A síndrome de Leigh é uma doença neurodegenerativa rara que afeta principalmente bebês e crianças pequenas, causando problemas neurológicos graves e geralmente levando à morte em até 2 anos. Ela ocorre quando há mutações no DNA mitocondrial ou nuclear que prejudicam a função mitocondrial de produzir energia para as células, resultando em disfunções neurológicas, gastrointestinais e outros sintomas. A síndrome pode ser herdada da mãe através do DNA mitocondrial ou causada por no

1. Síndrome de Leigh
Síndrome de Leigh

2. O que é a patologia?
A síndrome de Leigh, doença
neurodegenerativa severa e progressiva, foi
descrita por Denis Leigh, em 1951, como uma
patologia rara que faz parte do grupo das
encefalopatias mitocondriais.
É uma patologia que pode se manifestar
em bebês e crianças, geralmente entre 3 e 12
meses de idade, sendo também possível se
expressar em adultos jovens. Seu avanço e
morte geralmente ocorre em cerca de 2 anos.

3. Mitocôndria
Organela membranosa
encontrada em quase todas
as células eucarióticas.
Possui seu próprio material
genético.
Duas membranas (interna e
externa) com um espaço
intermembranoso entre elas.
É a principal responsável
pela produção de energia
celular.

5. A síndrome de Leigh (SL) é reconhecida como a doença mitocondrial mais comum na
infância.
Apresenta grande heterogeneidade do ponto de vista genético, por, atualmente, existirem
relatos de mutações em mais de 50 genes responsáveis por causar a doença.
Ela pode ser causada por mutações tanto no DNA nuclear como no DNA mitocondrial

8. Como são herdadas?
Na fecundação, o zigoto formado pela
junção do ovócito e espermatozóide,
idealmente, herda as mitocôndrias de sua
mãe. Se a mãe possuir mutações em seu DNA
mitocondrial, seus filhos, independente do
sexo biológico, também apresentarão essas
alterações.
A síndrome de Leigh pode ser expressa por
HETEROPLASMIA, isto é, quando algumas
células que contêm moléculas de DNA
mitocondrial possuem a mutação (que serão
repassadas através da divisão celular) e outras
não.

10. GLICÓLISE CICLO DE KREBS CADEIA RESPIRATÓRIA
Fisiopatologia
Fisiopatologia
A respiração aeróbica celular, feita na mitocôndria, pode ser dividida
em três partes principais:
Quaisquer alterações na enzima que metaboliza o piruvato, nos 5
complexos, na coenzima Q e no citocromo c podem causar a síndrome.
Dessa forma, mesmo que a mutação esteja no DNA nuclear, o produto
(proteínas) desse gene será utilizado para o funcionamento da
mitocôndria, e se o gene estiver mutado, consequentemente, seu
produto genético também estará, alterando as funções mitocondriais.

12. Manifestações Clínicas
Perda do controle da cabeça em crianças menores
de um ano;
Convulsões;
Atraso motor;
Dificuldade na marcha;
Declínio cognitivo;
Ataxia;
Hipotonia;
Distonia;
Anormalidades respiratórias com risco de
hiperventilação ou apneia;
Disfunções gastrointestinais como diarreia,
vômitos, dificuldade de sugar, disfunções na
deglutição, entre outros;
Alterações oftalmológicas;

13. Síndrome de Leigh. Departamento de Genética e Evolução -
Universidade Federal de São Carlos. Disponível em: Síndrome
de Leigh — Genética na Prática (ufscar.br).
JUNQUEIRA, L. C. ; CARNEIRO, J. Biologia Celular e Molecular.
9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan LTDA, 2012.