares: vírus e
bactérias;
§ Promove a destruição desses microrganismos que residem nos
macrófagos ou a destruição das células infectadas ;

A imunidade protetora contra um microrganismo pode ser induzida pela
resposta do hospedeiro ao microrganismo.
IMUNIDADE ATIVA:
§ Forma de imunidade que é induzida pela exposição a um antígeno;
§ Os indivíduos ou linfócitos que não tiveram exposição a determinado
antígeno são denominados VIRGENS (imunologicamente inexperientes);
§ Os indivíduos que já responderam e que estão protegidos contra um
antígeno microbiano são considerados IMUNES;

A imunidade protetora contra um microrganismo geralmente é induzida
pela resposta do hospedeiro ao microrganismo.
IMUNIDADE PASSIVA:
§ Quando ocorre a transferência do soro ou de linfócitos de um indivíduo
especificadamente imunizado para um receptor;
§ O receptor torna-se imune ao antígeno específico sem nunca ter sido
exposto ou ter respondido a ele;

A imunidade protetora contra um microrganismo geralmente é induzida
pela resposta do hospedeiro ao microrganismo.
IMUNIDADE PASSIVA:
§ Método útil para conferir resistência rapidamente sem a necessidade de
esperar o desenvolvimento de uma resposta imunológica ativa;
§ Exemplo: anticorpos maternos para o feto;

PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS DA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
§ ESPECIFICIDADE
ü As partes dos antígenos que são
reconhecidas pelos linfócitos são
denominadas determinantes
antigênicos ou epítopos;
ü Específica para diferentes antígenos microbianos e não microbiano;

§ DIVERSIDADE
ü Permite ao sistema imunológico responder a uma grande variedade de
antígenos;
ü Estima-se que o sistema imunológico tenha a capacidade de discriminar
107 a 109 determinantes antigênicos distintos (repertório de linfócitos);

§ DIVERSIDADE
ü Essa diversidade resulta da variabilidade das estruturas dos sítios de
ligação de antígenos presentes nos receptores dos linfócitos;

§ MEMÓRIA
ü Aumenta a capacidade de combater infecções repetidas pelos mesmos
microrganismos ;
ü A segunda exposição e exposições subsequentes (respostas secundárias)
ao mesmo antígeno, geralmente, são mais rápidas e de maior
intensidade;

§ MEMÓRIA
ü As células de memória são mais numerosas do que as células T virgens;
Os linfócitos B de memória produzem anticorpos que
se ligam ao antígeno com maior afinidade do que os
anticorpos produzidos nas respostas imunes primárias.

§ ESPECIALIZAÇÃO
ü O sistema imune responde de maneira distinta e especial a diferentes
microrganismos, maximizando a eficiência dos mecanismos de defesa;
ü A imunidade humoral e celular são desencadeadas por diferentes classes
de microrganismos ou pelo mesmo microrganismo em diferentes
estágios de infecção (extracelular ou intracelular) - resposta imunológica
protege o hospedeiro .

§ CONTRAÇÃO E HOMEOSTASIA
ü Todas as respostas imunológicas normais diminuem com o passar do
tempo após a estimulação antigênica, de modo que o sistema
imunológico retorna a seu estado basal – HOMEOSTASIA;
ü Essa contração da resposta imunológica ocorre pelo fato de que o
motivo que desencandeia a resposta imunológica (antígenos) é
removido/eliminado - estímulo para a sobrevida e a ativação de
linfócitos

§ NÃO REATIVIDADE AO PRÓPRIO
ü Impede a lesão do hospedeiro durante as respostas a antígenos
estranhos;
ü Capacidade de reconhecer muitos antígenos estranhos (não próprios),
de responder a eles e eliminá-los, sendo que ao mesmo tempo, não
reage de modo prejudicial às substâncias antigênicas;

§ NÃO REATIVIDADE AO PRÓPRIO
ü A ocorrência de anormalidades – doenças autoimunes

IMUNIDADE
ADAPTATIVA:
Componentes
Celulares
Moléculas mensageiras
Citolíticos
Envolvida na imunidade natural

IMUNIDADE ADAPTATIVA: Componentes Celulares
Ex.: Células dendríticas – capturam
agentes microbianos do ambiente externo
transportando-os até os órgãos linfóides e
apresentando-os aos linfócitos T virgens,
que iniciam as respostas imunológicas;
CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO
(APC)

§ Células efetoras
Medeiam o efeito final da resposta imunológica que é livrar-se do
microrganismo.
Exemplos: linfócitos T ativados, fagócitos monocucleares e outros
leucócitos
IMUNIDADE ADAPTATIVA: Componentes Celulares

CITOCINAS: mediadores solúveis
§ Consiste em grande grupo heterogêneo de proteínas solúveis
produzidas por muitos tipos diferentes de células;
§ Medeiam e regulam todos os aspectos da imunidade natural e
adaptativa;
§ Genoma humano: 180 genes que codificam proteínas com
características estruturais da citocinas;

CITOCINAS: mediadores solúveis
§ Uma citocina pode estimular ou inibir a produção de outras, e as
citocinas podem antagonizar umas às outras ou produzir efeitos
aditivos ou sinérgicos;
§ As citocinas são substâncias necessárias para a resposta inflamatória,
favorecendo a cicatrização apropriada da ferida. No entanto, a
produção exagerada de citocinas pró-inflamatórias a partir da lesão
pode manifestar-se sistemicamente com instabilidade hemodinâmica
ou distúrbios metabólicos.

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