Este documento discute o diagnóstico clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias, focando-se nas imunodeficiências de anticorpos. Detalha os sinais e sintomas que podem indicar uma imunodeficiência de anticorpos, os testes laboratoriais necessários para o diagnóstico e as possíveis causas de hipogamaglobulinemia.

1. PHYSALIS
Programa de Formação Especializada
para Jovens Imunoalergologistas

2. PHYSALIS
Módulo 5
Imunodeficiências Primárias
Aveiro, 21 e 22 de fevereiro de 2015

3. Dra. Natacha Santos
DiagnósOco clínico e laboratorial das
imunodeficiências primárias

4. Conflito de interesses
Imunodeficiências de anticorpos no adulto
DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias

5. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias

6. § Fibrose quísOca
§ Discinésia ciliar primária
§ Défice de alfa1 anOtripsina
§ Corpo estranho inalado
§ Anomalia congénita
DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
§ Infantário
§ Tabagismo passivo
§ Hipertrofia adenóide
§ Rinite (alérgica)
§ Asma / DPOC
§ Refluxo gastroesofágico
ü Infeções respiratórias
ü Bronquiectasias
ü Bronquite crónica
ü Tosse crónica
ü Sinusite crónica
Imunodeficiência de anOcorpos?
ü Auto-­‐imunidade
ü Linfoproliferação

7. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
Clinical Features That Iden2fy Children With Primary Immunodeficiency. Pediatrics 2011;127(5):810-­‐6

8. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
ü Infeções respiratórias
ü Bronquiectasias
ü Bronquite crónica
ü Tosse crónica
ü Sinusite crónica
Imunodeficiência de anOcorpos?
ü Auto-­‐imunidade
ü Linfoproliferação
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE

9. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Hipogamaglobulinemia /
Agamaglobulinemia
(IgG < 100mg/dL)
§ Subpopulações linfocitárias
<2% de linfocitos B (CD19+ / CD20+)
Imunodeficiência de anOcorpos?
www.esid.org
Agamaglobulinemia
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE

10. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
IUIS 2014
Agamaglobulinemia

11. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Perda proteica
§ Neoplasia linfóide
§ Doenças infeciosas
§ Fármacos
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
Hipogamaglobulinemia

12. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Perda proteica
§ Neoplasia linfóide
§ Doenças infeciosas
§ Fármacos
§ Síndrome nefróOco
§ Linfangiectasia (intesOnal)
§ Queimaduras extensas
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
Hipogamaglobulinemia

13. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Perda proteica
§ Neoplasia linfóide
§ Doenças infeciosas
§ Fármacos
§ Leucemia linfocíOca crónica
§ Linfoma não Hodgkin
§ Mieloma múlOplo
§ Timoma (Síndrome de Good)
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
Hipogamaglobulinemia

14. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Perda proteica
§ Neoplasia linfóide
§ Doenças infeciosas
§ Fármacos
§ HIV
§ EBV
§ Infeções congénitas com rubéola,
CMV e Toxoplasma gondii
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
Hipogamaglobulinemia

15. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Perda proteica
§ Neoplasia linfóide
§ Doenças infeciosas
§ Fármacos
§ Rituximab (anO CD20)
§ Imunossupressores ex: corOcosteróides
§ AnOconvulsivantes
§ Outros ex: captopril
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
Hipogamaglobulinemia

16. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
Hipogamaglobulinemia
§ Perda proteica
§ Neoplasia linfóide
§ Doenças infeciosas
§ Fármacos
Selec2ve IgA deficiency (SIgAD) and common variable immunodeficiency (CVID). Clin Exp Immunol 2000; 120:225-­‐231

17. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Subclasses de IgG
§ Resposta à vacinação
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
Hipogamaglobulinemia

18. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
§ Resposta à vacinação

19. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
Défice de IgA (com défice de IgG2)

20. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
Défice de IgA (com défice de IgG2)
Défice de subclasse de IgG

21. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
Défice de IgA (com défice de IgG2)
Défice de subclasse de IgG
Défice de anOcorpos específicos

22. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
Défice de IgA (com défice de IgG2)
Défice de subclasse de IgG
Défice de anOcorpos específicos
Imunodeficiência Comum Variável

23. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Imunodeficiência severa combinada
§ Agamaglobulinemia
§ Síndrome de hiperIgM
§ Ataxia telangiectasia
§ Síndrome linfoproliferaOvo ligado ao X
§ Deficiência da transcobalamina II
§ CromossomopaOas ex.: 18q-­‐, monosomia 22,
trisomia 8, trisomia 21
§ Doenças genéOcas
§ Subpopulações linfocitárias
Défice de IgA (com défice de IgG2)
Défice de subclasse de IgG
Défice de anOcorpos específicos
Imunodeficiência Comum Variável

24. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Subpopulações linfocitárias
Défice de IgA (com défice de IgG2)
Défice de subclasse de IgG
Défice de anOcorpos específicos
Imunodeficiência Comum Variável
The EUROclass trial: defining subgroups in common variable immunodeficiency.
Blood. 2008 Jan 1;111(1):77-­‐85.

25. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência de anOcorpos?
§ Subpopulações linfocitárias
Défice de IgA (com défice de IgG2)
Défice de subclasse de IgG
Défice de anOcorpos específicos
Imunodeficiência Comum Variável
ICOS
CD19
CD81
CD20
CD21
TACI
LRBA
BAFF-­‐R
TWEAK
NFKB2

26. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
ü Atraso do crescimento
ü Diarreia refractária
ü Eczema grave
ü Infeções graves
• Vírus
• Fungos
• Bactérias intracelulares
Imunodeficiência combinada?

27. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
§ Subpopulações linfocitárias
ü Atraso do crescimento
ü Diarreia refractária
ü Eczema grave
ü Infeções graves
• Vírus
• Fungos
• Bactérias intracelulares
Imunodeficiência combinada?
§ HIV
Serologias

28. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência combinada grave
(SCID): T-­‐B+ / T-­‐B-­‐
Imunodeficiência combinada?
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
§ Subpopulações linfocitárias
§ HIV
www.esid.org
!

29. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
SCID T-­‐B+
Imunodeficiência combinada grave
IUIS 2014

30. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
IUIS 2014
SCID T-­‐B-­‐
Imunodeficiência combinada grave

31. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência combinada?
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
§ Subpopulações linfocitárias
§ HIV
www.esid.org
Imunodeficiência combinada
(“leaky SCID”)

32. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Imunodeficiência combinada
(“leaky SCID”)
Imunodeficiência combinada?
§ Hemograma com leucograma
§ IgG, IgA, IgM e IgE
§ Subpopulações linfocitárias
§ Proliferação linfocitária
§ Subpopulações linfocitárias
§ Linfócitos T maternos
§ Produção de citocinas
§ Citotoxicidade de NK

33. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
§ Hemograma com leucograma
§ IgE total
§ Testes de função fagocíOca
ü Infeções piogénicas
ü Staphylococcus aureus
ü Burkholderia cepacia
ü SerraOa marcescens
ü Nocardia
ü Aspergillus
ü Doença granulomatosa
ü Deiscência das feridas
Imunodeficiência dos fagócitos -­‐ DGC?
§ Deficiência de STAT3
§ Deficiência de adesão leucocitária
§ Neutropenia (cíclica)
§ SCID
§ Fibrose quísOca
§ HIV

34. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
§ Função fagocíOca
Nitroblue Tetrazolium reducOon (NBT)
Dihydrorhodamine oxidaOon (DHR)
Doença granulomatosa crónica?

35. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Doença granulomatosa crónica?
IUIS 2014

36. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
ü Meningite/sépsis por Cryptococcus
ü Colangite esclerosante por Cryptosporidium

37. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
ü Osteomielite ou artrite sépOca por Ureaplasma ou Mycoplasma
Imunodeficiência de anOcorpos
Imunodeficiência Comum Variável
Agamaglobulinemia

38. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
ü Meningite por Neisseria (meningi2dis)
Deficiência do complemento
C5-­‐C9: Complexo de ataque à membrana

39. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
ü Eritroderma/Eczema/IcOose
ü Elevação da IgE e/ou eosinofilia
Síndrome de Omenn
Síndrome de Netherton
Deficiência de STAT3
Deficiência de DOCK8
Síndrome de Wiskou Aldrich
IPEX

40. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
ü Infeção recorrente por bactérias intracelulares ex: Mycobacterium, Salmonella,
Histoplasma, Coccidioides
Deficiências interação
linfócito T -­‐ macrófago

41. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
ü Infeção recorrente por bactérias capsuladas
ü Sem febre / PCR
Deficiências via NF-­‐kB
IRAK-­‐4
NEMO

42. DiagnósOco clínico e laboratorial das imunodeficiências primárias
Serana et al.
Journal of Transla2onal Medicine 2013, 11:119

43. ESID Biennial meeOng 2018 -­‐ Lisboa