O documento discute os tipos e causas de mutações genéticas, incluindo erros na replicação do DNA, exposição a agentes mutagênicos, substituições de bases, inserções, deleções e expansões de repetições de trinucleotídeos, e como essas mutações podem levar a alterações na estrutura e função de proteínas causando doenças como a doença de Tay-Sachs e a distrofia miotônica.

1. Tabela do código genético Segunda letra Primeira letra

3. quantidade aumentada se instável, quant. reduzida Mutações na região codificadora Mutações nos domínios reguladores Proteína anormal Proteína com estrutura normal Quant . reduzida Perda da função (grande maioria) Ganho da função (infrequente) Nova propriedade (infrequente) Mutação Patologia

4. As mutações no material genético são permanentes e herdáveis

7. MUTAÇÃO DE SENTIDO TROCADO Altera o códon e muda o aminoácido

8. CCT GAG GAG Hemoglobina A Hemoglobina S Pro Glu Glu 5 6 7 Códons Glu - aminoácido com carga negativa Val - aminoácido hidrofóbico MUTAÇÃO DE SENTIDO TROCADO CCT G T G GAG Pro Val Glu

9. HEMOGLOBINA  2  2

10. HEMÁCIAS NORMAIS

11. HEMÁCIA FALCÊMICA

13. MUTAÇÃO SEM SENTIDO - GERA CÓDON DE PARADA

15. MUTAÇÃO DE DELEÇÃO

16. Padrão de processamento normal da  -globina : 5´ 3´ sítio doador aceptor Substituições de emenda do RNA exon 1 exon2 exon 3 intron 1 intron2 GT AG GT AG

17. Mutação de emenda do RNA exon 12 / intron 12 do gene exon12 intron12 alelo normal da HEXA...CCAGGCTCTG g taagggt.... alelo de Tay-Sachs........CCAGGCTCTG c taagggt... sítio de emenda ausente (omissão do exon 12) Gene da Hexosaminidase A - doença de Tay-Sachs

18. Grandes deleções e inserções Crossing-over desigual entre cromátides-irmãs ou cromossomos homólogos 1 2 1 2 2 2 1 1

19.  Hemoglobinopatia: Hb Gun Hill =  globina com deleção de 15 nt e proteína com deleção de 5 aas 90 95 96 .......AGT GTG CTG CAC TGT GAC AAG CTG CAC ....... GAC AAG CTG CAC GT G ...................... 95 96 90 96 Hb Gun Hill   91-95 ...... AGT GTG CTG CAC GTG .....

20.  1  1  1  1  1  1  2  2  1  2  2  1 causa molecular das  -talassemias - pareamento homólogo e crossing-over desigual pareamento Crossing-over

21. replicação normal fita recém-sintetizada CAG CAG CAG GTC GTC GTC inserção : derrapagem CAG CAG da fita recém-sintetizada GTC GTC GTC deleção : derrapagem CAG CAG da fita parental GTC GTC GTC CAG 1 2 3 1 2 3 2 3 1 1 2 3 5’ 3’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 1 2 2 3 1

22. (CAG)n 11- 34 40 - 62 Comum através do pai Ataxia de Friedreich (GAA)n 7 – 22 200- >900 AR: ambos genitores  Exemplos de doenças neurodegenerativas associadas a expansões de repetição de trinucleotídeos: Doença seqüência repetida tamanho normal mutação completa Herança do genitor síndrome do X-frágil (CGG)n 6 - 52 200 ->2000 Através da mãe distrofia miotônica (CTG)n 5 - 37 100 - milhares Através da mãe doença de Huntington (CAG)n 6 - 34 37 - >100 Comum através do pai ataxia espinobulbar

23. Expansões de trinucleotídeos Repetições CGG no gene FMR-1 que causa síndrome do X-frágil Premutação: Machos transmissíveis normais (NTM)